Akutní poškození ledvin po dětské kardiochirurgii (p-MiVAKI)
29. ledna 2020 aktualizováno: University of Leicester
Studie proveditelnosti ke zvážení úlohy mikrovezikul (MV) a mikroRNA (miRNA) odvozené od MV při akutním poškození ledvin (AKI) po dětské kardiochirurgii: Studie p-MiVAKI
Akutní poškození ledvin (AKI) komplikuje více než 50 % kardiochirurgických výkonů u dětí, kde zvyšuje morbiditu a využití zdrojů zdravotní péče.
Patogeneze AKI je málo pochopena, současné diagnostické testy postrádají specificitu a citlivost a neexistuje účinná léčba.
Zlepšení výsledků u pacientů s rizikem AKI bylo nedávno definováno jako priorita Národní zdravotní služby.
Vyšetřovatelé v současné době provádějí program práce, který hodnotí roli mikroveziklů odvozených z plazmy (MV) a mikroRNA spojených s MV (miRNA) jako diagnostických biomarkerů nebo terapeutických cílů u pacientů po kardiochirurgických operacích s rizikem rozvoje AKI.
Předběžné výsledky naznačují, že tyto biomarkery mohou mít klinické využití u dospělých.
Důležité je zvážit, zda jsou tyto biomarkery užitečné také u dětí podstupujících kardiochirurgický výkon.
Měření MV v sériových časových bodech u dětí představuje etické výzvy související s prováděním klinického výzkumu u kriticky nemocných subjektů.
Představuje také technické problémy související s velmi malými objemy krve, které mohou být bezpečně odebrány kojencům a kojencům podstupujícím chirurgický zákrok.
Cílem studie je poskytnout odhady perioperačního rozptylu koncentrací MV u 24 dětí podstupujících kardiochirurgický výkon, stejně jako frekvenci AKI a dalších nežádoucích příhod, dodržování protokolu a míru náboru.
To pomůže s návrhem následné prospektivní observační studie, která bude zvažovat roli MV/miRNA u dětí podstupujících srdeční operaci.
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o prospektivní, jednocentrickou observační studii proveditelnosti, která bude měřit změny v signalizaci MV a jejich vztah k zánětlivým reakcím po kardiochirurgickém výkonu u dětí.
Primární hypotéza výzkumníků je, že zánětlivé poškození ledvin po pediatrické srdeční operaci je regulováno cirkulující MV a konkrétněji miRNA asociovaná s MV.
Sekundární hypotézy vyšetřovatelů jsou:
- Signály odvozené od MV se budou lišit u cyanotických pacientů, což je skupina pacientů s významně zvýšeným rizikem AKI.
- Podskupiny MV a/nebo miRNA odvozené od MV mohou působit jako nové diagnostické biomarkery pro AKI.
Na pomoc s návrhem prospektivní observační studie, která bude testovat tyto hypotézy, navrhují výzkumníci provést studii proveditelnosti u 24 dětí. Cíle této studie proveditelnosti jsou:
A. Pro stanovení počtu pacientů, kteří jsou způsobilí pro zařazení do studie, počtu přijatých do studie a jejich klinických a demografických charakteristik.
B. Určení podílu souhlasných pacientů, u kterých se rozvine AKI po operaci srdce.
C. Měřit perioperační změny v podskupinách MV a miRNA související s MV, stejně jako aktivaci krevních destiček a monocytů a rozptyl těchto měření.
D. Stanovit dodržování protokolu s ohledem na přiměřenost a načasování odebraných krevních vzorků a výpočet peroperační clearance kreatininu.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
24
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Spojené království, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 den až 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Děti podstupující kardiochirurgický výkon na terciární akademické kardiochirurgické jednotce
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti podstupující vrozené operace srdce s kardio-pulmonálním bypassem.
- Pacienti ve věku ≤ 17 let.
- Pacienti s tělesnou hmotností > 2 kg.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s již existujícím zánětlivým stavem: sepse podstupující léčbu, akutní poškození ledvin do 5 dnů nebo chronické zánětlivé onemocnění.
- Pohotovostní (operace před začátkem následujícího pracovního dne po rozhodnutí o operaci) nebo záchranný výkon (pacienti vyžadující kardiopulmonální resuscitaci - zevní srdeční masáž - na cestě na operační sál nebo před úvodem do anestezie). To nezahrnuje kardiopulmonální resuscitaci po úvodu do anestezie)
- Pacienti, u kterých je vyžadována podpora extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO).
- Pacienti pravděpodobně vyžadují ECMO po operaci.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Děti podstupující srdeční operaci
Pediatričtí pacienti (<17 let s tělesnou hmotností >2000g) podstupující kardiochirurgický výkon pro vrozenou srdeční vadu s mimotělním oběhem
|
kardiochirurgie s mimotělním oběhem pro vrozené srdeční vady
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna od výchozí hodnoty v mikrovezikulech pozitivních na annexin V
Časové okno: Před operací, 6-12 hodin po operaci a 24 hodin po operaci
|
Průměrná plazmatická koncentrace MV pozitivního na Annexin V a variace koncentrace v plazmě ze vzorků arteriální krve odebraných před indukcí anestetika a 6-12 a 24 hodin po operaci.
|
Před operací, 6-12 hodin po operaci a 24 hodin po operaci
|
|
změna od výchozí hodnoty v miRNA odvozené z mikrovezikuly
Časové okno: Před operací, 6-12 hodin po operaci a 24 hodin po operaci
|
Průměrná plazmatická koncentrace miRNA odvozené od MV a variace koncentrace v plazmě ze vzorků arteriální krve odebraných před indukcí anestetika a 6-12 a 24 hodin po operaci.
|
Před operací, 6-12 hodin po operaci a 24 hodin po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Způsobilost
Časové okno: předoperačně
|
Vzhledem k tomu, že se jedná o studii proveditelnosti, vyšetřovatelé vyhodnotí podíl pacientů, kteří jsou způsobilí, z celé populace vyšetřovaných pacientů.
|
předoperačně
|
|
Nábor
Časové okno: předoperačně
|
Protože se jedná o studii proveditelnosti, vyšetřovatelé vyhodnotí podíl pacientů, kteří budou přijati z celé populace oslovených pacientů.
|
předoperačně
|
|
Nedodržování protokolu
Časové okno: Před operací, 6-12 hodin po operaci a 24 hodin po operaci
|
Vzhledem k tomu, že se jedná o studii proveditelnosti, vyšetřovatelé vyhodnotí nedodržování protokolu definovaného jako selhání při získání specifikovaného objemu krve nebo vzorku moči potřebného pro analýzu v požadovaném čase.
|
Před operací, 6-12 hodin po operaci a 24 hodin po operaci
|
|
Akutní poškození ledvin
Časové okno: předoperačně, pooperačně každý den až do 7. dne
|
Akutní poškození ledvin definované podle kritérií Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)
|
předoperačně, pooperačně každý den až do 7. dne
|
|
Variace zánětu ledvin
Časové okno: Před operací, 6-12 hodin po operaci a 24 hodin po operaci
|
Variace v zánětu ledvin budou určeny odchylkami v hodnotách moči neutrofilní lipokalin asociovaný s gelatinázou (NGAL) a jaterního typu – protein vázající mastné kyseliny (L-FABP) a biologická dostupnost oxidu dusnatého v moči.
|
Před operací, 6-12 hodin po operaci a 24 hodin po operaci
|
|
Výskyt akutního poškození plic – nízký srdeční výdej
Časové okno: předoperačně, pooperačně každý den až do 7. dne
|
Akutní poranění plic (PaO2/FiO2<300 mmHg)
|
předoperačně, pooperačně každý den až do 7. dne
|
|
Výskyt nízkého srdečního výdeje
Časové okno: předoperačně, pooperačně každý den až do 7. dne
|
Nízký srdeční výdej (použití dvou nebo více inotropů)
|
předoperačně, pooperačně každý den až do 7. dne
|
|
Variace v prokoagulačním potenciálu mikrovezikul
Časové okno: Před operací, 6-12 hodin po operaci a 24 hodin po operaci
|
Toto je míra exprese tkáňového faktoru MV a ukazuje na pravděpodobný prozánětlivý účinek MV.
|
Před operací, 6-12 hodin po operaci a 24 hodin po operaci
|
|
Variace ve zdrojích mikrovezikul
Časové okno: Před operací, 6-12 hodin po operaci a 24 hodin po operaci
|
Zdroje MV: aktivace destiček, endotelu a monocytů budou stanoveny průtokovou cytometrií.
|
Před operací, 6-12 hodin po operaci a 24 hodin po operaci
|
|
Variace v systémové zánětlivé cytokinové odpovědi
Časové okno: Před operací, 6-12 hodin po operaci a 24 hodin po operaci
|
Systémová zánětlivá cytokinová odpověď bude kvantifikována měřením sérového interleukinu-8, interleukinu-6, tumor nekrotizujícího faktoru -α, monocytového chemotaktického proteinu -1, monocytového chemotaktického proteinu -3, intercelulární adhezní molekuly, E-selektinu.
|
Před operací, 6-12 hodin po operaci a 24 hodin po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. října 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. září 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
13. listopadu 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. ledna 2020
Naposledy ověřeno
1. května 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0463
- 14/EM/1136 (Jiný identifikátor: East Midlands - Nottingham 1 Research Ethics Committee)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .