MRT in der aktiven Überwachung von Prostatakrebs

An der Urologischen Abteilung K, Aarhus University Hospital (AUH), ca. Jedes Jahr werden 500 TRUS-Biopsien durchgeführt und etwa 125 Patienten mit mittlerem/hohem Risiko werden einer radikalen Prostatektomie (RP) unterzogen. Jederzeit ca. 50 Männer mit PC mit niedrigem Risiko befinden sich in aktiver Überwachung (AS).

Die MRTs werden alle mit einem 3-Tesla-MRT-System mit einer Phased-Array-Spule einschließlich standardmäßiger T1- und T2-gewichteter Sequenzen, diffusionsgewichteter Sequenzen mit unterschiedlichen b-Werten und einer dynamischen Kontrastsequenz der Prostata durchgeführt. Bei Patienten, bei denen ein vorheriges mMRT einen Tumor gezeigt hat, werden die MRGBs mit dem kommerziell erhältlichen DynaCAD-Gerät durchgeführt, das für In-Bore-MR-geführte Prostatabiopsien entwickelt wurde.

Das Studiendesign: eine prospektive Studie mit 60* Patienten, die an einem AS-Programm teilnehmen. Ab Ende 2014 und ungefähr ein Jahr später wird allen Patienten, die nach der Diagnose eines PC mit niedrigem Risiko in die aktive Überwachung gestellt werden, nach dieser Entscheidung ein zusätzlicher mMRT-Scan angeboten.

Ergibt das mMRT den Verdacht auf eine signifikante Krebserkrankung, wird MRGB abgenommen. Die Ergebnisse dieser Biopsien werden bewertet, und in einigen Fällen wird der Gleason-Score erhöht, die Risikoklassifizierung wird verbessert und die Entscheidung, den Patienten bei AS zu belassen, muss geändert werden, und es wird eine aktive Behandlung empfohlen. Wenn der Scan keinen Grund findet, die Strategie zu ändern, hat der Patient die üblichen Nachsorgeuntersuchungen in der Klinik, die in einem AS-Programm normalerweise aus Kontroll-PSA-Werten alle 3 Monate und neuen TRUS-geführten Biopsien nach 12 Monaten oder bei PSA-Anstieg bestehen . Parallel zum üblichen Kontrollprogramm führen wir einmal im Jahr ein neues mMRT durch, um festzustellen, ob eine Progression der Krankheit vorliegt, und führen erneut eine MRGB durch, wenn dies der Fall ist.

Die Studie erfordert Zugang zu den Patientenjournalen. Wir werden uns die demografischen Daten des Patienten, die Spezifikation des gefundenen PCs, die Histologie und Blutproben ansehen.

In der Studie werden wir im Verlauf der Arbeit einen Statistiker konsultieren, um die Qualität unserer Datenarbeit und Schlussfolgerungen sicherzustellen.

Rekrutierung der Teilnehmer und Einholung der Einwilligungserklärung Auf der wöchentlichen multidisziplinären Konferenz (MDT) der Abteilung werden die per Ultraschall entnommenen Gewebeproben vorgestellt. Auf dieser Konferenz wird die zukünftige Behandlungsstrategie für jeden Patienten geplant. Auf dieser Konferenz können mögliche Kandidaten für das Projekt identifiziert werden. Wenn der Patient anschließend die Antwort in der Ambulanz von einem Krankenhausarzt erhält, wird ihm ein Gespräch mit dem Studienverantwortlichen Ph.D. angeboten. Student. Dem Patienten wird angeboten, eine Begleitperson zum Gespräch mitzubringen, das am selben Tag oder später stattfinden kann, je nach Wunsch des Patienten und der Möglichkeit, begleitet zu werden. Bei diesem Gespräch wird in einem geeigneten Sprechzimmer der Ambulanz mündlich und schriftlich aufgeklärt und geprüft, ob der Patient für eine Aufnahme geeignet ist. Dem Patienten wird 24 Stunden Zeit zum Nachdenken gegeben. Die schriftliche Einwilligung wird eingeholt, wenn der Patient angibt, keinen weiteren Aufklärungs- und Reflexionsbedarf zu haben.

Die Aufnahme wird voraussichtlich Ende 2014 beginnen, wenn die Genehmigung der Ethikkommission erteilt wird. Voraussichtlich wird der Einschluss von Patienten innerhalb von 12 Monaten abgeschlossen sein und somit voraussichtlich Ende des Jahres 2015 enden.

Nebenwirkungen, Risiken und Nachteile Es werden die gleichen Vorsichtsmaßnahmen zur MRT-Sicherheit getroffen wie bei anderen klinischen Patienten, die den vorhandenen Metalltisch verwenden, und daher gibt es keine bekannten Risiken im Zusammenhang mit dem eigentlichen Scan. Während des Scans wird intravenös gadoliniumhaltiges Kontrastmittel verwendet. Dieses wird über die Nieren ausgeschieden und ist für Patienten mit normaler Nierenfunktion unbedenklich (siehe Ausschlusskriterien). Zu den häufigsten Nebenwirkungen des vorgeschlagenen Kontrastmittels Dotarem® gehören: ein Hitze-, Kälte- und/oder Schmerzgefühl an der Injektionsstelle sowie vorübergehende Kopfschmerzen und Kribbeln auf der Haut (bei mehr als 1 von 10 Personen). Der Patient kann eine allergische Reaktion auf das Kontrastmittel entwickeln, und in den schwersten Fällen besteht das Risiko von Herzinsuffizienz, langsamem Herzschlag, unregelmäßigem Herzschlag, Atemwegserkrankungen, Schleimhautschwellung im Rachen und Pleuritis in der Lunge, Verengung der Atemwege, Atemlosigkeit und Niesen. Dies ist sehr selten (weniger als 1 von 10.000 Personen). Eine allergische Reaktion wird sofort nach den aktuellen Richtlinien der Abteilung behandelt. Der Patient wird sowohl vor dem Einschluss als auch unmittelbar vor der Injektion auf eine bekannte Allergie gegen MRT-Kontrastmittel befragt.

In Fällen, in denen wir eine Grundlage für weitere Gewebeproben aus dem MRT finden, besteht die Gefahr einer Sepsis und Blutung im Enddarm. Dieses Risiko wird als weitaus geringer eingeschätzt als bei den üblichen TRUS-Proben, da in der Regel nur 2-4 Gewebeproben vorliegen im Vergleich zu 12 bei der üblichen Methode. Die Patienten erhalten vorbeugende Antibiotika, wie sie normalerweise mit TRUS (Ciprofloxacin) verabreicht werden. Außerdem kann die Auswahl mit Beschwerden/Schmerzen verbunden sein. Dies ist voraussichtlich geringer als beim üblichen Verfahren, da in der Regel weniger Biopsien entnommen werden.

Patienten mit Prostatakrebs werden derzeit vor der Operation nicht routinemäßig mit MR-Bildgebung untersucht. Patienten, die der Teilnahme an der Studie zustimmen, erhalten somit einen Scan, den sie sonst nicht erhalten hätten. Die Teilnahme an der Studie bedeutet also, dass der Patient das Krankenhaus ein zweites Mal aufsuchen muss. Wenn MRT-geführte Gewebeproben entnommen werden müssen, bedeutet dies auch ein oder zwei zusätzliche Fahrten ins Krankenhaus (je nach Histologie).

Praktische und wirtschaftliche Aspekte Die Studie soll am 1. September 2014 an der Abteilung für Urologie K und der Abteilung für MRT des Universitätsklinikums Aarhus – Skejby durchgeführt werden und drei Jahre dauern.

Das Projekt wird teilweise von der dänischen Krebsforschungsstiftung finanziert. Patienten erhalten keine Vergütung.

* (Die Anzahl der Patienten wird durch eine Power-Analyse basierend auf Zahlen aus zwei anderen relevanten Studien zu AS und mMRT bei PC geschätzt. Bei einem α-Wert = 0,05 und einem β-Wert von 0,8 ergibt sich ein Minimum von 47 Patienten in der Gruppe. In Erwartung einiger Abweichungen wird dies angepasst, indem 60 Patienten in die Gruppe aufgenommen werden.)