MR i aktiv overvåking av prostatakreft

Ved urologisk avdeling K, Århus Universitetssykehus (AUH), ble ca. 500 TRUS-biopsier utføres hvert år og ca. 125 pasienter med middels/høy risiko gjennomgår radikal prostatektomi (RP). Til enhver tid ca. 50 menn med lavrisiko-pc er i aktiv overvåking (AS).

MR-ene vil alle bli utført med et 3 Tesla MR-system med en phased-array coil inkludert standard T1 og T2-vektede sekvenser, diffusjonsvektede sekvenser med forskjellige b-verdier og en dynamisk kontrastsekvens av prostatakjertelen. Hos pasienter hvor en tidligere mMRI har vist svulst, vil MRGB-ene bli utført med det kommersielt tilgjengelige DynaCAD-utstyret designet for MR-veiledede prostatabiopsier i borehullet.

Studiedesignet: en prospektiv studie av 60* pasienter som er registrert i et AS-program. Fra slutten av 2014 og ca. ett år fremover vil alle pasienter som settes i aktiv overvåking etter diagnosen lavrisiko-PC etter den avgjørelsen få tilbud om en ekstra mMRI-skanning.

Dersom mMRI gir mistanke om betydelig kreft, vil MRGB bli tatt. Resultatene av disse biopsiene vil bli vurdert, og i noen tilfeller vil gleason-skåren oppgraderes, risikoklassifiseringen oppgraderes og beslutningen om å beholde pasienten i AS vil måtte endres, og aktiv behandling vil bli anbefalt. Dersom skanningen ikke finner grunn til å endre strategi, vil pasienten ha de vanlige oppfølgingene i klinikken, som i et AS-program vanligvis består av kontroll PSA-verdi hver 3. måned, og nye TRUS-veilede biopsier etter 12 måneder eller dersom PSA stiger. . Parallelt med det vanlige kontrollprogrammet vil vi gjøre en ny mMRI en gang i året for å vurdere om det er progresjon i sykdommen, og igjen gjøre MRGB hvis dette er tilfelle.

Studien vil kreve tilgang til pasientjournalene. Vi skal se på pasientdemografi, spesifikasjon på funnet PC, histologi og blodprøver.

I studien vil vi konsultere en statistiker etter hvert som arbeidet skrider frem, for å sikre kvaliteten på dataarbeidet og konklusjonene.

Rekruttering av deltakere og innhenting av informert samtykke På avdelingens ukentlige flerfaglige konferanse (MDT) presenteres vevsprøvene, tatt ved ultralyd. På denne konferansen planlegges fremtidig behandlingsstrategi for hver pasient. På denne konferansen vil det være mulig å identifisere mulige kandidater til prosjektet. Etterpå, når pasienten mottar svaret i poliklinikken, av en sykehuslege, vil han få tilbud om intervju med studieansvarlig Ph.D. student. Pasienten tilbys å ta med ledsager til samtalen, som kan skje samme dag eller senere, avhengig av pasientens preferanse og mulighet for å bli eskortert. Ved denne samtalen gis det muntlig og skriftlig informasjon i egnet konsultasjonsrom i poliklinikken, og det vil bli vurdert om pasienten er egnet for inkludering. Pasienten tilbys 24 timers betenkningstid. Det skriftlige samtykket innhentes når pasienten tilsier ikke å ha behov for ytterligere informasjon og refleksjon.

Inkludering forventes å starte i slutten av 2014, når tillatelse er gitt fra Etikkkomiteen. Forventet inkludering av pasienter vil bli fullført innen 12 måneder og forventes derfor avsluttet sent i 2015.

Bivirkninger, risikoer og ulemper De samme forholdsreglene for MR-sikkerhet vil bli tatt som med andre kliniske pasienter som bruker det eksisterende metallbordet, og derfor er det ingen kjente risikoer forbundet med selve skanningen. Under fullføring av skanningen brukes intravenøs gadoliniumholdig kontrast. Dette skilles ut gjennom nyrene og er trygt for pasienter med normal nyrefunksjon (se eksklusjonskriterier). De vanligste bivirkningene av det foreslåtte kontrastmidlet Dotarem® inkluderer: en følelse av varme, kulde og/eller smerte på injeksjonsstedet og forbigående hodepine og prikking i huden (mer enn 1 av 10 personer). Pasienten kan utvikle en allergisk reaksjon på kontrasten, og i de alvorligste tilfellene er det risiko for hjertesvikt, langsom hjerterytme, uregelmessig hjerterytme, luftveier, slimhinnehevelse i halsen og pleuritt i lungene, sammensnøring av luftveiene, pustevansker. og nysing. Dette er svært sjelden (mindre enn 1 av 10 000 individer). En allergisk reaksjon vil umiddelbart bli behandlet etter gjeldende retningslinjer på avdelingen. Pasienten vil bli spurt om kjent allergi mot MR-kontrastmiddel både ved inklusjon og rett før injeksjonen.

I tilfeller hvor vi finner grunnlag for ytterligere vevsprøver fra MR, vil det være risiko for sepsis og blødning i endetarmen. Denne risikoen er vurdert til å være langt lavere enn ved vanlig bruk av TRUS-prøver, da det vanligvis kun vil være 2-4 vevsprøver sammenlignet med 12 ved vanlig metode. Pasienter vil få forebyggende antibiotika som vanligvis gitt med TRUS (ciprofloksacin). I tillegg kan utvalget være forbundet med ubehag/smerter. Dette forventes å være mindre enn ved vanlig prosedyre, da det vanligvis vil bli tatt færre biopsier.

Pasienter med prostatakreft undersøkes foreløpig ikke rutinemessig med MR-avbildning før operasjon. Pasienter som takker ja til å delta i utprøvingen vil dermed få en skanning de ellers ikke ville fått. Deltakelse i studien innebærer derfor at pasienten må besøke sykehuset en gang til. Dersom det må tas MR-veiledet vevsprøver vil det også bety en eller to ekstra turer til sykehuset (avhengig av histologien).

Praktiske og økonomiske aspekter Studien er planlagt utført ved Urologisk avdeling K og MR-avdelingen, Aarhus Universitetssykehus - Skejby, for å starte 1. september 2014 og fortsette i tre år fremover.

Prosjektet er delvis finansiert av den danske kreftforskningsfonden. Pasienter vil ikke motta godtgjørelse.

* (Antall pasienter er estimert ved en effektanalyse basert på tall funnet fra to andre relevante studier på AS og mMRI i PC. Å ha en α-verdi = 0,05 og en β-verdi på 0,8 gir minimum 47 pasienter i gruppen. Forventer at det vil være noen variasjoner, dette justeres ved å inkludere 60 pasienter i gruppen.)