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ORION: Auswirkungen von Cenicriviroc auf die Insulinsensitivität bei Patienten mit Prädiabetes oder Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und Verdacht auf NAFLD

17. September 2019 aktualisiert von: Tobira Therapeutics, Inc.

ORION – Wirkung des CCR2- und CCR5-Antagonismus durch Cenicriviroc auf die Insulinsensitivität des peripheren und adipösen Gewebes bei erwachsenen adipösen Patienten mit Prädiabetes oder Typ-2-Diabetes mellitus und Verdacht auf eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD)

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-2a-Studie mit Cenicriviroc (CVC), die bei etwa 50 erwachsenen adipösen Probanden [Body-Mass-Index (BMI) ≥ 30 kg/m^2] mit Prädiabetes oder Diabetes mellitus Typ 2 und Verdacht auf NALFD.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ungefähr 50 erwachsene fettleibige Probanden (BMI ≥ 30 kg/m2) mit Prädiabetes oder Typ-2-Diabetes mellitus und Verdacht auf NALFD werden in die Studie randomisiert.

Geeignete Probanden erhalten entweder CVC (n = 25) oder passendes Placebo (n = 25) einmal täglich (QD) für 24 Wochen, gefolgt von einem Sicherheits-Follow-up-Besuch 4 Wochen nach der letzten Einnahme der Studienmedikation.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927-4807
        • Fundacion de Investigacion
  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 78234
        • San Antonio Military Medical Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78258
        • Gastroenterology Consultants of San Antonio Digestive Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 75 Jahren
  • Adipositas definiert als BMI ≥ 30 kg/m2
  • Hinweise auf Prädiabetes oder Typ-2-Diabetes mellitus anhand von Screening-Laborwerten mit mindestens einem der folgenden Kriterien:
  • Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) von 100 - 270 mg/dL (5,6 - 15,0 mmol/L)
  • Hämoglobin A1c (HbA1c) von 5,7 - 10,0 %
  • Teilnehmer, die Metformin allein oder in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff (Glimepirid, Glipizid, Glyburid oder Gliclazid) erhalten, müssen vor dem Screening mindestens 90 Tage lang eine stabile Therapie erhalten.
  • Verdacht auf NAFLD, der durch eine Leberbiopsie bestätigt werden muss
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 Obergrenze normal (ULN)
  • Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die an der Studie teilnehmen, müssen zustimmen, während der gesamten Dauer der Studie und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments mindestens 2 zugelassene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen nach der Menopause müssen eine Dokumentation über das Ausbleiben der Menstruation für ≥ 12 Monate und einen Serumfollikel-stimulierenden Hormonwert (FSH) von ≥ 30 mU/ml haben
  • Teilnehmer, die zulässige Begleitmedikationen erhalten, müssen 28 Tage vor Baseline eine stabile Therapie erhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung anderer oraler Antihyperglykämika (OHAs) als Metformin oder Sulfonylharnstoffe, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thiazolidindione, DPP-4-Inhibitoren, SGLT2-Inhibitoren, GLP-1-Rezeptoragonisten, Meglitinide, α-Glucosidase-Inhibitoren, Colesevelam, Bromocriptin, Pramlintid oder Basalinsulin innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder der voraussichtlichen Verwendung während der Studie
  • Diabetes Typ 1
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv
  • Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) oder Human Immunodeficiency Virsu-2 (HIV-2).
  • Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb) positiv
  • Vorherige oder geplante Lebertransplantation
  • Andere bekannte Ursachen für chronische Lebererkrankungen, einschließlich alkoholischer Lebererkrankungen
  • Vorgeschichte von Zirrhose und/oder Leberdekompensation einschließlich Aszites, Enzephalopathie oder Varizenblutung
  • Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten/Woche
  • Gewichtsreduktion durch Adipositaschirurgie oder geplante Adipositaschirurgie während der Studiendurchführung (inkl. Magenband)
  • Jede Laboranomalie Grad ≥ 3 gemäß der Toxizitätseinstufungsskala des National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), mit Ausnahme von Probanden mit Dyslipidämie Grad ≥ 3 mit Triglycerid- oder Cholesterinerhöhungen, es sei denn, die klinische Bewertung sieht ein unmittelbares Gesundheitsrisiko für den Probanden vor
  • Serumalbumin < 3,5 g/dl
  • Serum-Kreatininspiegel ≥ 1,5 mg/dl für Männer oder ≥ 1,4 mg/dl für Frauen, wenn der Teilnehmer Metformin erhält
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2 gemäß der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease).
  • Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
  • Hämoglobin < 12 g/dL für Männer oder < 11 g/dL für Frauen
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Erhalt einer laufenden Therapie mit nicht zugelassenen Medikamenten beim Screening
  • Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile
  • Jede andere klinisch signifikante Störung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband für die Studie ungeeignet ist oder die Dosierungs- und Protokollanforderungen nicht erfüllen kann.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cenicriviroc 150 mg
Cenicriviroc (CVC) 150 mg, einmal täglich oral verabreicht und bis zu 24 Wochen lang jeden Morgen mit einer Mahlzeit eingenommen.
Arzneimittel: Cenicriviroc 150 mg
Cenicriviroc (CVC) 150 mg, einmal täglich oral verabreicht und jeden Morgen mit einer Mahlzeit eingenommen.
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-passendes CVC, einmal täglich oral verabreicht und bis zu 24 Wochen lang jeden Morgen mit einer Mahlzeit eingenommen.
Arzneimittel: Placebo
Placebo-passendes CVC, das einmal täglich oral verabreicht und jeden Morgen mit einer Mahlzeit eingenommen wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Matsuda-Index
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Die Veränderung der peripheren Insulinsensitivität wurde durch den Matsuda-Index gemessen. Die während des oralen Glukosetoleranztests (OGTT) gemessenen Konzentrationen von Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) und Nüchtern-Plasmainsulin (FPI) wurden zur Berechnung des Matsuda-Index verwendet. Matsuda-Index = 10.000/Quadratwurzel [FPG mg/dL x FPI μIU/ml) x (mittlere Glukose mg/dL x mittlere Insulin μIU/ml während OGTT)]. Ein Matsuda-Index von < 2,5 weist auf eine Ganzkörper-Insulinresistenz hin. Ein niedrigerer Matsuda-Index zeigt den schlimmsten Krankheitszustand an. Ein Anstieg des Matsuda-Index zeigt eine Verbesserung der Insulinsensitivität (am besten) an. Eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Fettgewebe-Insulinresistenzindex (Adipo-IR).
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Die Veränderung der Fettinsulinsensitivität wurde mittels Adipo-IR gemessen. Adipo-IR = (freie Fettsäuren im Nüchternserum (FFA) mmol/l x FPI μIU/ml). Ein höherer Adipo-IR-Index zeigt den schlimmsten Krankheitszustand an. Am besten ist ein niedrigerer Adipo-IR-Index. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Makrophageninfiltration im subkutanen Fettgewebe gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Makrophagen-Infiltration in Fettgewebe wurde in Paraffin-eingebetteten Fettstanzbiopsien durch immunhistochemische Färbung für Differenzierungscluster 68 (CD68), Differenzierungscluster 163 (CD163), C-C-Chemokinrezeptor Typ 2 (CCR2), C-C-Chemokinrezeptor Typ 5 (CCR5) bewertet ) und Differenzierungscluster 206 (CD206). Eine Verringerung der Infiltration weist auf eine geringere Entzündung hin. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Veränderung des C-C-Chemokinrezeptortyps 2 (CCR2) und des C-C-Chemokinrezeptortyps 5 (CCR5) im subkutanen Fettgewebe gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Die Genexpression der Boten-Ribonukleinsäure (mRNA) der entsprechenden CCR2- und CCR5-Liganden wurde in gefrorenem Fettgewebe durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) untersucht. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Änderung der peripheren Monozyten-Untergruppen (CD14/CD16) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Untergruppen von peripheren Monozyten (Differenzierungscluster 14 (CD14/Differenzierungscluster 16 (CD16)) wurden in frischen Proben peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMCs) durch Durchflusszytometrie gemessen. Die Monozytenergebnisse werden für Gesamt, Klassisch (CD14+CD16-), Mittelstufe (CD14+CD16+) und Nicht-klassisch (CD14lowCD16+) angegeben. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Veränderung der Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Eine nüchterne Blutprobe wurde entnommen und zur Glukoseanalyse an ein zentrales Labor geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Veränderung des Nüchtern-Plasmainsulins (FPI) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Eine nüchterne Blutprobe wurde entnommen und zur Insulinanalyse an ein Zentrallabor geschickt. Eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Veränderung des quantitativen Insulinsensitivitäts-Check-Index (QUICKI) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
QUICKI wird zur Messung der Insulinsensitivität verwendet. QUICKI = 1/(log FPI μIU/ml + log FPG mg/dl). Eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Homöostase-Modell der Insulinresistenz (HOMA-IR)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
HOMA-IR = (FPG mg/dL x FPI μIU/ml)/405. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Homöostase-Modellbewertung der β-Zellfunktion (HOMA-%B)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
HOMA-%B = (20 × FPI)/(FPG – 3,5). Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Veränderung des glykosylierten Hämoglobins A1c (HbA1c) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Eine nüchterne Blutprobe wurde entnommen und zur Glukoseanalyse an ein zentrales Labor geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Veränderung der Plasmaglukagonkonzentration gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Eine nüchterne Blutprobe wurde entnommen und zur Glucagonanalyse an ein zentrales Labor geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Plasmaglukose 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung
Zeitfenster: Vor der Glukosebelastung, 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
Während des oralen Glukosetoleranztests wurde Blut gesammelt und zur Glukoseanalyse an ein Zentrallabor geschickt.
Vor der Glukosebelastung, 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
Plasmainsulin 30, 60, 90 und 120 Minuten nach Glukosebelastung
Zeitfenster: Prä-Glukosebelastung, 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
Während des oralen Glukosetoleranztests wurde Blut entnommen und zur Insulinanalyse an ein Zentrallabor geschickt.
Prä-Glukosebelastung, 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
Veränderung von der Grundlinie im Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis 120 Minuten [AUC (0-120 Min)] für Serumglukose
Zeitfenster: Baseline (vor der Glukosebelastung) bis 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
AUC(0-120 min) wurde aus den Serumglukosewerten abgeleitet, die während des oralen Glukosetoleranztests erhalten wurden. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (vor der Glukosebelastung) bis 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
Veränderung von der Grundlinie im Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 30 bis 120 Minuten [AUC (30-120 Min)] für Serumglukose
Zeitfenster: Baseline (vor der Glukosebelastung) bis 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
AUC(30-120 min) wurde aus den Serumglukosewerten abgeleitet, die während des oralen Glukosetoleranztests erhalten wurden. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (vor der Glukosebelastung) bis 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
Änderung der AUC (0-120 Min) für Plasmainsulin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (vor der Glukosebelastung) bis 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
AUC(0-120 min) wurde aus den Plasmainsulinwerten abgeleitet, die während des oralen Glukosetoleranztests erhalten wurden. Eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (vor der Glukosebelastung) bis 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
Änderung der AUC (30-120 Min) für Plasmainsulin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (vor der Glukosebelastung) bis 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
AUC(30-120 min) wurde aus den Plasmainsulinwerten abgeleitet, die während des oralen Glukosetoleranztests erhalten wurden. Eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (vor der Glukosebelastung) bis 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
Veränderung der freien Fettsäuren beim Fasten gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Eine nüchterne Blutprobe wurde entnommen und zur Analyse freier Fettsäuren an ein Zentrallabor geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Veränderung der Serum-Adiponectin-Konzentration gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Eine nüchterne Blutprobe wurde entnommen und zur Analyse von Adiponectin an ein zentrales Labor geschickt. Eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Veränderung der Resistenzkonzentration im Serum gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Eine nüchterne Blutprobe wurde entnommen und zur Resistenzanalyse an ein zentrales Labor geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 12 und 24
Serum-FFA 30, 60, 90 und 120 Minuten nach Glukosebelastung
Zeitfenster: Prä-Glukosebelastung, 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
Während des oralen Glukosetoleranztests wurde Blut gesammelt und zur Analyse von FFA an ein zentrales Labor geschickt.
Prä-Glukosebelastung, 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
Änderung der AUC (0-120 Min) für Serum FFA gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (vor der Glukosebelastung) bis 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
AUC(0-120 min) wurde aus den Serum-FFA-Werten abgeleitet, die während des oralen Glukosetoleranztests erhalten wurden. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (vor der Glukosebelastung) bis 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
Änderung der AUC (30-120 Min) für Serum FFA gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (vor der Glukosebelastung) bis 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
Die AUC(30-120 min) wurde aus den Serum-FFA-Werten abgeleitet, die während des oralen Glukosetoleranztests erhalten wurden. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (vor der Glukosebelastung) bis 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukosebelastung in den Wochen 12 und 24
Änderung des Aktivitäts-Scores (NAS) der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Screening) bis Woche 24
Leberbiopsien wurden während des Screenings und in Woche 24 nur bei Teilnehmern durchgeführt, bei denen NASH diagnostiziert wurde. Der NAFLD-Aktivitäts-Score wurde basierend auf 3 Komponenten bestimmt: Steatose (0=<5 % bis 3=>66 %), lobuläre Entzündung (0=keine Herde bis 3=>4 Herde/200x) und hepatozelluläre Ballonbildung (0=keine bis 2 = viele Zellen/auffälliges Aufblähen) für eine mögliche Gesamtpunktzahl von 0 bis 8. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Baseline (Screening) bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer nach Staging-Kategorien des NASH Clinical Research Network (CRN).
Zeitfenster: Baseline (Screening) und Woche 24
Leberbiopsien wurden während des Screenings und in Woche 24 für Teilnehmer durchgeführt, bei denen NASH diagnostiziert wurde. Das NASH CRN Brunt/Kleiner Fibrosis Staging System Fibrosestadien sind: 0 (keine), 1 (Perisinusoidal oder periportal), 1A (Schwach, Zone 3, perisinusoidal), 1B (Mäßig, Zone 3, perisinusoidal), 1C (Portal/periportal). ), 2 (Perisinusoidal und Portal/Periportal), 3 (Brückenfibrose) und 4 (Zirrhose).
Baseline (Screening) und Woche 24
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Serum C-C Chemokinrezeptor Typ 2 (CCR2) Ligand: Monozyten Chemotaktisches Protein 1 (MCP-1)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 2, 12 und 24
Blut wurde gesammelt und zur Analyse von MCP-1 an ein zentrales Labor geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 2, 12 und 24
Veränderung des Serum-C-C-Chemokinrezeptor-Typ-5-Liganden (CCR5) gegenüber dem Ausgangswert: RANTES
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 2, 12 und 24
Blut wurde gesammelt und an ein zentrales Labor zur Analyse von RANTES (reguliert durch Aktivierung normaler T-Zellen exprimiert und sezerniert) geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 2, 12 und 24
Veränderung des Serum-CCR5-Liganden gegenüber dem Ausgangswert: Makrophagen-Entzündungsprotein 1 Alpha (MIP-1α)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 2, 12 und 24
Blut wurde gesammelt und zur Analyse von MIP-1α an ein zentrales Labor geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 2, 12 und 24
Veränderung des Serum-CCR5-Liganden gegenüber dem Ausgangswert: Macrophage Inflammatory Protein 1 Beta (MIP-1β)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 2, 12 und 24
Blut wurde gesammelt und zur Analyse von MIP-1β an ein Zentrallabor geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 2, 12 und 24
Veränderung des Entzündungs-Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Interleukin 1 Beta (IL-1β)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 2, 12 und 24
Blut wurde gesammelt und zur Analyse von IL-1β an ein zentrales Labor geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 2, 12 und 24
Veränderung des Entzündungs-Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Interleukin 6 (IL-6)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 2, 12 und 24
Blut wurde gesammelt und zur Analyse von IL-6 an ein zentrales Labor geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 2, 12 und 24
Veränderung des Entzündungs-Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Interleukin 8 (IL-8)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 2, 12 und 24
Blut wurde gesammelt und zur Analyse von IL-8 an ein zentrales Labor geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 2, 12 und 24
Veränderung des Entzündungs-Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Interleukin 10 (IL-10)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 2, 12 und 24
Blut wurde gesammelt und zur Analyse von IL-1β an ein zentrales Labor geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 2, 12 und 24
Veränderung des Entzündungs-Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Hochempfindliches C-reaktives Protein (Hs-CRP)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Wochen 2, 12, 24
Blut wurde gesammelt und an ein zentrales Labor zur Analyse von hs-CRP geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Wochen 2, 12, 24
Veränderung des Biomarkers der Entzündung gegenüber dem Ausgangswert: Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-α)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Wochen 2, 12, 24
Blut wurde gesammelt und zur Analyse von TNF-α an ein Zentrallabor geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Wochen 2, 12, 24
Veränderung des nichtinvasiven metabolischen Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Hyaluronsäure
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Blut wurde gesammelt und an ein zentrales Labor zur Analyse von Hyaluronsäure geschickt. Eine positive Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an und eine negative Änderung gegenüber der Baseline eine Verbesserung.
Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Veränderung des nichtinvasiven metabolischen Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Cytokeratin-18 (CK-18) [M30 und M65]
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Blut wurde gesammelt und zur Analyse von CK-18 an ein zentrales Labor geschickt. Eine positive Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an und eine negative Änderung gegenüber der Baseline eine Verbesserung.
Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Veränderung des nichtinvasiven metabolischen Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Fibroblast Growth Factor-21 (FGF-21)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Blut wurde gesammelt und zur Analyse von FGF-21 an ein zentrales Labor geschickt. Eine negative Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an und eine positive Änderung gegenüber der Baseline eine Verbesserung.
Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Änderung des nichtinvasiven metabolischen Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Mac-2-Bindungsprotein (Mac-2BP)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Blut wurde gesammelt und zur Analyse von Mac-2BP an ein zentrales Labor geschickt. Eine negative Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an und eine positive Änderung gegenüber der Baseline eine Verbesserung.
Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Veränderung des nichtinvasiven metabolischen Serum-Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Differenzierungscluster (CD95)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Blut wurde gesammelt und an ein zentrales Labor zur Analyse von CD95 geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Änderung des nichtinvasiven metabolischen Markers gegenüber dem Ausgangswert: Alpha-Fetoprotein (AFP)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Blut wurde gesammelt und zur Analyse von AFP an ein zentrales Labor geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline (Tag 1) bis Woche 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der nicht-invasiven Bildgebung durch multiparametrische Magnetresonanztomographie (MRT) für Lebererkrankungen (LiverMultiScan™) Test: Fettanteil
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 und 24
LiverMultiscan™-Tests mittels MRT wurden zu Studienbeginn sowie in den Wochen 12 und 24 durchgeführt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline bis Woche 12 und 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der nicht-invasiven Bildgebung durch multiparametrische Magnetresonanztomographie (MRT) für Lebererkrankungen (LiverMultiScan™) Test: Korrigiertes T1 (cT1)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 und 24
LiverMultiscan™ via MRT wurden zu Studienbeginn sowie in den Wochen 12 und 24 erhalten. Der Mittelwert von 4 interessierenden Regionen, wie vom Techniker ausgewählt, wird berichtet. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline bis Woche 12 und 24
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der nicht-invasiven Bildgebung durch multiparametrische Magnetresonanztomographie (MRT) für Lebererkrankungen (LiverMultiScan™)-Test: cT1-Modus-Werte in der Leber
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 und 24
LiverMultiscan™ via MRT wurden zu Studienbeginn sowie in den Wochen 12 und 24 erhalten. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline bis Woche 12 und 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der nicht-invasiven Bildgebung durch multiparametrische Magnetresonanztomographie (MRT) für Lebererkrankungen (LiverMultiScan™) Test: Leberentzündung und Fibrose (LIF) Score
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 und 24
LiverMultiscan™-Tests mittels MRT wurden zu Studienbeginn sowie in den Wochen 12 und 24 durchgeführt. Der Mittelwert von 4 interessierenden Regionen, wie vom Techniker ausgewählt, wird berichtet. Der LIF-Score reicht von 0=keine Lebererkrankung bis 4=schwere Lebererkrankung. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline bis Woche 12 und 24
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der nicht-invasiven Bildgebung durch multiparametrische Magnetresonanztomographie (MRT) für den Test auf Lebererkrankungen (LiverMultiScan™): Eisengehalt
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 und 24
LiverMultiscan™-Tests mittels MRT wurden zu Studienbeginn sowie in den Wochen 12 und 24 durchgeführt. Eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline bis Woche 12 und 24
Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline für die Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline für die Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
Veränderung der Lebertransaminase gegenüber dem Ausgangswert: Alaninaminotransferase (ALT)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 und 24
Blut wurde gesammelt und an ein zentrales Labor zur Analyse von ALT geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline bis Woche 12 und 24
Veränderung der Lebertransaminase gegenüber dem Ausgangswert: Aspartataminotransferase (AST)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 und 24
Blut wurde gesammelt und zur Analyse von AST an ein zentrales Labor geschickt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung und eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert auf eine Verschlechterung hin.
Baseline bis Woche 12 und 24
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis (TEAE)
Zeitfenster: 24 Wochen
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Patienten oder Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels (Prüfungsprodukts) verbunden ist, unabhängig davon, ob es sich um ein Arzneimittel (Prüfungsprodukt) handelt oder nicht. Ein TEAE ist ein AE, das nach Erhalt des Studienmedikaments auftritt oder sich verschlimmert.
24 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 24 Wochen
Zu den Vitalzeichen gehörten der systolische Blutdruck, der diastolische Blutdruck, die Herzfrequenz, die Atemfrequenz und die Temperatur. Der Prüfarzt stellte fest, ob die Vitalfunktionsmessungen klinisch relevant waren.
24 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten anormalen Elektrokardiogramm (EKG)-Ergebnissen
Zeitfenster: Baseline 24 Wochen
Ein Standard-EKG mit 12 Ableitungen wurde durchgeführt. Der Prüfarzt stellte fest, ob die anormalen Ergebnisse klinisch signifikant waren.
Baseline 24 Wochen
Plasmakonzentrationen von Cenicriviroc
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) eine Probe der Vordosis; Woche 2, 12 und 24 eine Probe vor der Dosis und eine Probe nach der Dosis
Baseline (Tag 1) eine Probe der Vordosis; Woche 2, 12 und 24 eine Probe vor der Dosis und eine Probe nach der Dosis
Anzahl der Teilnehmer mit auffälligen Ergebnissen der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: 24 Wochen
Die körperliche Untersuchung umfasste die Beurteilung der folgenden Körpersysteme: Bauch, Herz-Kreislauf, Extremitäten, Kopf, Augen, Ohren, Nase, Hals, Lunge, Lymphknoten, Neurologie, Haut und Schilddrüse. Die Anzahl der Teilnehmer mit auffälligen Befunden zu Studienbeginn und die Anzahl der Teilnehmer mit auffälligen Befunden nach Studienbeginn werden gemeldet.
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tobira Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Eric Lefebvre, MD, Allergan

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juli 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. August 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. September 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. Januar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 652-2-204

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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