ORION: 前糖尿病または 2 型糖尿病 (T2DM) および NAFLD が疑われる被験者のインスリン感受性に対するセニクリビロックの効果

包含基準:

• 18～75歳の成人男性および女性被験者
• -BMI ≥ 30 kg/m2 で定義される肥満
• -次の基準の少なくとも1つを備えたスクリーニング検査値に基づく前糖尿病または2型糖尿病の証拠：
• 100 - 270 mg/dL (5.6 - 15.0 mmol/L) の空腹時血漿グルコース (FPG)
• 5.7 - 10.0% のヘモグロビン A1c (HbA1c)
• メトホルミンを単独で、またはスルホニル尿素（グリメピリド、グリピジド、グリブリド、またはグリクラジド）と組み合わせて投与されている参加者は、スクリーニング前に少なくとも90日間安定した治療を受けている必要があります。
• -肝生検による確認を保証するNAFLDの疑いのある診断
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5上限正常（ULN）
• -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名する能力
• -出産の可能性のある女性と研究に参加する男性は、少なくとも2つの承認されたバリア避妊法を使用することに同意する必要があります 研究期間中および治験薬を中止してから3か月間。 -閉経後の女性は、月経が12か月以上停止し、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）が30 mU / mL以上であるという文書が必要です
• 許可された併用薬を受けている参加者は、ベースラインの28日前から安定した治療を受けている必要があります。

除外基準:

• -チアゾリジンジオン、DPP-4阻害剤、SGLT2阻害剤、GLP-1受容体アゴニスト、メグリチニド、α-グルコシダーゼ阻害剤、コレセベラム、ブロモクリプチン、プラムリンチドまたは基礎インスリンを含むがこれらに限定されない、メトホルミンまたはスルホニル尿素以外の経口血糖降下薬（OHA）の使用スクリーニングまたは試験中に予想される使用前の90日以内
• 1型糖尿病
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性
• ヒト免疫不全ウイルス-1（HIV-1）またはヒト免疫不全ウイルス-2（HIV-2）感染
• C型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）陽性
• -以前または計画された肝移植
• アルコール性肝疾患を含む慢性肝疾患の他の既知の原因
• -腹水、脳症または静脈瘤出血を含む肝硬変および/または肝代償不全の病歴
• 週に14単位以上のアルコール摂取
• -研究実施中の肥満手術または計画された肥満手術による体重減少（胃バンディングを含む）
• -National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Toxicity Grading Scale によって定義されたグレード 3 以上の検査室異常、トリグリセリドまたはコレステロールの上昇を伴うグレード 3 以上の脂質異常症の被験者を除く 臨床評価が被験者への差し迫った健康リスクを予見しない限り
• 血清アルブミン < 3.5 g/dL
• -血清クレアチニンレベルが男性で1.5 mg / dL以上、または女性で1.4 mg / dL以上（参加者がメトホルミンを投与されている場合）
• 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 50 mL/分/1.73 腎疾患における食事の修正 (MDRD) 式による m2
• 血小板数 < 100,000/mm3
• ヘモグロビンが男性で12g/dL未満、または女性で11g/dL未満
• 妊娠中または授乳中の女性
• スクリーニングで許可されていない薬物による継続的な治療を受けている
• 治験薬またはその成分に対するアレルギー
• -他の臨床的に重要な障害または以前の治療 研究者の意見では、被験者を研究に不適切にするか、または投与およびプロトコルの要件を順守できません。