ORION: Effetti di Cenicriviroc sulla sensibilità all'insulina in soggetti con prediabete o diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e sospetta NAFLD

Criterio di inclusione:

• Soggetti adulti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 75 anni
• Obesità come definita da BMI ≥ 30 kg/m2
• Evidenza di prediabete o diabete mellito di tipo 2 sulla base dei valori di laboratorio di screening con almeno uno dei seguenti criteri:
• Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) di 100 - 270 mg/dL (5,6 - 15,0 mmol/L)
• Emoglobina A1c (HbA1c) del 5,7 - 10,0%
• I partecipanti che ricevono metformina da sola o in combinazione con una sulfanilurea (glimepiride, glipizide, gliburide o gliclazide) devono essere in terapia stabile per almeno 90 giorni prima dello screening.
• Sospetta diagnosi di NAFLD che giustifica la conferma mediante biopsia epatica
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 limite superiore normale (ULN)
• Capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto
• Le donne in età fertile e i maschi che partecipano allo studio devono accettare di utilizzare almeno 2 metodi contraccettivi di barriera approvati per tutta la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Le donne in postmenopausa devono avere la documentazione della cessazione delle mestruazioni per ≥ 12 mesi e l'ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) ≥ 30 mU/mL
• I partecipanti che ricevono farmaci concomitanti consentiti devono essere in terapia stabile per 28 giorni prima del basale.

Criteri di esclusione:

• Uso di agenti antiiperglicemici orali (OHA) diversi dalla metformina o sulfoniluree, inclusi ma non limitati a tiazolidinedioni, inibitori della DPP-4, inibitori del SGLT2, agonisti del recettore del GLP-1, meglitinidi, inibitori dell'α-glucosidasi, colesevelam, bromocriptina, pramlintide o insulina basale entro 90 giorni prima dello Screening o dell'uso previsto durante il periodo di prova
• Diabete di tipo 1
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1) o virus dell'immunodeficienza umana-2 (HIV-2)
• Anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb) positivo
• Trapianto di fegato precedente o pianificato
• Altre cause note di malattia epatica cronica, inclusa la malattia epatica alcolica
• Anamnesi di cirrosi e/o scompenso epatico inclusa ascite, encefalopatia o sanguinamento da varici
• Consumo di alcol superiore a 14 unità/settimana
• Riduzione del peso mediante chirurgia bariatrica o chirurgia bariatrica pianificata durante lo svolgimento dello studio (compreso il bendaggio gastrico)
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di grado ≥ 3 come definita dalla Toxicity Grading Scale (NCI CTCAE) dei criteri di terminologia comune del National Cancer Institute, ad eccezione dei soggetti con dislipidemia di grado ≥ 3 con aumento dei trigliceridi o del colesterolo, a meno che la valutazione clinica non preveda un rischio immediato per la salute del soggetto
• Albumina sierica < 3,5 g/dL
• Livelli sierici di creatinina ≥ 1,5 mg/dL per i maschi o ≥ 1,4 mg/dL per le femmine se il partecipante sta ricevendo metformina
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 50 mL/min/1,73 m2 secondo l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Conta piastrinica < 100.000/mm3
• Emoglobina < 12 g/dL per i maschi o < 11 g/dL per le femmine
• Donne in gravidanza o allattamento
• Ricevere una terapia in corso con qualsiasi farmaco non consentito allo Screening
• Allergia al farmaco in studio o ai suoi componenti
• Qualsiasi altro disturbo clinicamente significativo o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio o incapace di rispettare i requisiti di dosaggio e protocollo.