Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ORION: Cenicrivirokin vaikutukset insuliiniherkkyyteen potilailla, joilla on prediabetes tai tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) ja epäilty NAFLD

tiistai 17. syyskuuta 2019 päivittänyt: Tobira Therapeutics, Inc.

ORION - Cenicrivirokin CCR2- ja CCR5-antagonismin vaikutus perifeeristen ja rasvakudosten insuliiniherkkyyteen aikuisilla lihavilla potilailla, joilla on esidiabetes tai tyypin 2 diabetes ja epäilty alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD)

Vaiheen 2a, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus senicrivirokista (CVC), joka suoritetaan noin 50 aikuisella lihavilla henkilöllä [painoindeksi (BMI) ≥ 30 kg/m^2], joilla on esidiabetes tai tyypin 2 diabetes mellitus ja epäilty NALFD.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Noin 50 aikuista lihavaa henkilöä (BMI ≥ 30 kg/m2), joilla on esidiabetes tai tyypin 2 diabetes mellitus ja epäilty NALFD, satunnaistetaan tutkimukseen.

Tukikelpoiset koehenkilöt saavat joko CVC:tä (n=25) tai vastaavaa lumelääkettä (n=25) kerran päivässä (QD) 24 viikon ajan, minkä jälkeen tehdään turvallisuusseurantakäynti 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

45

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927-4807
        • Fundación de Investigación
  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Yhdysvallat, 78234
        • San Antonio Military Medical Center
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78258
        • Gastroenterology Consultants of San Antonio Digestive Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-75-vuotiaat aikuiset mies- ja naispuoliset tutkittavat
  • Lihavuus BMI:n mukaan ≥ 30 kg/m2
  • Todisteet esidiabeteksesta tai tyypin 2 diabeteksesta, jotka perustuvat seulontalaboratorioarvoihin, joissa on vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
  • Plasman paastoglukoosi (FPG) 100–270 mg/dl (5,6–15,0 mmol/l)
  • Hemoglobiini A1c (HbA1c) 5,7 - 10,0 %
  • Osallistujien, jotka saavat metformiinia yksinään tai yhdistelmänä sulfonyyliurean (glimepiridin, glipitsidin, glyburidin tai gliklatsidin) kanssa, on oltava vakaassa hoidossa vähintään 90 päivää ennen seulontaa.
  • Epäilty NAFLD-diagnoosi oikeuttaa vahvistuksen maksabiopsialla
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 normaalin yläraja (ULN)
  • Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja tutkimukseen osallistuvien miesten on suostuttava käyttämään vähintään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava asiakirjat kuukautisten keskeytymisestä ≥ 12 kuukaudeksi ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasosta ≥ 30 mU/ml
  • Osallistujien, jotka saavat sallittuja samanaikaisia ​​lääkkeitä, on oltava vakaassa hoidossa 28 päivää ennen lähtötilannetta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Muiden oraalisten antihyperglykeemisten aineiden (OHA:iden) kuin metformiinin tai sulfonyyliureoiden käyttö, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta tiatsolidiinidionit, DPP-4-estäjät, SGLT2-estäjät, GLP-1-reseptoriagonistit, meglitinidit, a-glukosidaasi-inhibiittorit, kolesevelaami, pramokriptidi tai basaaliinsuliininsuliini. 90 päivän sisällä ennen seulontaa tai odotettua käyttöä kokeen aikana
  • Tyypin 1 diabetes
  • Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen
  • Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) tai Human Immunodeficiency Virsu-2 (HIV-2) -infektio
  • Hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCVAb) -positiivinen
  • Aikaisempi tai suunniteltu maksansiirto
  • Muita tunnettuja kroonisen maksasairauden syitä, mukaan lukien alkoholista johtuva maksasairaus
  • Aiempi kirroosi ja/tai maksan vajaatoiminta, mukaan lukien askites, enkefalopatia tai suonitulehdus
  • Alkoholin kulutus yli 14 yksikköä/viikko
  • Painonpudotus bariatrisella leikkauksella tai suunnitellulla bariatrisella leikkauksella tutkimuksen aikana (mukaan lukien mahalaukun kiinnitys)
  • Mikä tahansa asteen ≥ 3 laboratoriopoikkeavuus, sellaisena kuin se on määritelty National Cancer Instituten yleisten termistökriteerien haitallisille tapahtumille (NCI CTCAE) toksisuusluokitusasteikolla, paitsi koehenkilöt, joilla on asteen ≥ 3 dyslipidemia ja triglyseridi- tai kolesterolipitoisuudet, ellei kliinisen arvioinnin mukaan ole välitöntä terveysriskiä koehenkilölle
  • Seerumin albumiini < 3,5 g/dl
  • Seerumin kreatiniinitasot ≥ 1,5 mg/dl miehillä tai ≥ 1,4 mg/dl naisilla, jos osallistuja saa metformiinia
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2 Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälön mukaisesti
  • Verihiutalemäärä < 100 000/mm3
  • Hemoglobiini < 12 g/dl miehillä tai < 11 g/dl naisilla
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Jatkuvan hoidon saaminen kielletyillä lääkkeillä seulonnassa
  • Allergia tutkimuslääkkeelle tai sen komponenteille
  • Kaikki muut kliinisesti merkittävät häiriöt tai aikaisempi hoito, jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan sopimattomaksi tutkimukseen tai eivät pysty noudattamaan annostus- ja protokollavaatimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Cenicrivirok 150 mg
Cenicriviroc (CVC) 150 mg, annettuna suun kautta kerran päivässä ja otettuna joka aamu ruoan kanssa enintään 24 viikon ajan.
Lääke: Cenicrivirok 150 mg
Cenicriviroc (CVC) 150 mg, annettuna suun kautta kerran päivässä ja otettuna joka aamu ruoan kanssa.
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa vastaava CVC, joka annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa ja otetaan joka aamu ruoan kanssa enintään 24 viikon ajan.
Lääke: Plasebo
Plaseboa vastaava CVC annetaan suun kautta kerran päivässä ja otetaan joka aamu ruoan kanssa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta Matsuda-indeksissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24
Muutos perifeerisessä insuliiniherkkyydessä mitattiin Matsuda-indeksillä. Matsuda-indeksin laskemiseen käytettiin paastoplasman glukoosin (FPG) ja paastoplasman insuliinin (FPI) pitoisuuksia, jotka mitattiin oraalisen glukoosinsietotestin (OGTT) aikana. Matsuda-indeksi = 10 000/neliöjuuri [FPG mg/dL x FPI μIU/ml) x (keskimääräinen glukoosi mg/dL x keskimääräinen insuliini μIU/ml OGTT:n aikana)]. Matsuda-indeksi <2,5 osoittaa koko kehon insuliiniresistenssin. Alempi Matsuda-indeksi osoittaa pahimman sairauden tilan. Matsuda-indeksin nousu osoittaa insuliiniherkkyyden paranemista (paras). Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista ja negatiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24
Muutos lähtötasosta rasvakudosten insuliiniresistenssiindeksissä (Adipo-IR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24
Muutos rasvan insuliiniherkkyydessä mitattiin Adipo-IR:llä. Adipo-IR= (Fasting Serum Free Fatty acid (FFA) mmol/L x FPI μIU/ml). Korkeampi Adipo-IR-indeksi osoittaa pahimman sairauden tilan. Alhainen Adipo-IR-indeksi on paras. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteesta makrofagien infiltraatiossa ihonalaisessa rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Makrofagien infiltraatio rasvakudoksessa arvioitiin parafiiniin upotetuissa rasvakudoksen biopsioissa immunohistokemialla, joka värjättiin erilaistumisklusterin 68 (CD68), erilaistumisklusterin 163 (CD163), C-C-kemokiinireseptorin tyypin 2 (CCR2) ja C-C5-reseptorityypin (CCR5) suhteen. ) ja erilaistumisklusteri 206 (CD206). Infiltraation väheneminen osoittaa vähemmän tulehdusta. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Muutos lähtötasosta C-C-kemokiinireseptorin tyypin 2 (CCR2) ja C-C-kemokiinireseptorin tyypin 5 (CCR5) osalta ihonalaisessa rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Vastaavien CCR2- ja CCR5-ligandien lähettiribonukleiinihappogeenin (mRNA) ilmentyminen arvioitiin jäädytetyssä rasvakudoksessa kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR). Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Muutos perustasosta perifeeristen monosyyttien alaryhmissä (CD14/CD16)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Perifeeristen monosyyttien alajoukot (erilaistumisryhmä 14 (CD14/erilaistumisklusteri 16 (CD16))] mitattiin tuoreista perifeerisen veren mononukleaarisolunäytteistä (PBMC:t) virtaussytometrialla. Monosyyttitulokset raportoidaan kokonais-, klassiselle (CD14+CD16-), keskitasolle (CD14+CD16+) ja ei-klassiselle (CD14low CD16+). Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Muutos lähtötasosta paastoplasman glukoosissa (FPG)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. päivä) viikoille 12 ja 24
Paastoverinäyte otettiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon glukoosianalyysiä varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (1. päivä) viikoille 12 ja 24
Paastoplasmainsuliinin (FPI) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24
Paastoverinäyte kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon insuliinin analysointia varten. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista ja negatiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24
Muutos lähtötasosta kvantitatiivisessa insuliiniherkkyystarkistusindeksissä (QUICKI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. päivä) viikoille 12 ja 24
QUICKIa käytetään insuliiniherkkyyden mittaamiseen. QUICKI = 1/(log FPI μIU/ml + log FPG mg/dl). Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista ja negatiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (1. päivä) viikoille 12 ja 24
Muutos lähtötilanteesta insuliiniresistenssin homeostaasimallissa (HOMA-IR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24
HOMA-IR = (FPG mg/dl x FPI μIU/ml)/405. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24
Muutos lähtötasosta β-solufunktion homeostaasimallin arvioinnissa (HOMA-%B)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24
HOMA-%B= (20 × FPI)/(FPG - 3,5). Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24
Paastonglykosyloidun hemoglobiini A1c:n (HbA1c) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24
Paastoverinäyte otettiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon glukoosianalyysiä varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24
Muutos perustasosta plasman glukagonipitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24
Paastoverinäyte kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon glukagonin analysointia varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24
Plasman glukoosi 30, 60, 90 ja 120 minuuttia glukoosikuormituksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen glukoosikuormitusta, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
Veri otettiin oraalisen glukoosinsietotestin aikana ja lähetettiin keskuslaboratorioon glukoosianalyysiä varten.
Ennen glukoosikuormitusta, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
Plasman insuliini 30, 60, 90 ja 120 minuuttia glukoosikuormituksen jälkeen
Aikaikkuna: Esiglukoosikuormitus, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
Veri kerättiin suun glukoositoleranssitestin aikana ja lähetettiin keskuslaboratorioon insuliinin analysointia varten.
Esiglukoosikuormitus, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
Muutos lähtötasosta pitoisuus-aikakäyrän alla olevalla alueella ajasta 0 120 minuuttiin [AUC (0-120 min)] seerumin glukoosille
Aikaikkuna: Perustaso (Pre-glukoosikuorma) 30, 60, 90 ja 120 minuuttiin glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
AUC (0-120 min) johdettiin seerumin glukoosiarvoista, jotka saatiin oraalisen glukoosin sietotestin aikana. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Perustaso (Pre-glukoosikuorma) 30, 60, 90 ja 120 minuuttiin glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
Muutos lähtötasosta pitoisuus-aikakäyrän alla olevalla alueella 30 minuutista 120 minuuttiin [AUC (30-120 min)] seerumin glukoosille
Aikaikkuna: Perustaso (Pre-glukoosikuorma) 30, 60, 90 ja 120 minuuttiin glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
AUC (30-120 min) johdettiin seerumin glukoosiarvoista, jotka saatiin oraalisen glukoosin sietotestin aikana. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Perustaso (Pre-glukoosikuorma) 30, 60, 90 ja 120 minuuttiin glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
Muutos lähtötasosta plasmainsuliinin AUC:ssa (0-120 min).
Aikaikkuna: Perustaso (Pre-glukoosikuorma) 30, 60, 90 ja 120 minuuttiin glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
AUC (0-120 min) johdettiin plasman insuliiniarvoista, jotka saatiin oraalisen glukoositoleranssitestin aikana. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista ja negatiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Perustaso (Pre-glukoosikuorma) 30, 60, 90 ja 120 minuuttiin glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
Muutos lähtötilanteesta plasmainsuliinin AUC:ssa (30-120 min).
Aikaikkuna: Perustaso (Pre-glukoosikuorma) 30, 60, 90 ja 120 minuuttiin glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
AUC (30-120 min) johdettiin plasman insuliiniarvoista, jotka saatiin oraalisen glukoosin sietotestin aikana. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista ja negatiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Perustaso (Pre-glukoosikuorma) 30, 60, 90 ja 120 minuuttiin glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
Paaston vapaiden rasvahappojen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24
Paastoverinäyte kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon vapaiden rasvahappojen analysointia varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24
Muutos lähtötasosta seerumin adiponektiinipitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. päivä) viikoille 12 ja 24
Paastoverinäyte kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon adiponektiinin analysointia varten. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista ja negatiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (1. päivä) viikoille 12 ja 24
Muutos lähtötasosta seerumin resistiinipitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24
Paastoverinäyte kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon resistiinin analysointia varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 12 ja 24
Seerumin FFA 30, 60, 90 ja 120 minuuttia glukoosikuormituksen jälkeen
Aikaikkuna: Esiglukoosikuormitus, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
Veri otettiin oraalisen glukoositoleranssitestin aikana ja lähetettiin keskuslaboratorioon FFA-analyysiä varten.
Esiglukoosikuormitus, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
Muutos lähtötilanteesta AUC:ssa (0-120 min) seerumin FFA:lle
Aikaikkuna: Perustaso (Pre-glukoosikuorma) 30, 60, 90 ja 120 minuuttiin glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
AUC (0-120 min) johdettiin seerumin FFA-arvoista, jotka saatiin oraalisen glukoosin sietotestin aikana. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Perustaso (Pre-glukoosikuorma) 30, 60, 90 ja 120 minuuttiin glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
Muutos lähtötilanteesta AUC:ssa (30-120 min) seerumin FFA:lle
Aikaikkuna: Perustaso (Pre-glukoosikuorma) 30, 60, 90 ja 120 minuuttiin glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
AUC (30-120 min) johdettiin seerumin FFA-arvoista, jotka saatiin oraalisen glukoosin sietotestin aikana. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Perustaso (Pre-glukoosikuorma) 30, 60, 90 ja 120 minuuttiin glukoosikuormituksen jälkeen viikoilla 12 ja 24
Alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) aktiivisuuspisteen (NAS) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulonta) viikkoon 24
Maksabiopsia suoritettiin seulonnan aikana ja viikolla 24 vain osallistujille, joilla oli diagnosoitu NASH. NAFLD-aktiivisuuspisteet määritettiin kolmen komponentin perusteella: steatoosi (0=<5 % - 3=>66 %), lobulaarinen tulehdus (0 = ei pesäkkeitä - 3 => 4 pesäkettä/200x) ja hepatosellulaarinen ilmapalloilu (0 = ei mitään - 2 = monta solua / näkyvä ilmapallo) mahdollistaen kokonaispistemäärän 0–8. Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa parannusta.
Lähtötilanne (seulonta) viikkoon 24
Osallistujien määrä NASH Clinical Research Networkin (CRN) vaiheluokkien mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulonta) ja viikko 24
Maksabiopsia suoritettiin seulonnan aikana ja viikolla 24 osallistujille, joilla oli diagnosoitu NASH. NASH CRN Brunt/Kleiner -fibroosivaiheen järjestelmän fibroosivaiheet ovat: 0 (ei mitään), 1 (perisinusoidaalinen tai periportaalinen), 1A (lievä, vyöhyke 3, perisinusoidaalinen), 1B (kohtalainen, vyöhyke 3, perisinusoidaalinen), 1C (portaali/periportaalinen). ), 2 (perisinusoidaalinen ja portaali/periportaalinen), 3 (siltafibroosi) ja 4 (kirroosi).
Lähtötilanne (seulonta) ja viikko 24
Muutos lähtötasosta seerumin C-C kemokiinireseptorityypin 2 (CCR2) ligandissa: Monosyyttien kemotaktinen proteiini 1 (MCP-1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12 ja 24
Veri kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon MCP-1-analyysiä varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12 ja 24
Muutos lähtötasosta seerumin C-C kemokiinireseptorityypin 5 (CCR5) ligandissa: RANTES
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12 ja 24
Veri otettiin talteen ja lähetettiin keskuslaboratorioon RANTES-analyysiä varten (normaalien ekspressoitujen ja erittyneiden T-solujen aktivoitumisen säätelemä). Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12 ja 24
Muutos lähtötasosta seerumin CCR5-ligandissa: makrofagien tulehduksellinen proteiini 1 alfa (MIP-1α)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12 ja 24
Veri kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon MIP-1a:n analysointia varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12 ja 24
Muutos lähtötasosta seerumin CCR5-ligandissa: makrofagien tulehduksellinen proteiini 1 -beta (MIP-1β)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12 ja 24
Veri kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon MIP-1β:n analysointia varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12 ja 24
Muutos lähtötasosta tulehduksen biomarkkerissa: Interleukiini 1 -beeta (IL-1β)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12 ja 24
Veri kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon IL-1p:n analysointia varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12 ja 24
Muutos lähtötasosta tulehduksen biomarkkerissa: Interleukiini 6 (IL-6)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12 ja 24
Veri kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon IL-6:n analysointia varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12 ja 24
Muutos lähtötasosta tulehduksen biomarkkerissa: Interleukiini 8 (IL-8)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12 ja 24
Veri kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon IL-8:n analysointia varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12 ja 24
Muutos lähtötasosta tulehduksen biomarkkerissa: Interleukiini 10 (IL-10)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12 ja 24
Veri kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon IL-1p:n analysointia varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12 ja 24
Muutos lähtötasosta tulehduksen biomarkkerissa: korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (Hs-CRP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12, 24
Veri kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon hs-CRP-analyysiä varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12, 24
Muutos lähtötasosta tulehduksen biomarkkerissa: tuumorinekroositekijä alfa (TNF-α)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12, 24
Veri otettiin talteen ja lähetettiin keskuslaboratorioon TNF-a:n analysointia varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikoille 2, 12, 24
Muutos lähtötasosta noninvasiivisessa metabolisessa biomarkkerissa: Hyaluronihappo
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Veri kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon hyaluronihapon analysointia varten. Positiivinen muutos lähtötilanteesta tarkoittaa parannusta ja negatiivinen muutos lähtötilanteesta parannusta.
Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisessa metabolisessa biomarkkerissa: sytokeratiini-18 (CK-18) [M30 ja M65]
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Veri kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon CK-18:n analysointia varten. Positiivinen muutos lähtötilanteesta tarkoittaa parannusta ja negatiivinen muutos lähtötilanteesta parannusta.
Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisessa metabolisessa biomarkkerissa: Fibroblastikasvutekijä-21 (FGF-21)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Veri kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon FGF-21:n analysointia varten. Negatiivinen muutos lähtötilanteesta tarkoittaa parannusta ja positiivinen muutos lähtötilanteesta parannusta.
Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Muutos perustasosta noninvasiivisessa metabolisessa biomarkkerissa: Mac-2 Binding Protein (Mac-2BP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Veri kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon Mac-2BP:n analysointia varten. Negatiivinen muutos lähtötilanteesta tarkoittaa parannusta ja positiivinen muutos lähtötilanteesta parannusta.
Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisessa metabolisessa seerumin biomarkkerissa: Erilaistumisklusteri (CD95)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Veri kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon CD95-analyysiä varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisessa aineenvaihduntamarkkerissa: alfafetoproteiini (AFP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Veri kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon AFP-analyysiä varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 24
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisessa kuvantamisessa moniparametrisella magneettikuvauksella (MRI) maksasairaudelle (LiverMultiScan™) -testi: rasvafraktio
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
LiverMultiscan™-testit MRI:llä saatiin lähtötilanteessa ja viikoilla 12 ja 24. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisessa kuvantamisessa moniparametrisella magneettikuvauksella (MRI) maksasairauden varalta (LiverMultiScan™) -testi: Korjattu T1 (cT1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
LiverMultiscan™ magneettikuvauksella saatiin lähtötilanteessa ja viikoilla 12 ja 24. Teknikon valitseman neljän kiinnostavan alueen keskiarvo raportoidaan. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisessa kuvantamisessa moniparametrisella magneettikuvauksella (MRI) maksasairauden (LiverMultiScan™) -testissä: cT1-tilan arvot maksassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
LiverMultiscan™ magneettikuvauksella saatiin lähtötilanteessa ja viikoilla 12 ja 24. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisessa kuvantamisessa moniparametrisella magneettikuvauksella (MRI) maksasairauden (LiverMultiScan™) -testissä: Maksatulehdus ja -fibroosi (LIF) -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
LiverMultiscan™-testit MRI:llä saatiin lähtötilanteessa ja viikoilla 12 ja 24. Teknikon valitseman neljän kiinnostavan alueen keskiarvo raportoidaan. LIF-pisteet vaihtelevat 0 = ei maksasairautta 4 = vaikea maksasairaus. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisessa kuvantamisessa moniparametrisella magneettikuvauksella (MRI) maksasairauden (LiverMultiScan™) -testissä: rautapitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
LiverMultiscan™-testit MRI:llä saatiin lähtötilanteessa ja viikoilla 12 ja 24. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista ja negatiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Kehonpainon muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne viikoille 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Maksan transaminaasiarvojen muutos lähtötasosta: alaniiniaminotransferaasi (ALT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Veri kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon ALT-analyysiä varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Maksan transaminaasiarvojen muutos lähtötasosta: aspartaattiaminotransferaasi (AST)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Veri kerättiin ja lähetettiin keskuslaboratorioon AST-analyysiä varten. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista ja positiivinen muutos lähtötilanteesta huononemista.
Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osanottajalla, jolle on annettu lääkettä ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen (tutkimus) tai ei. TEAE on haittavaikutus, joka ilmenee tai pahenee tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
24 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoimintojen perustasoon verrattuna
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Elintoimintoihin kuuluivat systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine, syke, hengitystiheys ja lämpötila. Tutkija määritti, olivatko elintoimintojen mittaukset kliinisesti merkityksellisiä.
24 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia elektrokardiogrammituloksia (EKG)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 viikkoa
Suoritettiin tavallinen 12-kytkentäinen EKG. Tutkija määritti, olivatko epänormaalit tulokset kliinisesti merkittäviä.
Lähtötilanne 24 viikkoa
Plasman Cenicriviroc-pitoisuudet
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) yksi näyte ennakkoannos; Viikot 2, 12 ja 24 yksi näyte ennen annostusta ja yksi näyte annoksen jälkeen
Lähtötilanne (päivä 1) yksi näyte ennakkoannos; Viikot 2, 12 ja 24 yksi näyte ennen annostusta ja yksi näyte annoksen jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joiden fyysiset tarkastukset ovat poikkeavia
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Fyysinen tutkimus sisälsi seuraavien kehon järjestelmien arvioinnin: vatsa, sydän, raajat, pää, silmät, korvat, nenä, kurkku, keuhkot, imusolmukkeet, neurologiset, iho ja kilpirauhanen. Raportoidaan niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli epänormaaleja löydöksiä lähtötilanteessa, ja osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja löydöksiä perustilanteen jälkeen.
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tobira Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Eric Lefebvre, MD, Allergan

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 17. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. elokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 8. syyskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. joulukuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. joulukuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 5. tammikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. syyskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 652-2-204

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 2 diabetes mellitus

Kliiniset tutkimukset Cenicrivirok 150 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa