Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ORION: Wpływ cenicriviroku na wrażliwość na insulinę u pacjentów ze stanem przedcukrzycowym lub cukrzycą typu 2 (T2DM) i podejrzeniem NAFLD

17 września 2019 zaktualizowane przez: Tobira Therapeutics, Inc.

ORION - Wpływ antagonizmu CCR2 i CCR5 przez cenicriviroc na wrażliwość tkanki obwodowej i tkanki tłuszczowej na insulinę u dorosłych otyłych pacjentów ze stanem przedcukrzycowym lub cukrzycą typu 2 i podejrzeniem niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD)

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2a z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, dotyczące cenicriviroc (CVC), które zostanie przeprowadzone z udziałem około 50 dorosłych otyłych osób [wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 30 kg/m^2] ze stanem przedcukrzycowym lub cukrzyca typu 2 i podejrzenie NALFD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około 50 dorosłych osób otyłych (BMI ≥ 30 kg/m2) ze stanem przedcukrzycowym lub cukrzycą typu 2 i podejrzeniem NALFD zostanie losowo przydzielonych do badania.

Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają CVC (n=25) lub pasujące placebo (n=25), raz dziennie (QD) przez 24 tygodnie, po czym nastąpi wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa 4 tygodnie po ostatnim przyjęciu badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00927-4807
        • Fundacion de Investigacion
  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 78234
        • San Antonio Military Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78258
        • Gastroenterology Consultants of San Antonio Digestive Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat
  • Otyłość zdefiniowana jako BMI ≥ 30 kg/m2
  • Dowody na stan przedcukrzycowy lub cukrzycę typu 2 na podstawie wyników badań przesiewowych z co najmniej jednym z następujących kryteriów:
  • Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) 100 - 270 mg/dl (5,6 - 15,0 mmol/l)
  • Hemoglobina A1c (HbA1c) 5,7 - 10,0%
  • Uczestnicy otrzymujący samą metforminę lub w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika (glimepiryd, glipizyd, gliburyd lub gliklazyd) muszą być na stabilnej terapii przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Podejrzenie rozpoznania NAFLD wymagające potwierdzenia przez biopsję wątroby
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 górna granica normy (GGN)
  • Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni biorący udział w badaniu muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej 2 zatwierdzonych mechanicznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po zaprzestaniu stosowania badanego leku. Kobiety po menopauzie muszą mieć udokumentowane zaprzestanie miesiączkowania przez ≥ 12 miesięcy oraz stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy ≥ 30 mU/ml
  • Uczestnicy otrzymujący dozwolone leki towarzyszące muszą być na stabilnej terapii przez 28 dni przed punktem wyjściowym.

Kryteria wyłączenia:

  • Stosowanie doustnych leków przeciwhiperglikemicznych (OHA) innych niż metformina lub sulfonylomoczniki, w tym między innymi tiazolidynodiony, inhibitory DPP-4, inhibitory SGLT2, agoniści receptora GLP-1, meglitynidy, inhibitory α-glukozydazy, kolesewelam, bromokryptyna, pramlintyd lub insulina podstawowa w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub przewidywanym użyciem podczas okresu próbnego
  • Cukrzyca typu 1
  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni
  • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności-1 (HIV-1) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności-2 (HIV-2)
  • Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb).
  • Przebyty lub planowany przeszczep wątroby
  • Inne znane przyczyny przewlekłej choroby wątroby, w tym alkoholowa choroba wątroby
  • Historia marskości i/lub dekompensacji czynności wątroby, w tym wodobrzusza, encefalopatii lub krwawienia z żylaków
  • Spożycie alkoholu powyżej 14 jednostek tygodniowo
  • Redukcja masy ciała poprzez operację bariatryczną lub planowaną operację bariatryczną podczas prowadzenia badania (w tym założenie opaski żołądkowej)
  • Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne stopnia ≥ 3, zgodnie z definicją w Skali stopniowej toksyczności National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), z wyjątkiem osób z dyslipidemią stopnia ≥ 3 z podwyższonym stężeniem triglicerydów lub cholesterolu, chyba że ocena kliniczna przewiduje bezpośrednie zagrożenie dla zdrowia pacjenta
  • Albumina w surowicy < 3,5 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 mg/dl dla mężczyzn lub ≥ 1,4 mg/dl dla kobiet, jeśli uczestnik otrzymuje metforminę
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2 zgodnie z równaniem Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Liczba płytek krwi < 100 000/mm3
  • Hemoglobina < 12 g/dl dla mężczyzn lub < 11 g/dl dla kobiet
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Otrzymywanie trwającej terapii z użyciem wszelkich niedozwolonych leków podczas badania przesiewowego
  • Alergia na badany lek lub jego składniki
  • Wszelkie inne istotne klinicznie zaburzenia lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza uczyniłyby osobę nienadającą się do badania lub niezdolną do przestrzegania wymagań dotyczących dawkowania i protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cenicriviroc 150 mg
Cenicriviroc (CVC) 150 mg, podawany doustnie raz dziennie i przyjmowany codziennie rano z jedzeniem przez okres do 24 tygodni.
Lek: Cenicriviroc 150 mg
Cenicriviroc (CVC) 150 mg, podawany doustnie raz dziennie i przyjmowany codziennie rano z jedzeniem.
Komparator placebo: Placebo
Dopasowany do placebo CVC, podawany doustnie raz dziennie i przyjmowany codziennie rano z jedzeniem przez okres do 24 tygodni.
Lek: Placebo
Dopasowane do placebo CVC podawane doustnie raz dziennie i przyjmowane codziennie rano z jedzeniem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od linii podstawowej w indeksie Matsudy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia
Zmianę obwodowej wrażliwości na insulinę mierzono za pomocą indeksu Matsudy. Stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) i insuliny w osoczu na czczo (FPI) mierzone podczas doustnego testu tolerancji glukozy (OGTT) wykorzystano do obliczenia Indeksu Matsudy. Indeks Matsudy=10 000/pierwiastek kwadratowy [FPG mg/dl x FPI μj.m./ml) x (średnia glukoza mg/dl x średnia μj.m./ml insuliny podczas OGTT)]. Indeks Matsudy <2,5 wskazuje na insulinooporność całego organizmu. Niższy wskaźnik Matsudy wskazuje na najgorszy stan chorobowy. Wzrost indeksu Matsudy wskazuje na poprawę wrażliwości na insulinę (najlepiej). Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia
Zmiana od wartości początkowej wskaźnika insulinooporności tkanki tłuszczowej (Adipo-IR).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia
Zmianę wrażliwości tkanki tłuszczowej na insulinę mierzono metodą Adipo-IR. Adipo-IR= (wolne kwasy tłuszczowe (FFA) w surowicy na czczo mmol/L x FPI μIU/mL). Wyższy wskaźnik Adipo-IR wskazuje na najgorszy stan chorobowy. Niższy wskaźnik Adipo-IR jest najlepszy. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości wyjściowej w infiltracji makrofagów w podskórnej tkance tłuszczowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Naciek makrofagów w tkance tłuszczowej oceniano w biopsjach stempla tłuszczowego zatopionych w parafinie za pomocą immunohistochemicznego barwienia na klaster różnicowania 68 (CD68), klaster różnicowania 163 (CD163), C-C receptor chemokinowy typu 2 (CCR2), C-C receptor chemokinowy typu 5 (CCR5 ) i klaster zróżnicowania 206 (CD206). Zmniejszenie infiltracji wskazuje na mniejszy stan zapalny. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Zmiana od wartości wyjściowych w C-C receptora chemokin typu 2 (CCR2) i C-C receptora chemokin typu 5 (CCR5) w podskórnej tkance tłuszczowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Ekspresję genów informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) odpowiednich ligandów CCR2 i CCR5 oceniono w zamrożonej tkance tłuszczowej za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w obwodowych podzbiorach monocytów (CD14/CD16)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Podzbiory monocytów obwodowych (skupisko zróżnicowania 14 (CD14/skupisko zróżnicowania 16 (CD16)) mierzono w próbkach świeżych jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) za pomocą cytometrii przepływowej. Wyniki dotyczące monocytów podano dla wyników całkowitych, klasycznych (CD14+CD16-), pośrednich (CD14+CD16+) i nieklasycznych (CD14lowCD16+). Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Zmiana od wartości początkowej stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 12 i 24
Pobrano próbkę krwi na czczo i wysłano ją do centralnego laboratorium w celu analizy glukozy. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 12 i 24
Zmiana od wartości początkowej insuliny w osoczu na czczo (FPI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia
Pobrano próbkę krwi na czczo i wysłano ją do centralnego laboratorium w celu analizy insuliny. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia
Zmiana od wartości początkowej w ilościowej kontroli wrażliwości na insulinę (QUICKI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 12 i 24
QUICKI służy do pomiaru wrażliwości na insulinę. QUICKI = 1/(log FPI µIU/ml + log FPG mg/dl). Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 12 i 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w modelu homeostazy insulinooporności (HOMA-IR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia
HOMA-IR = (FPG mg/dl x FPI μIU/ml)/405. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w modelu oceny homeostazy funkcji komórek β (HOMA-%B)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia
HOMA-%B= (20 × FPI)/(FPG – 3,5). Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia
Zmiana od wartości początkowej hemoglobiny glikozylowanej na czczo A1c (HbA1c)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia
Pobrano próbkę krwi na czczo i wysłano ją do centralnego laboratorium w celu analizy glukozy. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia
Zmiana od wartości początkowej stężenia glukagonu w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia
Pobrano próbkę krwi na czczo i wysłano ją do centralnego laboratorium w celu analizy glukagonu. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia
Stężenie glukozy w osoczu po 30, 60, 90 i 120 minutach od obciążenia glukozą
Ramy czasowe: Przed obciążeniem glukozą, 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w 12. i 24. tygodniu
Krew pobrano podczas doustnego testu obciążenia glukozą i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy glukozy.
Przed obciążeniem glukozą, 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w 12. i 24. tygodniu
Insulina w osoczu po 30, 60, 90 i 120 minutach od obciążenia glukozą
Ramy czasowe: Obciążenie przed obciążeniem glukozą, 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w 12. i 24. tygodniu
Krew pobrano podczas doustnego testu obciążenia glukozą i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy insuliny.
Obciążenie przed obciążeniem glukozą, 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w 12. i 24. tygodniu
Zmiana od linii podstawowej w obszarze pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do 120 minut [AUC (0-120 min)] dla glukozy w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed obciążeniem glukozą) do 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w tygodniach 12 i 24
AUC(0-120 min) wyprowadzono z wartości glukozy w surowicy uzyskanych podczas doustnego testu obciążenia glukozą. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (przed obciążeniem glukozą) do 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w tygodniach 12 i 24
Zmiana od linii podstawowej w obszarze pod krzywą stężenie-czas od czasu 30 do 120 minut [AUC (30-120 min)] dla glukozy w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed obciążeniem glukozą) do 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w tygodniach 12 i 24
AUC(30-120 min) wyprowadzono z wartości glukozy w surowicy uzyskanych podczas doustnego testu obciążenia glukozą. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (przed obciążeniem glukozą) do 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w tygodniach 12 i 24
Zmiana AUC (0-120 min) w stosunku do wartości początkowej dla insuliny osoczowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed obciążeniem glukozą) do 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w tygodniach 12 i 24
AUC(0-120 min) wyprowadzono z wartości insuliny w osoczu uzyskanych podczas doustnego testu obciążenia glukozą. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (przed obciążeniem glukozą) do 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w tygodniach 12 i 24
Zmiana wartości AUC (30-120 min) w stosunku do wartości początkowej dla insuliny osoczowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed obciążeniem glukozą) do 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w tygodniach 12 i 24
AUC(30-120 min) wyprowadzono z wartości insuliny w osoczu uzyskanych podczas doustnego testu obciążenia glukozą. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (przed obciążeniem glukozą) do 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w tygodniach 12 i 24
Zmiana od wartości wyjściowych w wolnych kwasach tłuszczowych na czczo
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia
Pobrano próbkę krwi na czczo i wysłano ją do centralnego laboratorium w celu analizy wolnych kwasów tłuszczowych. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia
Zmiana od wartości początkowej stężenia adiponektyny w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 12 i 24
Pobrano próbkę krwi na czczo i wysłano ją do centralnego laboratorium w celu analizy adiponektyny. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 12 i 24
Zmiana od wartości początkowej stężenia rezystyny ​​w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia
Pobrano próbkę krwi na czczo i wysłano ją do centralnego laboratorium w celu analizy rezystyny. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 12. i 24. tygodnia
Surowica FFA po 30, 60, 90 i 120 minutach od obciążenia glukozą
Ramy czasowe: Obciążenie przed obciążeniem glukozą, 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w 12. i 24. tygodniu
Krew pobrano podczas doustnego testu obciążenia glukozą i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy FFA.
Obciążenie przed obciążeniem glukozą, 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w 12. i 24. tygodniu
Zmiana wartości AUC (0-120 min) w stosunku do linii podstawowej dla FFA w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed obciążeniem glukozą) do 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w tygodniach 12 i 24
AUC(0-120 min) wyprowadzono z wartości FFA w surowicy uzyskanych podczas doustnego testu obciążenia glukozą. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (przed obciążeniem glukozą) do 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w tygodniach 12 i 24
Zmiana wartości AUC (30-120 min) w stosunku do wartości początkowej dla FFA w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed obciążeniem glukozą) do 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w tygodniach 12 i 24
AUC(30-120 min) wyprowadzono z wartości FFA w surowicy uzyskanych podczas doustnego testu obciążenia glukozą. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (przed obciążeniem glukozą) do 30, 60, 90 i 120 minut po obciążeniu glukozą w tygodniach 12 i 24
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku aktywności niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) (NAS)
Ramy czasowe: Wartość początkowa (badanie przesiewowe) do tygodnia 24
Biopsję wątroby wykonano podczas badania przesiewowego iw 24. tygodniu tylko u uczestników, u których zdiagnozowano NASH. Wynik aktywności NAFLD określono na podstawie 3 składników: stłuszczenie (0=<5% do 3=>66%), zapalenie zrazikowe (0=brak ognisk do 3=>4 ogniska/200x) i balonowanie komórek wątrobowych (0=brak do 2 = wiele komórek/wyraźne balonowanie) dla całkowitego możliwego wyniku od 0 do 8. Ujemna zmiana w stosunku do linii podstawowej wskazuje na poprawę.
Wartość początkowa (badanie przesiewowe) do tygodnia 24
Liczba uczestników według kategorii stopniowania NASH Clinical Research Network (CRN).
Ramy czasowe: Linia bazowa (badanie przesiewowe) i tydzień 24
Biopsję wątroby wykonano podczas badania przesiewowego oraz w 24. tygodniu u uczestników, u których zdiagnozowano NASH. Stopnie zwłóknienia według NASH CRN Brunt/Kleiner Fibrosis Staging System to: 0 (brak), 1 (okołozatokowe lub okołowrotne), 1A (łagodne, strefa 3, okołozatokowe), 1B (umiarkowane, strefa 3, okołozatokowe), 1C (wrotne/okołowrotne) ), 2 (Perisinusoidal i portal/periportal), 3 (Zwłóknienie pomostowe) i 4 (Marskość wątroby).
Linia bazowa (badanie przesiewowe) i tydzień 24
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w surowicy C-C Ligand receptora chemokinowego typu 2 (CCR2): Białko chemotaktyczne monocytów 1 (MCP-1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12 i 24
Pobrano krew i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy MCP-1. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12 i 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w surowicy C-C Ligand receptora chemokinowego typu 5 (CCR5): RANTES
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12 i 24
Pobrano krew i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy RANTES (regulowanego na podstawie aktywacji i wydzielania normalnych komórek T). Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12 i 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w surowicy CCR5 Ligand: makrofagowe białko zapalne 1 alfa (MIP-1α)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12 i 24
Pobrano krew i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy MIP-1α. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12 i 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w surowicy CCR5 Ligand: makrofagowe białko zapalne 1 Beta (MIP-1β)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12 i 24
Pobrano krew i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy MIP-1β. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12 i 24
Zmiana od wartości początkowej w biomarkerze stanu zapalnego: Interleukina 1 Beta (IL-1β)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12 i 24
Pobrano krew i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy IL-1β. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12 i 24
Zmiana od wartości początkowej w biomarkerze stanu zapalnego: Interleukina 6 (IL-6)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12 i 24
Pobrano krew i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy IL-6. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12 i 24
Zmiana od wartości początkowej w biomarkerze stanu zapalnego: interleukina 8 (IL-8)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12 i 24
Pobrano krew i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy IL-8. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12 i 24
Zmiana od wartości początkowej w biomarkerze stanu zapalnego: Interleukina 10 (IL-10)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12 i 24
Pobrano krew i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy IL-1β. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12 i 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w biomarkerze stanu zapalnego: białko C-reaktywne o wysokiej czułości (Hs-CRP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12, 24
Pobrano krew i przesłano ją do centralnego laboratorium w celu analizy hs-CRP. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12, 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w biomarkerze stanu zapalnego: czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-α)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12, 24
Pobrano krew i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy TNF-α. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodni 2, 12, 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w nieinwazyjnym biomarkerze metabolicznym: kwasie hialuronowym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Pobrano krew i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy kwasu hialuronowego. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w nieinwazyjnym biomarkerze metabolicznym: cytokeratyna-18 (CK-18) [M30 i M65]
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Pobrano krew i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy CK-18. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w nieinwazyjnym biomarkerze metabolicznym: czynnik wzrostu fibroblastów-21 (FGF-21)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Pobrano krew i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy FGF-21. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w nieinwazyjnym biomarkerze metabolicznym: białko wiążące Mac-2 (Mac-2BP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Pobrano krew i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy Mac-2BP. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w nieinwazyjnym biomarkerze metabolicznym surowicy: klaster różnicowania (CD95)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Pobrano krew i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy CD95. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w nieinwazyjnym markerze metabolicznym: alfa-fetoproteina (AFP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Pobrano krew i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy AFP. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do tygodnia 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w nieinwazyjnym obrazowaniu za pomocą wieloparametrycznego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w badaniu choroby wątroby (LiverMultiScan™): Frakcja tłuszczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Testy LiverMultiscan™ za pomocą MRI uzyskano na początku badania oraz w 12. i 24. tygodniu. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w badaniu nieinwazyjnego obrazowania metodą wieloparametrycznego rezonansu magnetycznego (MRI) w kierunku choroby wątroby (LiverMultiScan™): Skorygowany T1 (cT1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
LiverMultiscan™ za pomocą MRI uzyskano na początku badania oraz w 12. i 24. tygodniu. Przedstawiono średnią z 4 obszarów zainteresowania wybranych przez technika. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w nieinwazyjnym obrazowaniu za pomocą wieloparametrycznego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w kierunku choroby wątroby (LiverMultiScan™): wartości trybu cT1 w obrębie wątroby
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
LiverMultiscan™ za pomocą MRI uzyskano na początku badania oraz w 12. i 24. tygodniu. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w nieinwazyjnym obrazowaniu za pomocą wieloparametrycznego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w badaniu choroby wątroby (LiverMultiScan™): Wynik zapalenia i zwłóknienia wątroby (LIF)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Testy LiverMultiscan™ za pomocą MRI uzyskano na początku badania oraz w 12. i 24. tygodniu. Przedstawiono średnią z 4 obszarów zainteresowania wybranych przez technika. Skala LIF mieści się w zakresie od 0 = brak choroby wątroby do 4 = ciężka choroba wątroby. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w badaniu nieinwazyjnego obrazowania metodą wieloparametrycznego rezonansu magnetycznego (MRI) w kierunku choroby wątroby (LiverMultiScan™): zawartość żelaza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Testy LiverMultiscan™ za pomocą MRI uzyskano na początku badania oraz w 12. i 24. tygodniu. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Zmiana masy ciała w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość początkowa do tygodni 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość początkowa do tygodni 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej aktywności aminotransferaz wątrobowych: aminotransferazy alaninowej (ALT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Pobrano krew i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy ALT. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej aktywności aminotransferaz wątrobowych: aminotransferazy asparaginianowej (AST)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Pobrano krew i wysłano do centralnego laboratorium w celu analizy AST. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.
Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on związany z produktem leczniczym (badanym). TEAE to zdarzenie niepożądane, które występuje lub nasila się po otrzymaniu badanego leku.
24 tygodnie
Liczba uczestników, u których wystąpiły istotne klinicznie zmiany parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Oznaki życiowe obejmowały skurczowe ciśnienie krwi, rozkurczowe ciśnienie krwi, częstość akcji serca, częstość oddechów i temperaturę. Badacz ustalił, czy pomiary parametrów życiowych były istotne klinicznie.
24 tygodnie
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Wartość bazowa 24 tygodnie
Wykonano standardowe 12-odprowadzeniowe EKG. Badacz ustalił, czy nieprawidłowe wyniki były istotne klinicznie.
Wartość bazowa 24 tygodnie
Stężenia cenicriviroku w osoczu
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1) jedna próbka przed dawkowaniem; Tygodnie 2, 12 i 24 jedna próbka przed dawkowaniem i jedna próbka po dawkowaniu
Linia bazowa (Dzień 1) jedna próbka przed dawkowaniem; Tygodnie 2, 12 i 24 jedna próbka przed dawkowaniem i jedna próbka po dawkowaniu
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badania fizykalnego
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Badanie fizykalne obejmowało ocenę następujących układów ciała: brzucha, układu sercowo-naczyniowego, kończyn, głowy, oczu, uszu, nosa, gardła, płuc, węzłów chłonnych, neurologicznego, skóry i tarczycy. Podaje się liczbę uczestników z jakimikolwiek nieprawidłowymi wynikami w punkcie wyjściowym i uczestników z jakimikolwiek nieprawidłowymi wynikami po okresie wyjściowym.
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tobira Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Eric Lefebvre, MD, Allergan

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 652-2-204

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj