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ORION: Efectos del cenicriviroc sobre la sensibilidad a la insulina en sujetos con prediabetes o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y sospecha de NAFLD

17 de septiembre de 2019 actualizado por: Tobira Therapeutics, Inc.

ORION - Efecto del antagonismo de CCR2 y CCR5 por Cenicriviroc en la sensibilidad a la insulina del tejido adiposo y periférico en sujetos obesos adultos con prediabetes o diabetes mellitus tipo 2 y sospecha de enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA)

Un estudio de fase 2a, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de cenicriviroc (CVC) que se llevará a cabo en aproximadamente 50 sujetos obesos adultos [índice de masa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m^2] con prediabetes o diabetes mellitus tipo 2 y sospecha de NALFD.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Aproximadamente 50 sujetos obesos adultos (IMC ≥ 30 kg/m2) con prediabetes o diabetes mellitus tipo 2 y sospecha de NALFD serán aleatorizados en el estudio.

Los sujetos elegibles recibirán CVC (n=25) o un placebo equivalente (n=25), una vez al día (QD) durante 24 semanas, seguido de una visita de seguimiento de seguridad 4 semanas después de la última ingesta del medicamento del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
        • San Antonio Military Medical Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258
        • Gastroenterology Consultants of San Antonio Digestive Research Center
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927-4807
        • Fundacion de Investigacion

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos adultos masculinos y femeninos de entre 18 y 75 años
  • Obesidad definida por IMC ≥ 30 kg/m2
  • Evidencia de prediabetes o diabetes mellitus tipo 2 basada en valores de laboratorio de detección con al menos uno de los siguientes criterios:
  • Glucosa plasmática en ayunas (FPG) de 100 - 270 mg/dL (5,6 - 15,0 mmol/L)
  • Hemoglobina A1c (HbA1c) de 5.7 - 10.0%
  • Los participantes que reciben metformina sola o en combinación con una sulfonilurea (glimepirida, glipizida, gliburida o gliclazida) deben estar en terapia estable durante al menos 90 días antes de la selección.
  • Sospecha de diagnóstico de NAFLD que justifica la confirmación mediante biopsia hepática
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 límite superior normal (LSN)
  • Capacidad para comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres que participen en el estudio deben aceptar usar al menos 2 métodos anticonceptivos de barrera aprobados durante la duración del estudio y durante 3 meses después de suspender el fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener documentación de cese de la menstruación durante ≥ 12 meses y hormona estimulante del folículo sérico (FSH) ≥ 30 mU/mL
  • Los participantes que reciben medicamentos concomitantes permitidos deben estar en terapia estable durante 28 días antes del inicio.

Criterio de exclusión:

  • Uso de agentes antihiperglucémicos orales (OHA) que no sean metformina o sulfonilureas, incluidos, entre otros, tiazolidinedionas, inhibidores de DPP-4, inhibidores de SGLT2, agonistas del receptor de GLP-1, meglitinidas, inhibidores de α-glucosidasa, colesevelam, bromocriptina, pramlintida o insulina basal dentro de los 90 días anteriores a la Selección o uso anticipado durante el ensayo
  • Diabetes tipo 1
  • Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo
  • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) o el virus de la inmunodeficiencia humana-2 (VIH-2)
  • Anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) positivo
  • Trasplante hepático previo o planificado
  • Otras causas conocidas de enfermedad hepática crónica, incluida la enfermedad hepática alcohólica
  • Historial de cirrosis y/o descompensación hepática incluyendo ascitis, encefalopatía o sangrado por várices
  • Consumo de alcohol superior a 14 unidades/semana
  • Reducción de peso mediante cirugía bariátrica o cirugía bariátrica planificada durante la realización del estudio (incluida la banda gástrica)
  • Cualquier anormalidad de laboratorio de Grado ≥ 3 según la definición de la escala de clasificación de toxicidad de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), excepto sujetos con dislipidemia de Grado ≥ 3 con elevación de triglicéridos o colesterol, a menos que la evaluación clínica prevea un riesgo inmediato para la salud del sujeto
  • Albúmina sérica < 3,5 g/dL
  • Niveles de creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dl para hombres o ≥ 1,4 mg/dl para mujeres si el participante recibe metformina
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 50 ml/min/1,73 m2 según la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
  • Recuento de plaquetas < 100.000/mm3
  • Hemoglobina < 12 g/dL para hombres o < 11 g/dL para mujeres
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Recibir terapia continua con cualquier medicamento no permitido en la selección
  • Alergia al fármaco del estudio o a sus componentes.
  • Cualquier otro trastorno clínicamente significativo o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos de dosificación y protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cenicriviroc 150 mg
Cenicriviroc (CVC) 150 mg, administrado por vía oral una vez al día y tomado todas las mañanas con alimentos hasta por 24 semanas.
Droga: Cenicriviroc 150 mg
Cenicriviroc (CVC) 150 mg, administrado por vía oral una vez al día y tomado todas las mañanas con alimentos.
Comparador de placebos: Placebo
CVC compatible con placebo, administrado por vía oral una vez al día y tomado todas las mañanas con alimentos hasta por 24 semanas.
Droga: Placebo
CVC compatible con placebo administrado por vía oral una vez al día y tomado todas las mañanas con alimentos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde la línea de base en el índice de Matsuda
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
El cambio en la sensibilidad a la insulina periférica se midió mediante el índice de Matsuda. Las concentraciones de glucosa plasmática en ayunas (FPG) e insulina plasmática en ayunas (FPI) medidas durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) se utilizaron para calcular el índice de Matsuda. Índice de Matsuda = 10 000/raíz cuadrada [FPG mg/dL x FPI μIU/mL) x (glucosa media mg/dL x insulina media μIU/mL durante la SOG)]. Un índice de Matsuda <2,5 indica resistencia a la insulina en todo el cuerpo. Un índice de Matsuda más bajo indica el peor estado de enfermedad. Un aumento en el índice de Matsuda indica una mejora en la sensibilidad a la insulina (mejor). Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora y un cambio negativo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en el índice de resistencia a la insulina del tejido adiposo (Adipo-IR)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
El cambio en la sensibilidad a la insulina adiposa se midió mediante Adipo-IR. Adipo-IR= (Ácido graso libre (FFA) en suero en ayunas mmol/L x FPI μIU/mL). Un índice Adipo-IR más alto indica el peor estado de la enfermedad. Lo mejor es un índice Adipo-IR más bajo. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la infiltración de macrófagos en tejido adiposo subcutáneo
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a la semana 24
La infiltración de macrófagos en el tejido adiposo se evaluó en biopsias con sacabocados adiposo incluidas en parafina mediante inmunohistoquímica teñidas para el grupo de diferenciación 68 (CD68), grupo de diferenciación 163 (CD163), receptor de quimiocinas C-C tipo 2 (CCR2), receptor de quimiocinas C-C tipo 5 (CCR5 ) y grupo de diferenciación 206 (CD206). Una reducción en la infiltración indica menos inflamación. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a la semana 24
Cambio desde el inicio en el receptor de quimiocinas C-C tipo 2 (CCR2) y el receptor de quimiocinas C-C tipo 5 (CCR5) en tejido adiposo subcutáneo
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a la semana 24
La expresión del gen del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de los ligandos correspondientes a CCR2 y CCR5 se evaluó en tejido adiposo congelado mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a la semana 24
Cambio desde el inicio en subconjuntos de monocitos periféricos (CD14/CD16)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a la semana 24
Los subconjuntos de monocitos periféricos (grupo de diferenciación 14 (CD14/grupo de diferenciación 16 (CD16)) se midieron en muestras frescas de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) mediante citometría de flujo. Los resultados de monocitos se informan para Total, Clásico (CD14+CD16-), Intermedio (CD14+CD16+) y No clásico (CD14lowCD16+). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a la semana 24
Cambio desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas (FPG)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
Se recogió una muestra de sangre en ayunas y se envió a un laboratorio central para el análisis de glucosa. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en la insulina plasmática en ayunas (FPI)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
Se recogió una muestra de sangre en ayunas y se envió a un laboratorio central para el análisis de insulina. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora y un cambio negativo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en el índice de verificación de sensibilidad a la insulina cuantitativa (QUICKI)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
QUICKI se utiliza para medir la sensibilidad a la insulina. QUICKI = 1/(log FPI μIU/mL + log FPG mg/dL). Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora y un cambio negativo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en el modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
HOMA-IR = (FPG mg/dL x FPI μIU/mL)/405. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en la evaluación del modelo de homeostasis de la función de las células β (HOMA-%B)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
HOMA-%B= (20 × FPI)/(FPG - 3,5). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en la hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
Se recogió una muestra de sangre en ayunas y se envió a un laboratorio central para el análisis de glucosa. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en la concentración de glucagón en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
Se recogió una muestra de sangre en ayunas y se envió a un laboratorio central para el análisis de glucagón. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
Glucosa plasmática a los 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa
Periodo de tiempo: Antes de la carga de glucosa, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
Se recolectó sangre durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa y se envió a un laboratorio central para el análisis de glucosa.
Antes de la carga de glucosa, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
Insulina plasmática a los 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa
Periodo de tiempo: Carga previa a la glucosa, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
Se recolectó sangre durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa y se envió a un laboratorio central para el análisis de insulina.
Carga previa a la glucosa, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
Cambio desde el valor inicial en el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 a 120 minutos [AUC (0-120 min)] para la glucosa sérica
Periodo de tiempo: Línea de base (carga previa a la glucosa) a 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
El AUC(0-120 min) se derivó de los valores de glucosa sérica obtenidos durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (carga previa a la glucosa) a 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
Cambio desde el valor inicial en el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 30 a 120 minutos [AUC (30-120 min)] para la glucosa sérica
Periodo de tiempo: Línea de base (carga previa a la glucosa) a 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
El AUC(30-120 min) se derivó de los valores de glucosa sérica obtenidos durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (carga previa a la glucosa) a 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en AUC (0-120 min) para insulina plasmática
Periodo de tiempo: Línea de base (carga previa a la glucosa) a 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
El AUC(0-120 min) se derivó de los valores de insulina plasmática obtenidos durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora y un cambio negativo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (carga previa a la glucosa) a 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en AUC (30-120 min) para insulina plasmática
Periodo de tiempo: Línea de base (carga previa a la glucosa) a 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
El AUC(30-120 min) se derivó de los valores de insulina plasmática obtenidos durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora y un cambio negativo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (carga previa a la glucosa) a 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en los ácidos grasos libres en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
Se recogió una muestra de sangre en ayunas y se envió a un laboratorio central para el análisis de ácidos grasos libres. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en la concentración de adiponectina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
Se recogió una muestra de sangre en ayunas y se envió a un laboratorio central para el análisis de adiponectina. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora y un cambio negativo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en la concentración de resistina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
Se recogió una muestra de sangre en ayunas y se envió a un laboratorio central para el análisis de resistina. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 12 y 24
FFA en suero a los 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa
Periodo de tiempo: Carga previa a la glucosa, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
Se recolectó sangre durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa y se envió a un laboratorio central para el análisis de FFA.
Carga previa a la glucosa, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en AUC (0-120 min) para suero FFA
Periodo de tiempo: Línea de base (carga previa a la glucosa) a 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
El AUC (0-120 min) se derivó de los valores de FFA en suero obtenidos durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (carga previa a la glucosa) a 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en AUC (30-120 min) para suero FFA
Periodo de tiempo: Línea de base (carga previa a la glucosa) a 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
El AUC(30-120 min) se derivó de los valores de FFA en suero obtenidos durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (carga previa a la glucosa) a 30, 60, 90 y 120 minutos después de la carga de glucosa en las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en la puntuación de actividad (NAS) de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)
Periodo de tiempo: Línea de base (detección) hasta la semana 24
La biopsia hepática se realizó durante la selección y en la semana 24 solo para los participantes diagnosticados con NASH. La puntuación de actividad de NAFLD se determinó en base a 3 componentes: esteatosis (0=<5% a 3=>66%), inflamación lobulillar (0=sin focos a 3=>4 focos/200x) y balonización hepatocelular (0=ninguno a 2 = muchas células/hinchazón prominente) para una puntuación total posible de 0 a 8. Un cambio negativo desde el valor inicial indica una mejora.
Línea de base (detección) hasta la semana 24
Número de participantes por categorías de estadificación de NASH Clinical Research Network (CRN)
Periodo de tiempo: Línea de base (detección) y semana 24
Se realizó una biopsia de hígado durante la selección y en la semana 24 para los participantes diagnosticados con EHNA. Las etapas de fibrosis del sistema de estadificación de fibrosis NASH CRN Brunt/Kleiner son: 0 (ninguna), 1 (perisinusoidal o periportal), 1A (leve, zona 3, perisinusoidal), 1B (moderada, zona 3, perisinusoidal), 1C (portal/periportal) ), 2 (Perisinusoidal y portal/periportal), 3 (Fibrosis en puente) y 4 (Cirrosis).
Línea de base (detección) y semana 24
Cambio desde el inicio en suero Ligando del receptor de quimiocinas C-C tipo 2 (CCR2): Proteína quimiotáctica de monocitos 1 (MCP-1)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12 y 24
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio central para el análisis de MCP-1. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12 y 24
Cambio desde el inicio en el ligando del receptor tipo 5 (CCR5) de quimioquinas C-C en suero: RANTES
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12 y 24
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio central para análisis de RANTES (regulado por activación de células T normales expresadas y secretadas). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12 y 24
Cambio desde el inicio en suero Ligando CCR5: Proteína inflamatoria de macrófagos 1 alfa (MIP-1α)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12 y 24
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio central para el análisis de MIP-1α. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12 y 24
Cambio desde el inicio en suero Ligando CCR5: Proteína inflamatoria de macrófagos 1 beta (MIP-1β)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12 y 24
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio central para el análisis de MIP-1β. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12 y 24
Cambio desde el inicio en el biomarcador de inflamación: interleucina 1 beta (IL-1β)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12 y 24
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio central para el análisis de IL-1β. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12 y 24
Cambio desde el inicio en el biomarcador de inflamación: interleucina 6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12 y 24
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio central para el análisis de IL-6. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12 y 24
Cambio desde el inicio en el biomarcador de inflamación: interleucina 8 (IL-8)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12 y 24
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio central para el análisis de IL-8. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12 y 24
Cambio desde el inicio en biomarcador de inflamación: interleucina 10 (IL-10)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12 y 24
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio central para el análisis de IL-1β. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12 y 24
Cambio desde el inicio en el biomarcador de inflamación: proteína C reactiva de alta sensibilidad (Hs-CRP)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12, 24
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio central para el análisis de hs-CRP. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12, 24
Cambio desde el inicio en biomarcador de inflamación: factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12, 24
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio central para el análisis de TNF-α. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a las semanas 2, 12, 24
Cambio desde el inicio en biomarcador metabólico no invasivo: ácido hialurónico
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a la semana 24
Se recolectó sangre y se envió a un laboratorio central para el análisis de ácido hialurónico. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora y un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base (día 1) a la semana 24
Cambio desde el inicio en el biomarcador metabólico no invasivo: citoqueratina-18 (CK-18) [M30 y M65]
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a la semana 24
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio central para el análisis de CK-18. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora y un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base (día 1) a la semana 24
Cambio desde el inicio en el biomarcador metabólico no invasivo: factor de crecimiento de fibroblastos-21 (FGF-21)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a la semana 24
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio central para el análisis de FGF-21. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base (día 1) a la semana 24
Cambio desde el inicio en el biomarcador metabólico no invasivo: proteína de unión a Mac-2 (Mac-2BP)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a la semana 24
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio central para el análisis de Mac-2BP. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base (día 1) a la semana 24
Cambio desde el inicio en el biomarcador metabólico sérico no invasivo: grupo de diferenciación (CD95)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a la semana 24
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio central para el análisis de CD95. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a la semana 24
Cambio desde el inicio en el marcador metabólico no invasivo: alfafetoproteína (AFP)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a la semana 24
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio central para el análisis de AFP. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base (día 1) a la semana 24
Cambio desde el inicio en imágenes no invasivas mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) multiparamétricas para la prueba de enfermedades hepáticas (LiverMultiScan™): Fracción de grasa
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 12 y 24
Las pruebas LiverMultiscan™ a través de MRI se obtuvieron al inicio y en las semanas 12 y 24. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base a las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en imágenes no invasivas mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) multiparamétricas para la prueba de enfermedades hepáticas (LiverMultiScan™): T1 corregido (cT1)
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 12 y 24
LiverMultiscan™ a través de MRI se obtuvieron al inicio y en las semanas 12 y 24. Se informa la media de 4 regiones de interés seleccionadas por el técnico. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base a las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en imágenes no invasivas mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) multiparamétricas para la prueba de enfermedades hepáticas (LiverMultiScan™): valores de modo cT1 dentro del hígado
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 12 y 24
LiverMultiscan™ a través de MRI se obtuvieron al inicio y en las semanas 12 y 24. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base a las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en imágenes no invasivas mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) multiparamétricas para la prueba de enfermedades hepáticas (LiverMultiScan™): puntuación de inflamación y fibrosis hepáticas (LIF)
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 12 y 24
Las pruebas LiverMultiscan™ a través de MRI se obtuvieron al inicio y en las semanas 12 y 24. Se informa la media de 4 regiones de interés seleccionadas por el técnico. La puntuación LIF varía de 0 = sin enfermedad hepática a 4 = enfermedad hepática grave. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base a las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en imágenes no invasivas mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) multiparamétricas para la prueba de enfermedades hepáticas (LiverMultiScan™): contenido de hierro
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 12 y 24
Las pruebas LiverMultiscan™ a través de MRI se obtuvieron al inicio y en las semanas 12 y 24. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora y un cambio negativo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base a las semanas 12 y 24
Cambio desde la línea de base en el peso corporal
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base a las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio desde el inicio en la transaminasa hepática: alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 12 y 24
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio central para el análisis de ALT. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base a las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio en la transaminasa hepática: aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 12 y 24
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio central para el análisis de AST. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora y un cambio positivo desde la línea de base indica un empeoramiento.
Línea de base a las semanas 12 y 24
Número de participantes con al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Un EA es cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento (en investigación), esté o no relacionado con el medicamento (en investigación). Un TEAE es un AA que ocurre o empeora después de recibir el fármaco del estudio.
24 semanas
Número de participantes con cambios clínicamente relevantes desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: 24 semanas
Los signos vitales incluyeron presión arterial sistólica, presión arterial diastólica, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura. El investigador determinó si las mediciones de los signos vitales eran clínicamente relevantes.
24 semanas
Número de participantes con resultados de electrocardiograma (ECG) anormales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Línea base 24 semanas
Se realizó un ECG estándar de 12 derivaciones. El investigador determinó si los resultados anormales eran clínicamente significativos.
Línea base 24 semanas
Concentraciones plasmáticas de cenicriviroc
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) una muestra antes de la dosis; Semanas 2, 12 y 24 una muestra antes de la dosis y una muestra después de la dosis
Línea de base (Día 1) una muestra antes de la dosis; Semanas 2, 12 y 24 una muestra antes de la dosis y una muestra después de la dosis
Número de participantes con hallazgos anormales en el examen físico
Periodo de tiempo: 24 semanas
El examen físico incluyó la evaluación de los siguientes sistemas corporales: Abdomen, Cardiovascular, Extremidades, Cabeza, Ojos, Oídos, Nariz, Garganta, Pulmones, Ganglios linfáticos, Neurológico, Piel y Tiroides. Se informa el número de participantes con hallazgos anormales al inicio y los participantes con hallazgos anormales después del inicio.
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tobira Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Eric Lefebvre, MD, Allergan

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de julio de 2015

Finalización primaria (Actual)

11 de agosto de 2016

Finalización del estudio (Actual)

8 de septiembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de diciembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de diciembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de enero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de octubre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de septiembre de 2019

Última verificación

1 de septiembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 652-2-204

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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