Eine einzelne ansteigende Dosiseskalation zur Untersuchung der Sicherheit und PK der VVZ-149-Injektion bei gesunden älteren männlichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die sich freiwillig zur Teilnahme bereit erklären und eine vom IRB genehmigte Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, bevor sie eines der Screeningverfahren erhalten
2. Gesunde männliche Probanden im Alter zwischen 50 und 84 Jahren, einschließlich beim Screening (die Probanden im Alter von 65 Jahren oder älter können nur an der Einzeldosisstudie teilnehmen)
3. Probanden mit einem Körpergewicht zwischen 50 und 90 kg einschließlich und mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 29,9 kg/m2, inklusive
4. Gesunde Probanden, die die Eignung zum Screening erfüllen (Krankengeschichten, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, Elektrokardiogramm (EKG), Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalyse)
5. Probanden, die bereit sind, während des Studienzeitraums eine medizinisch erlaubte Methode zur Empfängnisverhütung oder Sterilität anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit klinisch signifikanten hepatischen, renalen, neurologischen, immunologischen, pulmonalen, endokrinen, hämatologischen, neoplastischen, kardiovaskulären oder psychiatrischen (z. B. Stimmungsstörungen oder Zwangsstörungen) Krankheiten (Personen mit derzeit gut kontrollierten Zuständen, einschließlich Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Arthritis, Prostatahypertrophie und Katarakt, können nach Ermessen des Prüfarztes die Teilnahme gestatten.)
2. Probanden mit chronischer Infektion oder bedeutsamer akuter Infektion
3. Personen, die in der Vorgeschichte klinisch signifikante Überempfindlichkeiten oder Überempfindlichkeiten gegen den Inhaltsstoff derselben Familie mit IP und anderen Arzneimitteln (z. Aspirin und Antibiotika)
4. Patienten mit chronischen Schmerzen in der Familienanamnese oder mit einem Verwandten ersten Grades mit chronischen Schmerzen
5. Patienten mit klinisch signifikanten EKG-Anomalien oder einem QTc-Intervall > 450 ms

6. Probanden, die beim Screening die folgenden Kriterien erfüllen:

   • AST- oder ALT-Wert > 3-mal die Obergrenze des Normalbereichs
   • Berechnete eGFR nach MDRD-Gleichung < 60 ml/min
   • Thrombozyten ≤ 75.000/mm3, Hämoglobin ≤ 9 g/dl, Neutrophile absolut ≤ 1000/mm3

7. Probanden, die beim Screening die folgenden Vitalfunktionen zeigen:

   • Systolischer Blutdruck (SBP): <92 mmHg oder >160 mmHg
   • Diastolischer Blutdruck (DBP): <50 mmHg oder >95 mmHg
8. Probanden mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder einem positiven Urinscreening auf Drogenmissbrauch
9. Probanden, die innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung des IP ein verschriebenes oder pflanzliches Arzneimittel oder innerhalb von drei Tagen vor der ersten Verabreichung des IP ein nicht verschreibungspflichtiges Arzneimittel oder Vitaminpräparat eingenommen haben (wenn alle anderen Bedingungen erfüllt sind, können diese Probanden nach Einschätzung des Ermittlers für die Studie geeignet)
10. Probanden, die innerhalb von zwei Monaten vor der ersten Verabreichung des IP an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben
11. Probanden, die innerhalb von zwei Monaten vor der ersten Verabreichung des IP eine Einheit Vollblut oder Blutkomponenten innerhalb eines Monats gespendet haben oder die innerhalb eines Monats vor der ersten Verabreichung des IP eine Bluttransfusion erhalten haben
12. Probanden, die mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren (1 Einheit = 10 g reiner Alkohol) oder die während der gesamten Studie nicht in der Lage sind, auf das Trinken zu verzichten
13. Raucher, die in den letzten drei Monaten mehr als durchschnittlich 10 Zigaretten pro Tag konsumierten oder die während der gesamten Studie nicht in der Lage waren, auf das Rauchen zu verzichten
14. Personen, die koffeinhaltige Produkte konsumieren oder nicht darauf verzichten können (z. Kaffee, grüner Tee, schwarzer Tee und Limonaden) innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Verabreichung des IP und bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
15. Probanden, die vom Prüfarzt aufgrund medizinischer, psychologischer, sozialer und geografischer Umstände als ungeeignet für die Studie eingestuft wurden und eine schlechte Studieneinhaltung verursachen