Um escalonamento de dose ascendente única para investigar a segurança e farmacocinética da injeção de VVZ-149 em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

1. Indivíduos que concordam voluntariamente em participar e assinam um formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo IRB antes de receber qualquer um dos procedimentos de triagem
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 50-84 anos, inclusive na triagem (indivíduos com 65 anos ou mais podem participar apenas no ensaio de dose única)
3. Indivíduos com peso corporal entre 50-90 kg, inclusive e com índice de massa corporal (IMC) entre 18,0-29,9 kg/m2, inclusive
4. Indivíduos saudáveis ​​que satisfazem a elegibilidade na triagem (histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG), hematologia, química clínica e urinálise)
5. Indivíduos que desejam usar um método medicinal permitido de contracepção ou esterilidade durante o período do estudo

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com presença ou histórico de doença hepática, renal, neurológica, imunológica, pulmonar, endócrina, hematológica, neoplásica, cardiovascular ou psiquiátrica clinicamente significativa (por exemplo, transtornos do humor ou transtorno obsessivo-compulsivo) doenças (indivíduos com condições atualmente bem controladas, incluindo hipertensão, hiperlipidemia, artrite, hipertrofia prostática e catarata podem permitir a participação a critério do investigador).
2. Indivíduos com infecção crônica ou infecção aguda significativa
3. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade clinicamente significativa ou hipersensibilidade ao ingrediente da mesma família com IP e outra droga (por exemplo, aspirina e antibióticos)
4. Sujeitos com histórico familiar de dor crônica ou com parente de primeiro grau com dor crônica
5. Indivíduos com anormalidades de ECG clinicamente significativas ou intervalo QTc >450 ms

6. Indivíduos que atendem aos seguintes critérios na triagem:

   • Nível de AST ou ALT > 3 vezes o limite superior da faixa normal
   • eGFR calculado pela equação MDRD < 60 ml/min
   • Plaquetas ≤ 75.000/mm3, Hemoglobina ≤ 9 g/dL, Neutrófilos absolutos ≤ 1000/mm3

7. Indivíduos que apresentem os seguintes sinais vitais na triagem:

   • Pressão Arterial Sistólica (PAS): <92 mmHg ou >160 mmHg
   • Pressão arterial diastólica (PAD): <50 mmHg ou >95 mmHg
8. Indivíduos com histórico de abuso de drogas ou triagem de urina positiva para abuso de drogas
9. Indivíduos que tomaram qualquer medicamento prescrito ou fitoterápico dentro de uma semana antes da primeira administração do IP ou qualquer medicamento não prescrito ou suplemento vitamínico dentro de três dias antes da primeira administração do IP (se todas as outras condições forem satisfeitas, esses indivíduos podem ser elegível para o ensaio conforme julgado pelo investigador)
10. Indivíduos que participaram de qualquer outro ensaio clínico até dois meses antes da primeira administração do IP
11. Indivíduos que doaram uma unidade de sangue total dentro de dois meses ou componentes sanguíneos dentro de um mês antes da primeira administração do IP, ou que receberam transfusão de sangue dentro de um mês antes da primeira administração do IP
12. Indivíduos que consomem mais de 21 unidades de álcool por semana (1 unidade = 10 g de álcool puro) ou que não conseguem se abster de beber durante o estudo
13. Fumantes que consumiram mais de 10 cigarros por dia nos últimos três meses ou que não conseguiram se abster de fumar durante o estudo
14. Indivíduos que consomem ou não conseguem se abster de produtos que contenham cafeína (por exemplo, café, chá verde, chá preto e refrigerantes) até 24 horas antes da primeira administração do IP e até a alta hospitalar
15. Indivíduos considerados inelegíveis para o estudo pelo investigador por motivos de condições médicas, psicológicas, sociais e geográficas que causam baixa adesão ao estudo