Eine multizentrische Phase-II-Studie zur endoskopischen ultraschallgeführten Hochfrequenzablation von zystischen Tumoren der Bauchspeicheldrüse (RADIOCYST01)
Eine multizentrische Phase-II-Studie zur endoskopischen ultraschallgeführten Hochfrequenzablation von zystischen Tumoren der Bauchspeicheldrüse (RADIOCYST01)
Bei bis zu 13,5 % der Patienten, die sich einer Magnetresonanztomographie (MRT) ihres Abdomens ohne Pankreassymptome unterziehen, wird eine zufällige Pankreaszyste festgestellt, wobei die Häufigkeit mit dem Alter zunimmt. In einer Obduktionsserie hatten 25 % der Patienten eine Pankreaszyste, von denen 32 % potenziell prämaligne und 3 % bösartig waren. Prämaligne Zysten werden derzeit nach internationalen Richtlinien entweder beobachtet oder chirurgisch entfernt. Die Beobachtung ist mit erheblicher Angst für die Patienten und wachsenden Kosten für den nationalen Gesundheitsdienst verbunden, während eine Operation bei diesem normalerweise gutartigen Zustand mit einer nicht unerheblichen Morbidität und Mortalität verbunden ist. Prämaligne Pankreaszysten können vor einer malignen Transformation mehrere Jahre indolent sein, was ein Zeitfenster für eine minimalinvasive Intervention und Heilung schafft. Neue frühe Behandlungsoptionen für prämaligne Tumoren sind dringend erforderlich. Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit einer neuartigen minimal-invasiven Technik zur Behandlung von zystischen Tumoren der Bauchspeicheldrüse, der endoskopischen ultraschallgesteuerten Hochfrequenzablation (EUSRFA), bewerten.
Bei Erfolg bietet es eine Alternative zur Langzeitbeobachtung oder Operation für Patienten mit dieser Erkrankung.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zystische Tumoren der Bauchspeicheldrüse sind eine wachsende und wachsende diagnostische Herausforderung für den Kliniker. Aufgrund des weit verbreiteten Einsatzes qualitativ hochwertiger Querschnittsbildgebungsverfahren wird bei 1,2 bis 2,6 % der Patienten, die sich einer CT für eine nicht pankreatische Indikation unterziehen, ein zufälliger zystischer Pankreastumor festgestellt. Pankreaszysten umfassen eine Reihe von Pathologien von gutartig bis bösartig. Es ist bekannt, dass prämaligne Pankreaszysten mehrere Jahre lang indolent bleiben, bevor sie sich in einen invasiven Krebs verwandeln, wodurch ein Zeitfenster für Intervention und Heilung geschaffen wird. Es besteht eine starke Korrelation zwischen Pankreaszysten und dem Alter. In einer kürzlich durchgeführten Serie von Patienten mit zufälligen zystischen Tumoren der Bauchspeicheldrüse wurden keine Fälle bei Patienten unter 40 Jahren gefunden, während 8,7 Prozent der Patienten im Alter von 80 bis 89 Jahren eine Bauchspeicheldrüsenzyste hatten. Der natürliche Verlauf zystischer Tumoren der Bauchspeicheldrüse ist nach wie vor kaum verstanden, sodass erhebliche Unsicherheit hinsichtlich der geeigneten diagnostischen Abklärung, der Unterscheidung zwischen gutartigen und bösartigen Läsionen und der Wahl der Therapie besteht.
Die Charakterisierung zystischer Läsionen der Bauchspeicheldrüse erfolgt in der Regel durch eine Kombination aus nicht-invasiver Querschnittsbildgebung und, falls erforderlich, endoskopischer ultraschallgesteuerter Feinnadelaspiration (EUSFNA) von Gewebe und/oder Zystenflüssigkeit. Bei Patienten, die sich einer EUSFNA unterziehen, werden in bis zu 80 % der Fälle Flüssigkeitsaspirate für die Zytologie gewonnen, aber die Proben haben häufig eine geringe Zellularität, sodass die Sensitivität für die diagnostische Zytologie zwischen 31 % und 85 % liegt. Pankreas-EUSFNA ist ein sicherer Test, bei dem Komplikationsraten (hauptsächlich Pankreatitis, selten Infektionen und Blutungen) bei etwa 12,4 % auftreten. Unsere eigenen veröffentlichten Komplikationsraten zeigten eine Mortalität von 0 % und eine Morbidität von 0,6 % (leichte akute Pankreatitis).
Als Leitfaden für die Behandlung wurde 2006 von der International Association of Pancreatology ein Konsensdokument veröffentlicht und 2012 aktualisiert. Die Leitlinien empfehlen die chirurgische Resektion aller Pankreaszysten, die Symptome verursachen oder größer als 3 cm sind, einen Wandknoten enthalten oder mit einer Dilatation des Hauptgangs der Bauchspeicheldrüse einhergehen. Wenn die Zyste weniger als 3 cm groß ist und keines dieser Merkmale aufweist, empfehlen die Richtlinien, dass die Läsionen sicher mit serieller Bildgebung weiterverfolgt werden können. Sie empfahlen eine jährliche Bildgebung für Läsionen von 20 mm. Wie lange Patienten nachbeobachtet werden sollten oder wann sie zur chirurgischen Resektion überwiesen werden sollten, ist unklar und mit steigenden Überwachungskosten für den NHS verbunden.
Die chirurgische Resektion der Bauchspeicheldrüse ist ein erhebliches Unterfangen und mit einer erheblichen Morbidität (21 bis 59 %) und Mortalität (07 %) verbunden. Darüber hinaus haben viele ältere Patienten eine erhebliche Komorbidität und sind nicht fit genug, um sich einer Bauchspeicheldrüsenoperation zu unterziehen. Bisher gibt es nur wenige kleine Studien, die ablative Techniken als Alternative zur chirurgischen Resektion verwenden. Die durch EUS geführte Alkoholinjektion wurde bei kurzfristiger Nachsorge mit Zystenablationsraten von 35 bis 62 % in Verbindung gebracht. Allerdings erreichte diese Technik bei Zysten mit Septierungen keine vollständige Zystenablation und war mit Komplikationsraten (Schmerzen und Pankreatitis) von 4 bis 20 % verbunden. Ein großer potenzieller Vorteil der EUS-gesteuerten RFA besteht darin, dass die Ablation von septierten zystischen Tumoren durchführbar ist und dass die Behandlungseffekte unter Echtzeit-EUS-Kontrolle überwacht werden können.
Radiofrequenzablation:
Die Radiofrequenzablation wird durch einen hochfrequenten Wechselstrom erreicht, der hohe Temperaturen erzeugt, die eine koagulative Nekrose verursachen. Es wurde in großem Umfang perkutan und intraoperativ zur Behandlung von Primär- und Sekundärkrebs in Leber, Lunge, Niere, Knochen, Bauchspeicheldrüse und Speiseröhre eingesetzt. Der Habib EUS RFA-Katheter ist ein steriler Einwegkatheter zur Verwendung während des endoskopischen Ultraschalls. Es handelt sich um einen endoskopischen monopolaren Katheter, der zur Ablation zystischer Tumoren der Bauchspeicheldrüse entwickelt wurde und für diesen Zweck die europäische Konformitätszulassung besitzt. Nach Identifizierung und Punktion der Pankreaszyste kann der EUS-RFA-Katheter durch eine Standard-19G-EUSFNA-Nadel eingeführt werden. Der Katheter verfügt über eine aktive Metallelektrode, die unter EUS-Anleitung am distalsten Teil der Pankreaszyste platziert wird. Der Katheter kann mit einer Vielzahl handelsüblicher HF-Generatoren wie RITA 1500, RITA 1500X oder ERBE VIO200D/300D verwendet werden. Jedem zystischen Tumor wird eine Dosis von 10 W für 90 Sekunden verabreicht. Die EUS-geführte Nadelplatzierung in Pankreaszysten ist eine Standardtechnik und wird von erfahrenen (mindestens 5 Jahre) Endoskopikern durchgeführt, die regelmäßige EUS-Eingriffe durchführen (mindestens 150 Fälle pro Jahr).
Tierstudien zur pankreatischen RFA:
Die Sicherheit und Wirksamkeit des in dieser Studie zu verwendenden monopolaren Habib EUS RFA-Katheters wurde im Schweinemodell untersucht. Die Bauchspeicheldrüse wurde in allen fünf Fällen dargestellt und in vier Fällen war eine Mehrfachpunktion der Bauchspeicheldrüse möglich. Jedes Tier erhielt bis zu 12 Minuten EUS-geführte RFA zur Bauchspeicheldrüse bei einer Vielzahl von Stromstärken (46 W), Katheterexposition (610 mm) und Zeitdauer (0,25 Minuten). Nach dem Eingriff ergaben Blutuntersuchungen keinen Hinweis auf eine Pankreatitis, aber bei der Obduktion am 7. Tag hatten drei Schweine eine fokale Fettnekrose um die Bauchspeicheldrüse herum. Die Analyse der Größe des Ablationsbereichs in der normalen Bauchspeicheldrüse vom Schwein ergab, dass sie proportional zur Katheterlänge, Leistung oder Zeit, der das Gewebe ausgesetzt war, in Beziehung stand.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Melbourne, Australien
- Rekrutierung
- Royal Melbourne Hospital, Epworth Richmond
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Kontakt:
- Andrew Metz
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Hauptermittler:
- Andrew Metz, MBBS, FRACP
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Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
- Rekrutierung
- University Hospital Birmingham NHS FoundationTrust
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Hauptermittler:
- Brinder Mahon, MD
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Glasgow, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Glasgow Royal Infirmary
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Hauptermittler:
- Lyn Smith, MD
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Leeds, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Leeds Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Hauptermittler:
- Matthew Huggett, MD
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London, Vereinigtes Königreich, W2 1NY
- Rekrutierung
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Hauptermittler:
- Nagy Habib, MD
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London, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- The London Clinic
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Hauptermittler:
- Steve Pereira, MD
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London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
- Rekrutierung
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Hauptermittler:
- Stephen P Periera, MB BS, FRCP
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London, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
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Hauptermittler:
- John Devlin, MD
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Unterermittler:
- Mayur Kumar, MD
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London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
- Rekrutierung
- Royal Free London
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Hauptermittler:
- Stephen P Pereira, MB BS, FRCP
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London, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Barts Health NHS Trust
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Hauptermittler:
- Patrick Wilson, MD
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London, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Homerton University Hospital NHS Foundation Trust
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Hauptermittler:
- Ray Shidrawi, MD
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Newcastle-Upon-Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
- Noch keine Rekrutierung
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Hauptermittler:
- Kofi Oppong, MD
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Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
- Rekrutierung
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Hauptermittler:
- Suresh Vasan Venkatachalapathy, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eine Diagnose eines zystischen Pankreastumors basierend auf einer multidisziplinären Überprüfung der Bildgebung, für die eine weitere Überwachung mit nicht-invasiver Bildgebung indiziert ist.
- Zystischer Tumor der Bauchspeicheldrüse zwischen 0,5 und 3 cm groß. Zysten, die größer als 3 cm sind oder Wandknötchen aufweisen, können nur eingeschlossen werden, wenn die Patienten für eine chirurgische Resektion ungeeignet sind.
- ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
- Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
- Alter >18 Jahre.
- In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen in der Woche vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest (qualitatives Serum-hCG) haben UND eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, die mindestens 1 Woche nach RF fortgesetzt werden muss.
Ausschlusskriterien:
- Eine Diagnose eines zystischen Pankreastumors, bei der eine chirurgische Resektion indiziert ist.
- Pankreaszysten mit einer Größe von mehr als 3 cm oder weniger als 0,5 cm.
- Gutartige Pankreaszysten (z. Pseudozyste).
- Seröse Zystadenome.
- Pankreaszysten mit bösartiger Transformation.
- Zysten, die Gefäße oder den Gallenbaum betreffen oder sich in unmittelbarer Nähe befinden, wo die Ablationszone diese Strukturen wahrscheinlich beeinträchtigen wird.
- Zysten, die aus dem Hauptgang der Bauchspeicheldrüse entstehen.
- Vorgeschichte einer aktiven oder früheren Malignität, die die Bewertung des Ansprechens beeinträchtigt (Ausnahmen sind In-situ-Karzinome des Gebärmutterhalses, die durch Zapfenbiopsie/Resektion behandelt wurden, nichtmetastasierende Basal- und/oder Plattenepithelkarzinome der Haut, jedes frühe Stadium (Stadium l) Malignität, die vor mehr als 5 Jahren zur Heilung adäquat reseziert wurde).
- Akute Pankreatitis innerhalb der letzten 4 Wochen.
- Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen oder Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie nicht wünschenswert erscheinen lassen.
- Jede psychiatrische Störung, die eine verlässliche Einwilligung nach Aufklärung unmöglich macht.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- ECOG-Leistungsstatus 3 oder 4
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Radiofrequenz-Ablation
Intervention: Endoskopischer Ultraschall (EUS) geführte Hochfrequenzablation (RFA) von zystischen Tumoren der Bauchspeicheldrüse Gerät: Ein RFA-Generator (ERBE VIO 300D, Dolby medical products, Schottland) Verfahren: Abgabe von sequentiellen Dosen elektrischer Energie bei 10 W für insgesamt bis zu 4 Minuten 30 Sekunden (3 x 90 Sekunden Anwendungen), um die zystische Läsion abzutragen. Ablation von zystischen Tumoren der Bauchspeicheldrüse |
Endoskopische ultraschallgeführte Hochfrequenzablation von Pankreaszysten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vorhandensein einer Pankreaszyste
Zeitfenster: Ein Jahr
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Bewertung der Pankreaszystenablation 12 Monate nach einer EUS-geführten Hochfrequenzablationstherapie bei Patienten mit vordiagnostizierten zystischen Tumoren der Bauchspeicheldrüse.
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Ein Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sterblichkeit
Zeitfenster: Ein Jahr
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Ein Jahr
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Morbidität
Zeitfenster: Ein Jahr
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Ein Jahr
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Progression nach Behandlung
Zeitfenster: Ein Jahr
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Ein Jahr
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Rate der chirurgischen Resektion
Zeitfenster: Ein Jahr
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Ein Jahr
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Lokale Komplikationsrate
Zeitfenster: Ein Jahr
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Ein Jahr
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Bewertung von Surrogatmarkern des Ansprechens (Bildgebung (CT, MRT, EUS) und Serummarker.)
Zeitfenster: Ein Jahr
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Ein Jahr
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Vorläufige gesundheitsökonomische Analyse aus Fragebögen und Kostentagebüchern (Selbst ausgefüllter Fragebogen EQ-5D-5L und Kostentagebuch.)
Zeitfenster: Ein Jahr
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Selbst ausgefüllter Fragebogen EQ-5D-5L und Kostentagebuch.
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Ein Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Stephen P Pereira, MB BS, FRCP, Royal Free London
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 13/0427
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