Um estudo multicêntrico de fase II de ablação por radiofrequência guiada por ultrassom endoscópico de tumores císticos do pâncreas (RADIOCYST01)
Um estudo multicêntrico de fase II de ablação por radiofrequência guiada por ultrassom endoscópico de tumores císticos do pâncreas (RADIOCYST01)
Até 13,5% dos pacientes que se submetem a uma ressonância magnética (MRI) do abdome sem sintomas pancreáticos apresentam um cisto pancreático incidental, com a frequência aumentando com a idade. Em uma série post-mortem, 25% dos pacientes tinham um cisto pancreático, dos quais 32% eram potencialmente pré-malignos e 3% malignos. Os cistos pré-malignos são atualmente observados ou removidos cirurgicamente de acordo com as diretrizes internacionais. A observação está associada a uma ansiedade significativa para os pacientes e a um custo crescente para o Serviço Nacional de Saúde, enquanto a cirurgia para esta condição geralmente benigna está associada a morbidade e mortalidade não insignificantes. Os cistos pancreáticos pré-malignos podem ser indolentes por vários anos antes da transformação maligna, criando uma janela de oportunidade para intervenção minimamente invasiva e cura. Novas opções de tratamento precoce para tumores pré-malignos são urgentemente necessárias. Este estudo avaliará a segurança e a eficácia de uma nova técnica minimamente invasiva para o tratamento de tumores císticos pancreáticos: ablação por radiofrequência guiada por ultrassom endoscópico (EUSRFA).
Se bem-sucedido, oferecerá uma alternativa à observação ou cirurgia de longo prazo para pacientes com essa condição.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os tumores císticos pancreáticos são um desafio diagnóstico emergente e crescente para o clínico. Devido ao uso generalizado de técnicas de imagem transversais de alta qualidade, entre 1,2 a 2,6% dos pacientes que se submetem a uma TC por uma indicação não pancreática apresentam um tumor cístico pancreático incidental. Os cistos pancreáticos abrangem uma gama de patologias de benignas a malignas. Os cistos pancreáticos pré-malignos são conhecidos por serem indolentes por vários anos antes de se transformarem em um câncer invasivo, criando uma janela de oportunidade para intervenção e cura. Existe uma forte correlação entre cistos pancreáticos e idade. Em uma série recente de pacientes com tumores císticos pancreáticos incidentais, nenhum caso foi encontrado em pacientes com menos de 40 anos de idade, enquanto 8,7% dos pacientes com idade entre 80 e 89 anos tinham um cisto pancreático. A história natural dos tumores císticos pancreáticos permanece pouco compreendida, portanto, existe uma incerteza significativa em relação ao diagnóstico adequado, como diferenciar entre lesões benignas e malignas e escolha da terapia.
A caracterização de lesões císticas pancreáticas geralmente é feita por uma combinação de imagens não invasivas transversais e, quando necessário, aspiração por agulha fina guiada por ultrassom endoscópico (EUSFNA) de tecido e/ou líquido do cisto. Naqueles submetidos a EUSFNA, aspirados de fluido para citologia são obtidos em até 80% dos casos, mas as amostras frequentemente têm baixa celularidade, de modo que a sensibilidade para citologia diagnóstica varia entre 31% e 85%. O EUSFNA pancreático é um teste seguro, com taxas de complicações (principalmente pancreatite, raramente infecção e sangramento) ocorrendo em aproximadamente 12,4%. Nossas próprias taxas de complicações publicadas demonstraram uma mortalidade de 0% e morbidade de 0,6% (pancreatite aguda leve).
Para orientar o tratamento, um documento de consenso foi publicado pela Associação Internacional de Pancreatologia em 2006 e atualizado em 2012. As diretrizes recomendam a ressecção cirúrgica de todos os cistos pancreáticos sintomáticos ou maiores que 3 cm, que contenham nódulo mural ou estejam associados à dilatação do ducto pancreático principal. Se o cisto tiver menos de 3 cm e não apresentar nenhuma dessas características, as diretrizes recomendam que as lesões possam ser acompanhadas com segurança com imagens seriadas. Eles recomendaram imagens anuais para lesões de 20 mm. Por quanto tempo os pacientes devem ser acompanhados ou quando devem ser encaminhados para ressecção cirúrgica não está claro e está associado a um custo crescente de vigilância para o NHS.
A ressecção cirúrgica do pâncreas é um empreendimento considerável e está associada a uma significativa morbidade (21 a 59%) e mortalidade (07%). Além disso, muitos pacientes idosos têm comorbidade significativa e não estarão aptos o suficiente para se submeter à cirurgia pancreática. Até o momento, existem apenas alguns pequenos estudos usando técnicas ablativas como alternativa à ressecção cirúrgica. A injeção de álcool guiada por EUS foi associada a taxas de ablação de cisto de 35 a 62%, em acompanhamento de curto prazo. No entanto, esta técnica não alcançou a ablação total dos cistos com septações e foi associada a taxas de complicações (dor e pancreatite) de 4 a 20%. Uma grande vantagem potencial da RFA guiada por EUS é que a ablação de tumores císticos septados é viável e os efeitos do tratamento podem ser monitorados sob controle de EUS em tempo real.
Remoção por radiofrequência:
A ablação por radiofrequência é realizada através de uma corrente alternada de alta frequência que gera altas temperaturas causando uma necrose coagulativa. Tem sido amplamente utilizado, por via percutânea e intraoperatória, para tratar cânceres primários e secundários no fígado, pulmão, rim, osso, pâncreas e esôfago. O cateter Habib EUS RFA é um cateter estéril de uso único para uso durante o ultrassom endoscópico. É um cateter endoscópico monopolar que foi concebido para ablação de tumores císticos do pâncreas e tem aprovação de Conformidade Europeia para este fim. Após a identificação e punção do cisto pancreático, o cateter EUS RFA pode ser introduzido através de uma agulha padrão 19G EUSFNA. O cateter possui um eletrodo metálico ativo que será colocado na parte mais distal do cisto pancreático sob orientação EUS. O cateter pode ser usado com uma variedade de geradores de RF disponíveis comercialmente, como RITA 1500, RITA 1500X ou ERBE VIO200D/300D. Uma dose de 10W por 90 segundos será administrada a cada tumor cístico. A colocação de agulha guiada por EUS em cistos pancreáticos é uma técnica padrão e será realizada por endoscopistas experientes (pelo menos 5 anos) realizando intervenções EUS regulares (pelo menos 150 casos por ano).
Estudos em animais de ARF pancreática:
A segurança e a eficácia do cateter monopolar Habib EUS RFA a ser usado neste estudo foram examinadas no modelo suíno. O pâncreas foi visualizado em todos os cinco casos e em quatro casos múltiplas punções do pâncreas foram possíveis. Cada animal recebeu até 12 minutos de RFA guiado por EUS para o pâncreas em uma variedade de correntes (46W), exposição do cateter (610mm) e duração (0,25 minutos). Após o procedimento, os exames de sangue não revelaram nenhuma evidência de pancreatite, mas post mortem no dia 7, três porcos tiveram necrose gordurosa focal ao redor do pâncreas. A análise do tamanho da área de ablação no pâncreas suíno normal encontrou relação proporcional ao comprimento do cateter, potência ou tempo ao qual o tecido foi exposto.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Melbourne, Austrália
- Recrutamento
- Royal Melbourne Hospital, Epworth Richmond
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Contato:
- Andrew Metz
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Investigador principal:
- Andrew Metz, MBBS, FRACP
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Recrutamento
- University Hospital Birmingham NHS FoundationTrust
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Investigador principal:
- Brinder Mahon, MD
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Glasgow, Reino Unido
- Recrutamento
- Glasgow Royal Infirmary
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Investigador principal:
- Lyn Smith, MD
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Leeds, Reino Unido
- Recrutamento
- Leeds Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Matthew Huggett, MD
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London, Reino Unido, W2 1NY
- Recrutamento
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Investigador principal:
- Nagy Habib, MD
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London, Reino Unido
- Ainda não está recrutando
- The London Clinic
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Investigador principal:
- Steve Pereira, MD
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- Recrutamento
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Stephen P Periera, MB BS, FRCP
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- John Devlin, MD
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Subinvestigador:
- Mayur Kumar, MD
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Recrutamento
- Royal Free London
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Investigador principal:
- Stephen P Pereira, MB BS, FRCP
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London, Reino Unido
- Ainda não está recrutando
- Barts Health NHS Trust
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Investigador principal:
- Patrick Wilson, MD
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Homerton University Hospital NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Ray Shidrawi, MD
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Newcastle-Upon-Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Ainda não está recrutando
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Kofi Oppong, MD
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Recrutamento
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Investigador principal:
- Suresh Vasan Venkatachalapathy, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Um diagnóstico de tumor cístico pancreático com base na revisão multidisciplinar de imagens, para o qual é indicada vigilância adicional com imagens não invasivas.
- Tumor cístico pancreático entre 0,5 e 3 cm de tamanho. Cistos maiores que 3 cm ou com nódulos murais podem ser incluídos apenas se os pacientes não forem adequados para ressecção cirúrgica.
- Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2.
- Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas.
- Idade > 18 anos.
- Capaz de dar consentimento informado por escrito.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (hCG sérico qualitativo) na semana anterior ao tratamento, E estar usando um método contraceptivo adequado, que deve ser continuado por pelo menos 1 semana após a FR.
Critério de exclusão:
- Um diagnóstico de um tumor cístico pancreático onde a ressecção cirúrgica é indicada.
- Cistos pancreáticos maiores que 3 cm ou menores que 0,5 cm.
- Cistos pancreáticos benignos (p. pseudocisto).
- Cistoadenomas serosos.
- Cistos pancreáticos com transformação maligna.
- Cistos envolvendo ou próximos a vasos ou à árvore biliar onde a zona de ablação provavelmente comprometerá essas estruturas.
- Cistos originários do ducto pancreático principal.
- História de malignidade ativa ou anterior que irá interferir na avaliação da resposta (as exceções incluem carcinoma in-situ do colo do útero tratado por biópsia cônica/ressecção, carcinomas não metastáticos basais e/ou escamosos da pele, qualquer estágio inicial (estágio l) malignidade adequadamente ressecada para cura há mais de 5 anos).
- Pancreatite aguda nas últimas 4 semanas.
- Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas ou achado laboratorial que, na visão do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo.
- Qualquer distúrbio psiquiátrico que impossibilite o consentimento informado confiável.
- Gravidez ou amamentação.
- Status de desempenho ECOG 3 ou 4
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Abalação por radiofrequência
Intervenção: Ablação por radiofrequência (RFA) guiada por ultrassom endoscópico (EUS) de tumores císticos do pâncreas Dispositivo: Um gerador de RFA (ERBE VIO 300D, Dolby medical products, Escócia) Procedimento: Entrega de doses sequenciais de energia elétrica a 10W por um total de até 4 minutos e 30 segundos (3 aplicações de 90 segundos) para ablação da lesão cística. Ablação de tumores císticos do pâncreas |
Ablação por radiofrequência guiada por ultrassom endoscópico de cistos pancreáticos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Presença de cisto pancreático
Prazo: Um ano
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Avaliar a ablação de cisto pancreático 12 meses após a terapia de ablação por radiofrequência guiada por EUS em pacientes com tumores císticos pré-diagnosticados do pâncreas.
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Um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade
Prazo: Um ano
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Um ano
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Morbidade
Prazo: Um ano
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Um ano
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Progressão após o tratamento
Prazo: Um ano
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Um ano
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Taxa de ressecção cirúrgica
Prazo: Um ano
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Um ano
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Taxa de complicação local
Prazo: Um ano
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Um ano
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Avaliação de marcadores substitutos de resposta (Imagiologia (CT, MRI, EUS) e marcadores séricos).
Prazo: Um ano
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Um ano
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Análise preliminar de economia da saúde a partir de questionários e diários de custos (questionário autopreenchido EQ-5D-5L e diário de custos).
Prazo: Um ano
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Questionário autopreenchido EQ-5D-5L e diário de custos.
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Um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen P Pereira, MB BS, FRCP, Royal Free London
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13/0427
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