Gleitmitteluntersuchung bei Männern zur Hemmung der Übertragung von HPV-Infektionen (LIMIT-HPV)

Hemmende Verbindungen des humanen Papillomavirus (HPV) könnten als topische Mikrobizide zum Blockieren der Ausbreitung von HPV nützlich sein. Jüngste In-vitro- und In-vivo-Laborstudien haben die starken hemmenden Eigenschaften von Carrageenan (einem kostengünstigen Geliermittel, das nicht toxisch und sicher für Tiere und Menschen ist) gegen alle HPV-Typen gezeigt. Bisher gab es keine klinische Studie zur Bewertung eines Gleitmittels auf Carrageen-Basis als topisches Mikrobizid bei der Population von Männern, die Sex mit Männern haben (MSM). Seit der Einführung der HAART-Therapie im Jahr 1996 hat es einen paradoxen Effekt auf das Auftreten von Analkrebs, einer durch HPV verursachten Krankheit, gegeben. Während Patienten früher an einer anderen AIDS-bedingten Krankheit starben, haben Männer, die sich einer HAART-Therapie unterziehen, jetzt eine längere Lebensdauer, wodurch sich Krankheiten mit einem längeren natürlichen Verlauf wie Analkrebs entwickeln können. Niedrige Cluster of Differentiation 4 (CD4)-Zahlen, eine hohe HPV-Inzidenz und eine längere Infektionsdauer haben dazu beigetragen, dass das Risiko für Analläsionen und Krebs bei MSM mit HIV auf fast das 80-fache des Risikos der männlichen Allgemeinbevölkerung angestiegen ist. Obwohl die HPV-Impfung für Männer in Kanada zugelassen wurde, ist sie ausschließlich prophylaktisch, d. h. sie verhindert nur eine HPV-Infektion, bevor eine Exposition auftritt. Aber wenn man bedenkt, dass die meisten MSM bereits den Zieltypen des Impfstoffs ausgesetzt waren, ist sein Nutzen in dieser Population begrenzt. Außerdem schützt die derzeitige Impfung nur vor zwei der 14 onkogenen HPV-Typen.

Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Carrageen bei der Verringerung der typspezifischen analen HPV-Inzidenz, d. h. bei der Verhinderung von Infektionen durch neue HPV-Typen bei sexuell aktiven MSM. Sekundäre Ziele sind: 1) die Bewertung der Wirksamkeit von Carrageen bei der Verringerung der typspezifischen analen HPV-Prävalenz, d. h. bei der Beschleunigung der Beseitigung bestehender Infektionen bei sexuell aktiven MSM; 2) um die Wirksamkeit von Carrageen für die typspezifische Prävention und Beseitigung von analen HPV-Infektionen bei MSM mit und ohne HIV zu vergleichen, d. h. um zu bewerten, ob Carrageen bei diesen Untergruppen gleich wirksam ist; und 3) um die Sicherheit und Verträglichkeit des vorgeschlagenen Gels und die Einhaltung des Eingriffs durch den Patienten zu bewerten, d. h. die Parameter, die für die zukünftige klinische Verwendung wichtig sind.

Um am Ende der einjährigen Nachbeobachtungszeit eine Überprüfung der Studienziele mit ausreichender Aussagekraft zu ermöglichen, schlagen wir vor, 380 Probanden (110 HIV+ und 270 HIV-) zu rekrutieren. Wir werden Probanden, die mit HIV leben, über 5 HIV/AIDS-Ambulanzen in Montreal rekrutieren: Clinique Médicale du Quartier-Latin, Clinique L'Actuel, Clinique OPUS, Unité d'Hospitalisation de Recherche et d'Enseignement sur les Soins du SIDA (UHRESS ) des Centre Hospitalier de L'Université de Montréal (CHUM) und des Chronic Virus Illnesses Service des McGill University Health Center (MUHC). Wir werben in Bars, Sex- und Gesundheitsclubs, in verschiedenen Medien und in den oben genannten Kliniken – mit dem Zusatz der McGill University Student Health Services. MSM mit und ohne HIV werden rekrutiert. Bei HIV-Infizierten wird bei der Einschreibung eine Diagrammüberprüfung durchgeführt, um Informationen zu CD4+-Zahl, Viruslast, HAART-Status, Jahr der HIV-Diagnose und Nadir-CD4+-Zahl zu sammeln. HIV-Tests werden auch bei MSM ohne HIV durchgeführt, um ihren Status zu überprüfen.

Freiwillige MSM, die in Montreal leben, werden randomisiert und erhalten entweder a) eine Behandlung mit Carrageenan, das selbst als anales mikrobizides Gel aufgetragen wird, oder b) eine Behandlung mit einem Placebo-Gel, das auf die gleiche Weise aufgetragen wird. Unser spezifisches primäres Ziel ist es, die Wirksamkeit von Carrageen bei der Verringerung der analen HPV-Inzidenz zu bewerten, d. h. bei der Verhinderung neuer HPV-Infektionen bei sexuell aktiven MSM. Zusätzliche sekundäre Ziele umfassen: die Bewertung der Wirksamkeit von Carrageen bei der Reduzierung der analen HPV-Prävalenz (d. h. bei der Beschleunigung der Beseitigung bestehender Infektionen bei sexuell aktiven MSM), die Bewertung, ob es einen Unterschied in der Wirksamkeit von Carrageen bei der Prävention und Beseitigung von HPV-Infektionen gibt zwischen Personen, die mit und ohne HIV leben, und zur Bewertung der Patientenadhärenz, gemessen anhand von Verhaltensmerkmalen, die mit Hilfe von Fragebögen bewertet wurden.

Die Teilnehmer werden durch einen variablen Block-Randomisierungsalgorithmus und eine verblindete Intervention entweder auf Carrageenan- oder Placebo-Gele randomisiert. Demografische Daten, Risikofaktoren und Compliance-Informationen werden über computergestützte Fragebögen zu Studienbeginn (Einschreibung/Zeitpunkt 0) sowie 1, 2, 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Einschreibung erhoben. Der HPV-DNA-Nachweis und die Genotypisierung von Analproben werden bei denselben Klinikbesuchen nach dem PGMY-Polymerase-Kettenreaktionsprotokoll durchgeführt. Die Messung der Wirksamkeit der Intervention erfolgt durch Testen der Nullhypothese, dass es keinen Unterschied in der Zeit bis zur HPV-Infektion (d. h. Infektion mit einem HPV-Typ, der zu Beginn der Studie nicht vorhanden war) zwischen den Behandlungsgruppen mit dem Log-Rank-Test gibt. Wir werden ein Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodell verwenden, um das Hazard-Verhältnis und die 95-%-Konfidenzintervalle der HPV-Infektion für die Behandlungs- versus Placebo-Gruppe abzuschätzen. Wir werden auch Überlebensanalysetechniken verwenden, um die Heilung von Infektionen mit HPV-Typen zu messen, die bei der Einschreibung gemäß der Intervention vorhanden waren. Unsere Analysen werden je nach HIV-Status der Teilnehmer separat durchgeführt und schließlich zusammengefasst, wenn sich herausstellt, dass die Ergebnisse zwischen den Gruppen ähnlich sind. Wir werden unsere Analysen nach dem Intention-to-treat-Ansatz (d. h. einschließlich aller Teilnehmer, die randomisiert wurden und mindestens einen Monat lang Gel erhalten haben) und dem Protokoll-Ansatz (d. h. einschließlich nur Teilnehmer, die Protokoll eingehalten).

In Anbetracht der Tatsache, dass HPV-Infektionen für 90 % der Fälle von Analkrebs sowie für viel Leid aufgrund von Genitalwarzen verantwortlich sind, kann das Potenzial dieses auf Mikrobiziden basierenden Ansatzes zur Krankheitsprävention nicht genug betont werden. Unser Team verfügt über umfangreiche Erfahrung in Studien zur HPV-Epidemiologie in Montreal, und es sind bereits Ressourcen für die Rekrutierung von Probanden vorhanden.

(Vollständiges Protokoll auf Anfrage erhältlich)