Enquête sur les lubrifiants chez les hommes pour inhiber la transmission de l'infection par le VPH (LIMIT-HPV)

Les composés inhibiteurs du papillomavirus humain (HPV) pourraient être utiles comme microbicides topiques pour bloquer la propagation du HPV. Des études récentes en laboratoire in vitro et in vivo ont démontré les fortes propriétés inhibitrices du carraghénane (un gélifiant peu coûteux, non toxique et sans danger pour les animaux et les humains) contre tous les types de VPH. Jusqu'à présent, aucun essai clinique n'a été conçu pour évaluer un lubrifiant personnel à base de carraghénane en tant que microbicide topique chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH). Depuis l'introduction de la thérapie HAART en 1996, il y a eu un effet paradoxal sur l'incidence du cancer anal, une maladie causée par le VPH. Alors que les patients mourraient auparavant d'une autre maladie liée au SIDA, les hommes qui suivent un traitement HAART ont maintenant une longévité accrue, permettant ainsi à des maladies ayant une histoire naturelle plus longue comme le cancer anal de se développer. Un faible nombre de groupes de différenciation 4 (CD4), une incidence élevée du VPH et une durée d'infection plus longue ont contribué à augmenter le risque de lésions anales et de cancer chez les HSH séropositifs à près de 80 fois celui de la population masculine générale. Bien que la vaccination contre le VPH ait été approuvée pour les hommes au Canada, elle est exclusivement prophylactique, c'est-à-dire qu'elle ne préviendra l'infection au VPH qu'avant l'exposition. Mais étant donné que la plupart des HSH auront déjà été exposés aux types de cibles vaccinales, ses avantages dans cette population sont limités. De plus, la vaccination actuelle ne protège que contre deux des 14 types de VPH oncogènes.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité de la carraghénane dans la réduction de l'incidence spécifique du VPH anal, c'est-à-dire dans la prévention des infections par de nouveaux types de VPH chez les HSH sexuellement actifs. Les objectifs secondaires sont : 1) évaluer l'efficacité de la carraghénane dans la réduction de la prévalence du VPH anal spécifique à un type, c'est-à-dire dans l'accélération de la clairance des infections existantes chez les HSH sexuellement actifs ; 2) comparer l'efficacité du carraghénane pour la prévention et l'élimination spécifiques au type des infections anales au VPH chez les HSH avec et sans VIH, c'est-à-dire pour évaluer si le carraghénane est également efficace parmi ces sous-groupes ; et 3) évaluer l'innocuité et la tolérabilité du gel proposé et l'adhésion du patient à l'intervention, c'est-à-dire les paramètres importants pour une utilisation clinique future.

Afin de permettre une vérification des objectifs de l'étude avec une puissance suffisante à l'issue de la période de suivi d'un an, nous proposons de recruter 380 sujets (110 VIH+ et 270 VIH-). Nous recruterons des sujets vivant avec le VIH dans 5 cliniques externes VIH/SIDA à Montréal : Clinique Médicale du Quartier-Latin, Clinique L'Actuel, Clinique OPUS, Unité d'Hospitalisation de Recherche et d'Enseignement sur les Soins du SIDA (UHRESS ) du Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM) et du Service des maladies virales chroniques du Centre universitaire de santé McGill (CUSM). Nous ferons de la publicité dans les bars, les clubs de sexe et de santé, dans divers médias et dans les cliniques susmentionnées, avec l'ajout des Services de santé aux étudiants de l'Université McGill. Des HSH avec et sans VIH seront recrutés. Pour les personnes vivant avec le VIH, un examen des dossiers sera effectué lors de l'inscription afin de recueillir des informations sur le nombre de CD4+, la charge virale, le statut HAART, l'année du diagnostic du VIH et le nadir du nombre de CD4+. Des tests de dépistage du VIH seront également effectués sur les HSH sans VIH pour vérifier leur statut.

Les HSH volontaires vivant à Montréal seront randomisés pour recevoir soit a) un traitement avec de la carraghénine auto-appliquée sous forme de gel microbicide anal, soit b) un traitement avec un gel placebo appliqué de la même manière. Notre objectif principal spécifique est d'évaluer l'efficacité du carraghénane dans la réduction de l'incidence du VPH anal, c'est-à-dire dans la prévention de nouvelles infections au VPH chez les HSH sexuellement actifs. Les objectifs secondaires supplémentaires incluent : évaluer l'efficacité du carraghénane dans la réduction de la prévalence du VPH anal (c'est-à-dire accélérer l'élimination des infections existantes chez les HSH sexuellement actifs), évaluer s'il existe une différence dans l'efficacité du carraghénane pour la prévention et l'élimination des infections au VPH entre les personnes vivant avec et sans le VIH, et d'évaluer l'observance des patients mesurée par des caractéristiques comportementales évaluées au moyen de questionnaires.

Les participants seront randomisés dans des gels de carraghénane ou de placebo par un algorithme de randomisation en blocs variables et une intervention en aveugle. Les données démographiques, les facteurs de risque et les informations sur la conformité seront collectées via des questionnaires informatisés au départ (inscription / temps 0) et 1, 2, 3, 6, 9 et 12 mois après l'inscription. La détection de l'ADN du VPH et le génotypage des échantillons anaux seront effectués lors des mêmes visites à la clinique par le protocole de réaction en chaîne par polymérase PGMY. La mesure de l'efficacité de l'intervention sera effectuée en testant l'hypothèse nulle d'aucune différence dans le temps jusqu'à l'infection par le VPH (c'est-à-dire une infection par un type de VPH non présent au départ) entre les groupes de traitement avec le test du log-rank. Nous utiliserons un modèle de régression des risques proportionnels de Cox pour estimer le rapport de risque et les intervalles de confiance à 95 % de l'infection par le VPH pour le groupe de traitement par rapport au groupe placebo. Nous utiliserons également des techniques d'analyse de survie pour mesurer la clairance des infections par les types de VPH présents lors de l'inscription en fonction de l'intervention. Nos analyses seront menées séparément selon le statut VIH des participants, et éventuellement regroupées si les résultats s'avèrent similaires entre les groupes. Nous effectuerons nos analyses selon l'approche en intention de traiter (c. respecté le protocole).

Considérant que l'infection par le VPH est responsable de 90 % des cas de cancer anal, ainsi que de nombreuses souffrances dues aux verrues génitales, le potentiel de cette approche basée sur les microbicides dans la prévention des maladies ne peut être surestimé. Notre équipe possède une vaste expérience dans les études d'épidémiologie du VPH à Montréal et des ressources de recrutement de sujets sont déjà en place.

(Protocole complet disponible sur demande)