Smøremiddelundersøkelse hos menn for å hemme overføring av HPV-infeksjon (LIMIT-HPV)

Humant papillomavirus (HPV)-hemmende forbindelser kan være nyttige som aktuelle mikrobicider for å blokkere spredningen av HPV. Nyere in vitro og in vivo laboratoriestudier har vist de sterke hemmende egenskapene til karragenan (et billig geleringsmiddel som er ikke-toksisk og trygt for dyr og mennesker) mot alle HPV-typer. Så langt har det ikke vært noen kliniske studier designet for å vurdere et karragenanbasert personlig smøremiddel som et aktuelt mikrobicid hos menn som har sex med menn (MSM). Siden introduksjonen av HAART-terapi i 1996 har det vært en paradoksal effekt på forekomsten av analkreft, en sykdom forårsaket av HPV. Mens pasienter tidligere ville dø av en annen AIDS-relatert lidelse, har menn som gjennomgår HAART-terapi nå økt levetid, og dermed tillater sykdommer med lengre naturlig historie som analkreft å utvikle seg. Lave cluster of differentiation 4 (CD4)-tellinger, høy HPV-insidens og lengre infeksjonsvarighet har bidratt til å øke risikoen for anale lesjoner og kreft blant MSM-er med HIV til nesten 80 ganger større enn den generelle mannlige befolkningen. Selv om HPV-vaksinasjon er godkjent for menn i Canada, er den utelukkende profylaktisk, dvs. den vil bare forhindre HPV-infeksjon før eksponering skjer. Men tatt i betraktning at de fleste MSM allerede vil ha blitt eksponert for måltypene for vaksiner, er fordelene i denne populasjonen begrenset. Videre beskytter dagens vaksinasjon kun mot to av de 14 onkogene HPV-typene.

Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av karragenan for å redusere typespesifikk anal HPV-forekomst, dvs. å forhindre infeksjoner av nye HPV-typer i seksuelt aktiv MSM. Sekundære mål er: 1) å evaluere effekten av karrageenan i å redusere typespesifikk anal HPV-prevalens, dvs. å akselerere eliminering av eksisterende infeksjoner i seksuelt aktiv MSM; 2) å sammenligne effekten av karragenan for typespesifikk forebygging og eliminering av anale HPV-infeksjoner blant MSM med og uten HIV, dvs. å evaluere om karragenan er like effektivt blant disse undergruppene; og 3) å vurdere sikkerheten og toleransen til den foreslåtte gelen og pasientens overholdelse av intervensjonen, dvs. parameterne som er viktige for fremtidig klinisk bruk.

For å tillate verifisering av studiens mål med tilstrekkelig kraft ved slutten av den ettårige oppfølgingsperioden, foreslår vi å rekruttere 380 forsøkspersoner (110 HIV+ og 270 HIV-). Vi vil rekruttere personer som lever med HIV gjennom 5 HIV/AIDS-poliklinikker i Montreal: Clinique Médicale du Quartier-Latin, Clinique L'Actuel, Clinique OPUS, Unité d'Hospitalisation de Recherche et d'Enseignement sur les Soins du SIDA (UHRESS ) ved Centre Hospitalier de L'Université de Montréal (CHUM) og Chronic Viral Illnesses Service ved McGill University Health Center (MUHC). Vi vil annonsere på barer, sex- og helseklubber, i ulike medier og de ovennevnte klinikkene - med tillegg av McGill University Student Health Services. MSM-er med og uten HIV vil bli rekruttert. For de med HIV, vil en kartgjennomgang bli utført ved registrering for å samle informasjon om CD4+-tall, virusmengde, HAART-status, år for HIV-diagnose og nadir CD4+-tall. HIV-testing vil også bli utført på MSM uten HIV for å bekrefte deres status.

Frivillige MSM-er som bor i Montreal vil bli randomisert til å motta enten a) behandling med karragenan selvpåført som en anal mikrobicidgel, eller b) behandling med en placebogel påført på samme måte. Vårt spesifikke primære mål er å evaluere effekten av karrageenan for å redusere anal HPV-forekomst, dvs. å forhindre nye HPV-infeksjoner i seksuelt aktive MSM-er. Ytterligere sekundære mål inkluderer: å evaluere effekten av karragenan for å redusere anal HPV-prevalens (dvs. ved å akselerere eliminering av eksisterende infeksjoner i seksuelt aktive MSM-er), for å evaluere om det er en forskjell i effekten av karragenan for forebygging og eliminering av HPV-infeksjoner mellom individer som lever med og uten hiv, og for å evaluere pasientens etterlevelse målt ved atferdsegenskaper vurdert ved hjelp av spørreskjemaer.

Deltakerne vil bli randomisert til enten karragenan- eller placebogeler ved hjelp av en variabel blokk-randomiseringsalgoritme og blindet intervensjon. Demografi, risikofaktor og samsvarsinformasjon vil bli samlet inn via datastyrte spørreskjemaer ved baseline (påmelding/tid 0), og 1, 2, 3, 6, 9 og 12 måneder etter påmelding. HPV-DNA-deteksjon og genotyping av analprøver vil bli gjort ved de samme klinikkbesøkene av PGMY-polymerasekjedereaksjonsprotokollen. Måling av effektiviteten av intervensjonen vil bli gjort ved å teste nullhypotesen om ingen forskjell i tid til HPV-infeksjon (dvs. infeksjon med en HPV-type som ikke er tilstede ved baseline) mellom behandlingsgrupper med log rank test. Vi vil bruke en Cox proporsjonal hazards regresjonsmodell for å estimere hazard ratio og 95 % konfidensintervaller for HPV-infeksjon for behandling versus placebo-gruppen. Vi vil også bruke overlevelsesanalyseteknikker for å måle clearance av infeksjoner med HPV-typer tilstede ved innskrivning i henhold til intervensjonen. Våre analyser vil bli utført separat i henhold til deltaker HIV-status, og til slutt slått sammen hvis resultatene viser seg å være like mellom gruppene. Vi vil utføre våre analyser i henhold til intensjon-å-behandle-tilnærmingen (dvs. inkludert alle deltakere som ble randomisert og mottok minst én måneds forsyning av gel), og i henhold til protokoll-tilnærmingen (dvs. inkludert bare deltakere som overholdt protokollen).

Tatt i betraktning at HPV-infeksjon er ansvarlig for 90 % av analkrefttilfellene, så vel som for mye lidelse på grunn av kjønnsvorter, kan potensialet for denne mikrobicidbaserte tilnærmingen i sykdomsforebygging ikke overvurderes. Teamet vårt har lang erfaring med studier av HPV-epidemiologi i Montreal, og rekrutteringsressurser for fag er allerede på plass.

(Full protokoll tilgjengelig på forespørsel)