Investigação de lubrificantes em homens para inibir a transmissão da infecção por HPV (LIMIT-HPV)

Os compostos inibidores do papilomavírus humano (HPV) podem ser úteis como microbicidas tópicos para bloquear a disseminação do HPV. Recentes estudos laboratoriais in vitro e in vivo demonstraram as fortes propriedades inibitórias da carragenina (um agente gelificante barato, não tóxico e seguro em animais e humanos) contra todos os tipos de HPV. Até o momento, não houve nenhum ensaio clínico elaborado para avaliar um lubrificante pessoal à base de carragenina como microbicida tópico na população de homens que fazem sexo com homens (HSH). Desde a introdução da terapia HAART em 1996, houve um efeito paradoxal na incidência de câncer anal, doença causada pelo HPV. Enquanto os pacientes anteriormente morriam de alguma outra doença relacionada à AIDS, os homens submetidos à terapia HAART agora têm maior longevidade, permitindo assim que doenças com história natural mais longa, como o câncer anal, se desenvolvam. Contagens baixas de grupos de diferenciação 4 (CD4), alta incidência de HPV e maior duração da infecção contribuíram para elevar o risco de lesões anais e câncer entre HSH com HIV para quase 80 vezes o da população masculina em geral. Embora a vacinação contra o HPV tenha sido aprovada para homens no Canadá, ela é exclusivamente profilática, ou seja, apenas prevenirá a infecção pelo HPV antes que ocorra a exposição. Mas, considerando que a maioria dos HSH já foi exposta aos tipos-alvo da vacina, seus benefícios nessa população são limitados. Além disso, a vacinação atual protege apenas contra dois dos 14 tipos oncogênicos de HPV.

O objetivo principal do estudo é avaliar a eficácia da carragenina na redução da incidência de HPV anal tipo específico, ou seja, na prevenção de infecções por novos tipos de HPV em HSH sexualmente ativos. Os objetivos secundários são: 1) avaliar a eficácia da carragenina na redução da prevalência do tipo específico de HPV anal, ou seja, na aceleração da eliminação de infecções existentes em HSH sexualmente ativos; 2) comparar a eficácia da carragenina na prevenção tipo-específica e eliminação de infecções anais por HPV entre HSH com e sem HIV, ou seja, avaliar se a carragenina é igualmente eficaz entre esses subgrupos; e 3) avaliar a segurança e tolerabilidade do gel proposto e a adesão do paciente à intervenção, ou seja, os parâmetros importantes para uso clínico futuro.

Para permitir a verificação dos objetivos do estudo com poder suficiente ao final do período de acompanhamento de um ano, propomos o recrutamento de 380 sujeitos (110 HIV+ e 270 HIV-). Estaremos recrutando indivíduos vivendo com HIV através de 5 clínicas de HIV/AIDS em Montreal: Clinique Médicale du Quartier-Latin, Clinique L'Actuel, Clinique OPUS, Unité d'Hospitalisation de Recherche et d'Enseignement sur les Soins du SIDA (UHRESS ) do Centre Hospitalier de L'Université de Montréal (CHUM) e do Serviço de Doenças Virais Crônicas do Centro de Saúde da Universidade McGill (MUHC). Vamos anunciar em bares, clubes de sexo e saúde, em vários meios de comunicação e nas clínicas acima mencionadas - com a adição dos Serviços de Saúde Estudantil da Universidade McGill. HSH com e sem HIV serão recrutados. Para aqueles com HIV, uma revisão de prontuário será realizada na inscrição para coletar informações sobre contagem de CD4+, carga viral, status de HAART, ano de diagnóstico de HIV e contagem de CD4+ nadir. O teste de HIV também será realizado em HSH sem HIV para verificar seu status.

MSMs voluntários que vivem em Montreal serão randomizados para receber a) tratamento com carragenina auto-aplicado como um gel microbicida anal, ou b) tratamento com um gel placebo aplicado da mesma maneira. Nosso objetivo primário específico é avaliar a eficácia da carragenina na redução da incidência de HPV anal, ou seja, na prevenção de novas infecções por HPV em HSH sexualmente ativos. Objetivos secundários adicionais incluem: avaliar a eficácia da carragenina na redução da prevalência de HPV anal (ou seja, na aceleração da eliminação de infecções existentes em HSH sexualmente ativos), avaliar se há diferença na eficácia da carragenina na prevenção e eliminação de infecções por HPV entre indivíduos vivendo com e sem HIV e avaliar a adesão do paciente medida por características comportamentais avaliadas por meio de questionários.

Os participantes serão randomizados para géis de carragenina ou placebo por um algoritmo de randomização de bloco variável e intervenção cega. Dados demográficos, fatores de risco e informações de conformidade serão coletados por meio de questionários computadorizados na linha de base (inscrição/tempo 0) e 1, 2, 3, 6, 9 e 12 meses após a inscrição. A detecção do DNA do HPV e a genotipagem das amostras anais serão feitas nas mesmas visitas clínicas pelo protocolo de reação em cadeia da polimerase PGMY. A medição da eficácia da intervenção será feita testando a hipótese nula de nenhuma diferença no tempo para infecção por HPV (ou seja, infecção com um tipo de HPV não presente na linha de base) entre os grupos de tratamento com o teste de log rank. Usaremos um modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox para estimar a taxa de risco e os intervalos de confiança de 95% da infecção por HPV para o grupo de tratamento versus placebo. Também usaremos técnicas de análise de sobrevivência para medir a eliminação de infecções com tipos de HPV presentes no recrutamento de acordo com a intervenção. Nossas análises serão conduzidas separadamente de acordo com o status de HIV do participante e, eventualmente, agrupadas se os resultados forem semelhantes entre os grupos. Faremos nossas análises de acordo com a abordagem de intenção de tratar (ou seja, incluindo todos os participantes que foram randomizados e receberam pelo menos um mês de suprimento de gel) e a abordagem de acordo com o protocolo (ou seja, incluindo apenas os participantes que cumpriu o protocolo).

Considerando que a infecção por HPV é responsável por 90% dos casos de câncer anal, bem como por muito sofrimento devido às verrugas genitais, o potencial dessa abordagem baseada em microbicida na prevenção de doenças não pode ser subestimado. Nossa equipe tem uma vasta experiência em estudos de epidemiologia do HPV em Montreal e os recursos de recrutamento de indivíduos já estão disponíveis.

(Protocolo completo disponível mediante solicitação)