Indagine sui lubrificanti negli uomini per inibire la trasmissione dell'infezione da HPV (LIMIT-HPV)

I composti inibitori del papillomavirus umano (HPV) potrebbero essere utili come microbicidi topici per bloccare la diffusione dell'HPV. Recenti studi di laboratorio in vitro e in vivo hanno dimostrato le forti proprietà inibitorie della carragenina (un agente gelificante poco costoso, non tossico e sicuro negli animali e nell'uomo) contro tutti i tipi di HPV. Finora, non è stato condotto alcuno studio clinico per valutare un lubrificante personale a base di carragenina come microbicida topico nella popolazione di uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM). Dall'introduzione della terapia HAART nel 1996, c'è stato un effetto paradossale sull'incidenza del cancro anale, una malattia causata dall'HPV. Mentre i pazienti in precedenza morivano per qualche altra malattia correlata all'AIDS, gli uomini sottoposti a terapia HAART ora hanno una maggiore longevità, consentendo così lo sviluppo di malattie con una storia naturale più lunga come il cancro anale. Il basso numero di cluster di differenziazione 4 (CD4), l'elevata incidenza di HPV e la maggiore durata dell'infezione hanno contribuito ad elevare il rischio di lesioni anali e cancro tra i MSM con HIV a quasi 80 volte quello della popolazione maschile generale. Sebbene la vaccinazione contro l'HPV sia stata approvata per i maschi in Canada, è esclusivamente profilattica, cioè previene l'infezione da HPV solo prima che si verifichi l'esposizione. Ma considerando che la maggior parte degli MSM sarà già stata esposta ai tipi bersaglio del vaccino, i suoi benefici in questa popolazione sono limitati. Inoltre, l'attuale vaccinazione protegge solo da due dei 14 tipi di HPV oncogeni.

Lo scopo principale dello studio è valutare l'efficacia della carragenina nel ridurre l'incidenza di HPV anale tipo-specifica, cioè nella prevenzione delle infezioni da nuovi tipi di HPV in MSM sessualmente attivo. Obiettivi secondari sono: 1) valutare l'efficacia della carragenina nel ridurre la prevalenza di HPV anale tipo-specifico, cioè nell'accelerare la clearance delle infezioni esistenti nei MSM sessualmente attivi; 2) confrontare l'efficacia della carragenina per la prevenzione specifica del tipo e l'eliminazione delle infezioni anali da HPV tra MSM con e senza HIV, vale a dire valutare se la carragenina è ugualmente efficace tra questi sottogruppi; e 3) valutare la sicurezza e la tollerabilità del gel proposto e l'aderenza del paziente all'intervento, ovvero i parametri importanti per il futuro uso clinico.

Per consentire la verifica degli obiettivi dello studio con sufficiente potenza al termine del periodo di follow-up di un anno, proponiamo di reclutare 380 soggetti (110 HIV+ e 270 HIV-). Recluteremo soggetti che vivono con l'HIV attraverso 5 cliniche ambulatoriali per l'HIV/AIDS a Montreal: Clinique Médicale du Quartier-Latin, Clinique L'Actuel, Clinique OPUS, Unité d'Hospitalisation de Recherche et d'Enseignement sur les Soins du SIDA (UHRESS ) del Centre Hospitalier de L'Université de Montréal (CHUM) e del servizio per le malattie virali croniche del McGill University Health Center (MUHC). Faremo pubblicità nei bar, nei sex club e nei centri benessere, su vari media e nelle cliniche sopra menzionate, con l'aggiunta dei servizi sanitari per studenti della McGill University. Saranno reclutati MSM con e senza HIV. Per quelli con HIV, verrà eseguita una revisione della cartella clinica al momento dell'arruolamento per raccogliere informazioni su conta CD4+, carica virale, stato HAART, anno di diagnosi dell'HIV e conta nadir CD4+. Il test HIV verrà eseguito anche su MSM senza HIV per verificarne lo stato.

I MSM volontari che vivono a Montreal saranno randomizzati per ricevere a) trattamento con carragenina auto-applicata come gel microbicida anale, oppure b) trattamento con un gel placebo applicato allo stesso modo. Il nostro obiettivo primario specifico è valutare l'efficacia della carragenina nel ridurre l'incidenza dell'HPV anale, cioè nella prevenzione di nuove infezioni da HPV nei MSM sessualmente attivi. Ulteriori obiettivi secondari includono: valutare l'efficacia della carragenina nel ridurre la prevalenza anale dell'HPV (ovvero, nell'accelerare la clearance delle infezioni esistenti negli MSM sessualmente attivi), valutare se vi è una differenza nell'efficacia della carragenina per la prevenzione e la clearance delle infezioni da HPV tra individui che vivono con e senza HIV e per valutare l'adesione del paziente misurata dalle caratteristiche comportamentali valutate mediante questionari.

I partecipanti saranno randomizzati a gel di carragenina o placebo mediante un algoritmo di randomizzazione a blocchi variabili e un intervento in cieco. Le informazioni demografiche, sui fattori di rischio e sulla conformità saranno raccolte tramite questionari computerizzati al basale (iscrizione/tempo 0) e 1, 2, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'iscrizione. Il rilevamento del DNA dell'HPV e la genotipizzazione dei campioni anali saranno effettuati durante le stesse visite cliniche secondo il protocollo di reazione a catena della polimerasi PGMY. La misurazione dell'efficacia dell'intervento sarà effettuata testando l'ipotesi nulla di nessuna differenza nel tempo all'infezione da HPV (cioè infezione con un tipo di HPV non presente al basale) tra i gruppi di trattamento con il log rank test. Useremo un modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox per stimare l'hazard ratio e gli intervalli di confidenza al 95% dell'infezione da HPV per il gruppo trattato rispetto al placebo. Utilizzeremo anche tecniche di analisi della sopravvivenza per misurare la clearance delle infezioni con tipi di HPV presenti all'arruolamento in base all'intervento. Le nostre analisi saranno condotte separatamente in base allo stato dell'HIV dei partecipanti e, infine, riunite se i risultati risulteranno simili tra i gruppi. Eseguiremo le nostre analisi secondo l'approccio intent-to-treat (ovvero, includendo tutti i partecipanti che sono stati randomizzati e hanno ricevuto almeno un mese di fornitura di gel) e l'approccio secondo protocollo (ovvero, includendo solo i partecipanti che rispettato il protocollo).

Considerando che l'infezione da HPV è responsabile del 90% dei casi di cancro anale, nonché di molte sofferenze dovute alle verruche genitali, il potenziale di questo approccio basato sui microbicidi nella prevenzione delle malattie non può essere sottovalutato. Il nostro team ha una vasta esperienza negli studi sull'epidemiologia dell'HPV a Montreal e sono già disponibili risorse per il reclutamento dei soggetti.

(Protocollo completo disponibile su richiesta)