Glijmiddelonderzoek bij mannen om de overdracht van HPV-infectie te remmen (LIMIT-HPV)

Humaan papillomavirus (HPV) remmende verbindingen kunnen nuttig zijn als topische microbiciden om de verspreiding van HPV te blokkeren. Recente in-vitro- en in-vivo-laboratoriumonderzoeken hebben de sterk remmende eigenschappen aangetoond van carrageen (een goedkoop geleermiddel dat niet giftig is en veilig is voor dieren en mensen) tegen alle HPV-typen. Tot nu toe is er geen klinische proef uitgevoerd om een ​​persoonlijk glijmiddel op basis van carrageen te beoordelen als een actueel microbicide bij de populatie mannen die seks hebben met mannen (MSM). Sinds de introductie van HAART-therapie in 1996 is er een paradoxaal effect op de incidentie van anale kanker, een ziekte veroorzaakt door HPV. Terwijl patiënten vroeger stierven aan een andere aan AIDS gerelateerde aandoening, hebben mannen die HAART-therapie ondergaan nu een langere levensduur, waardoor ziekten met een langer natuurlijk beloop, zoals anale kanker, zich kunnen ontwikkelen. Lage cluster van differentiatie 4 (CD4)-tellingen, hoge HPV-incidentie en langere infectieduur hebben ertoe bijgedragen dat het risico op anale laesies en kanker onder MSM's met hiv is toegenomen tot bijna 80 keer dat van de algemene mannelijke bevolking. Hoewel HPV-vaccinatie is goedgekeurd voor mannen in Canada, is het uitsluitend profylactisch, d.w.z. het voorkomt alleen HPV-infectie voordat blootstelling plaatsvindt. Maar aangezien de meeste MSM's al zijn blootgesteld aan de doeltypen van het vaccin, zijn de voordelen ervan bij deze populatie beperkt. Bovendien beschermt de huidige vaccinatie slechts tegen twee van de 14 oncogene HPV-typen.

Het primaire doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van carrageen bij het verminderen van typespecifieke anale HPV-incidentie, d.w.z. bij het voorkomen van infecties door nieuwe HPV-typen bij seksueel actieve MSM. Secundaire doelen zijn: 1) het evalueren van de werkzaamheid van carrageen bij het verminderen van typespecifieke anale HPV-prevalentie, d.w.z. bij het versnellen van de klaring van bestaande infecties bij seksueel actieve MSM; 2) om de werkzaamheid van carrageen te vergelijken voor typespecifieke preventie en klaring van anale HPV-infecties bij MSM met en zonder HIV, d.w.z. om te evalueren of carrageen bij deze subgroepen even effectief is; en 3) om de veiligheid en verdraagbaarheid van de voorgestelde gel en de therapietrouw van de patiënt aan de interventie te beoordelen, d.w.z. de parameters die belangrijk zijn voor toekomstig klinisch gebruik.

Om verificatie van de doelstellingen van de studie met voldoende power aan het einde van de follow-upperiode van een jaar mogelijk te maken, stellen we voor om 380 proefpersonen te rekruteren (110 hiv+ en 270 hiv-). We gaan mensen met hiv rekruteren via 5 hiv/aids-poliklinieken in Montreal: Clinique Médicale du Quartier-Latin, Clinique L'Actuel, Clinique OPUS, Unité d'Hospitalisation de Recherche et d'Enseignement sur les Soins du SIDA (UHRESS ) van het Centre Hospitalier de L'Université de Montréal (CHUM) en Chronic Viral Illnesses Service van McGill University Health Center (MUHC). We zullen adverteren in bars, seks- en gezondheidsclubs, in verschillende media en de bovengenoemde klinieken - met toevoeging van de McGill University Student Health Services. Er worden MSM's met en zonder hiv geworven. Voor mensen met hiv zal er bij inschrijving een dossieronderzoek worden uitgevoerd om informatie te verzamelen over het aantal CD4+'s, de virale belasting, de HAART-status, het jaar van de hiv-diagnose en het dieptepunt van het aantal CD4+'s. HIV-testen zullen ook worden uitgevoerd op MSM's zonder HIV om hun status te verifiëren.

Vrijwillige MSM's die in Montreal wonen, worden gerandomiseerd om ofwel a) behandeling met carrageenan zelf aangebracht als een anale microbicide-gel te krijgen, of b) behandeling met een placebo-gel die op dezelfde manier wordt aangebracht. Ons specifieke primaire doel is het evalueren van de werkzaamheid van carrageen bij het verminderen van anale HPV-incidentie, d.w.z. bij het voorkomen van nieuwe HPV-infecties bij seksueel actieve MSM's. Aanvullende secundaire doelen zijn onder meer: ​​evalueren van de werkzaamheid van carrageen bij het verminderen van anale HPV-prevalentie (d.w.z. bij het versnellen van de klaring van bestaande infecties bij seksueel actieve MSM's), evalueren of er een verschil is in de werkzaamheid van carrageen voor preventie en klaring van HPV-infecties tussen individuen die leven met en zonder hiv, en om de therapietrouw van de patiënt te evalueren, gemeten aan de hand van gedragskenmerken die worden beoordeeld door middel van vragenlijsten.

Deelnemers worden gerandomiseerd naar carrageenan- of placebogels door een algoritme voor variabele blokrandomisatie en geblindeerde interventie. Demografische gegevens, risicofactoren en nalevingsinformatie zullen worden verzameld via gecomputeriseerde vragenlijsten bij baseline (inschrijving/tijdstip 0) en 1, 2, 3, 6, 9 en 12 maanden na inschrijving. HPV-DNA-detectie en genotypering van anale monsters zullen tijdens dezelfde kliniekbezoeken worden uitgevoerd volgens het PGMY-polymerasekettingreactieprotocol. Het meten van de werkzaamheid van de interventie zal worden gedaan door de nulhypothese van geen verschil in tijd tot HPV-infectie (d.w.z. infectie met een HPV-type dat niet aanwezig was bij baseline) tussen behandelingsgroepen te testen met de log-ranktest. We zullen een Cox-regressiemodel voor proportionele risico's gebruiken om de risicoverhouding en 95%-betrouwbaarheidsintervallen van HPV-infectie voor de behandeling versus de placebogroep te schatten. We zullen ook technieken voor overlevingsanalyse gebruiken om de klaring van infecties met HPV-typen die aanwezig zijn bij inschrijving te meten volgens de interventie. Onze analyses zullen afzonderlijk worden uitgevoerd op basis van de hiv-status van de deelnemer, en uiteindelijk worden samengevoegd als de resultaten tussen groepen vergelijkbaar blijken te zijn. We zullen onze analyses uitvoeren volgens de intention-to-treat-benadering (d.w.z. inclusief alle deelnemers die gerandomiseerd waren en ten minste een maand gel hebben gekregen), en de volgens-protocol-benadering (d.w.z. alleen deelnemers opnemen die voldoet aan het protocol).

Gezien het feit dat HPV-infectie verantwoordelijk is voor 90% van de gevallen van anale kanker, evenals voor veel lijden als gevolg van genitale wratten, kan het potentieel van deze op microbicide gebaseerde benadering bij ziektepreventie niet genoeg worden benadrukt. Ons team heeft uitgebreide ervaring met onderzoeken naar HPV-epidemiologie in Montreal en er zijn al rekruteringsbronnen aanwezig.

(Volledig protocol beschikbaar op aanvraag)