Vyšetření lubrikantů u mužů k inhibici přenosu HPV infekce (LIMIT-HPV)

Sloučeniny inhibující lidský papilomavirus (HPV) mohou být užitečné jako topické mikrobicidy pro blokování šíření HPV. Nedávné laboratorní studie in vitro a in vivo prokázaly silné inhibiční vlastnosti karagenanu (levné gelující činidlo, které je netoxické a bezpečné pro zvířata a lidi) proti všem typům HPV. Dosud neproběhla žádná klinická studie navržená pro hodnocení osobního lubrikantu na bázi karagenanu jako topického mikrobicidu u mužů, kteří mají sex s muži (MSM). Od zavedení terapie HAART v roce 1996 došlo k paradoxnímu vlivu na výskyt rakoviny konečníku, onemocnění způsobeného HPV. Zatímco pacienti dříve umírali na nějaké jiné onemocnění související s AIDS, muži podstupující terapii HAART mají nyní delší životnost, což umožňuje rozvoj onemocnění s delší přirozenou historií, jako je rakovina konečníku. Nízký počet shluků diferenciace 4 (CD4), vysoký výskyt HPV a delší trvání infekce přispěly ke zvýšení rizika análních lézí a rakoviny u MSM s HIV na téměř 80krát vyšší než u běžné mužské populace. Ačkoli bylo očkování proti HPV v Kanadě schváleno pro muže, je výhradně profylaktické, tj. zabrání infekci HPV pouze před expozicí. Ale vezmeme-li v úvahu, že většina MSM již byla vystavena cílovým typům vakcíny, její přínosy v této populaci jsou omezené. Kromě toho současné očkování chrání pouze proti dvěma ze 14 onkogenních typů HPV.

Primárním cílem studie je vyhodnotit účinnost karagenanu při snižování typově specifické anální incidence HPV, tj. v prevenci infekcí novými typy HPV u sexuálně aktivního MSM. Sekundární cíle jsou: 1) vyhodnotit účinnost karagenanu při snižování typově specifické anální prevalence HPV, tj. při urychlení vymizení existujících infekcí u sexuálně aktivního MSM; 2) porovnat účinnost karagenanu pro typově specifickou prevenci a vymizení análních infekcí HPV mezi MSM s HIV a bez HIV, tj. vyhodnotit, zda je karagenan mezi těmito podskupinami stejně účinný; a 3) k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti navrženého gelu a adherence pacienta k intervenci, tj. parametrů důležitých pro budoucí klinické použití.

Aby bylo možné ověřit cíle studie s dostatečnou silou na konci jednoročního období sledování, navrhujeme přijmout 380 subjektů (110 HIV+ a 270 HIV-). Budeme získávat subjekty žijící s HIV prostřednictvím 5 HIV/AIDS ambulancí v Montrealu: Clinique Médicale du Quartier-Latin, Clinique L'Actuel, Clinique OPUS, Unité d'Hospitalisation de Recherche et d'Enseignement sur les Soins du SIDA (UHRESS ) Centra Hospitalier de L'Université de Montréal (CHUM) a Služba pro chronické virové nemoci zdravotního střediska McGill University (MUHC). Budeme inzerovat v barech, sexuálních a zdravotních klubech, v různých médiích a na výše uvedených klinikách – s přidáním zdravotních služeb pro studenty McGill University. Budou přijati MSM s HIV i bez něj. U pacientů s HIV bude při zápisu provedena kontrola grafu, aby se shromáždily informace o počtu CD4+, virové zátěži, stavu HAART, roce diagnózy HIV a nejnižším počtu CD4+. Testování na HIV bude také provedeno na MSM bez HIV, aby se ověřil jejich stav.

Dobrovolní MSM žijící v Montrealu budou randomizováni tak, aby dostali buď a) léčbu karagenanem samostatně aplikovaným jako anální mikrobicidní gel, nebo b) léčbu gelem s placebem aplikovaným stejným způsobem. Naším konkrétním primárním cílem je vyhodnotit účinnost karagenanu při snižování výskytu análního HPV, tj. při prevenci nových HPV infekcí u sexuálně aktivních MSM. Mezi další sekundární cíle patří: vyhodnotit účinnost karagenanu při snižování anální prevalence HPV (tj. při urychlení vymizení existujících infekcí u sexuálně aktivních MSM), vyhodnotit, zda existuje rozdíl v účinnosti karagenanu při prevenci a vymizení infekcí HPV mezi jednotlivci žijícími s HIV a bez HIV a vyhodnotit adherenci pacientů měřenou charakteristikami chování hodnocenými pomocí dotazníků.

Účastníci budou randomizováni buď do karagenanových nebo placebových gelů pomocí variabilního blokového randomizačního algoritmu a zaslepené intervence. Demografické údaje, rizikové faktory a informace o shodě budou shromažďovány prostřednictvím počítačových dotazníků na začátku (zápis/čas 0) a 1, 2, 3, 6, 9 a 12 měsíců po zápisu. Detekce HPV DNA a genotypizace análních vzorků budou prováděny na stejných klinických návštěvách podle protokolu PGMY polymerázové řetězové reakce. Měření účinnosti intervence bude provedeno testováním nulové hypotézy o žádném rozdílu v čase do infekce HPV (tj. infekce typem HPV, který není přítomen na začátku) mezi léčebnými skupinami pomocí log rank testu. Použijeme Coxův regresní model proporcionálních rizik k odhadu poměru rizik a 95% intervalů spolehlivosti infekce HPV pro léčenou skupinu oproti skupině s placebem. Použijeme také techniky analýzy přežití k měření clearance infekcí s typy HPV přítomných při zařazení podle intervence. Naše analýzy budou prováděny odděleně podle stavu HIV účastníků a případně shromážděny, pokud se zjistí, že výsledky mezi skupinami jsou podobné. Naše analýzy budeme provádět podle přístupu záměrného léčení (tj. včetně všech účastníků, kteří byli randomizováni a dostali alespoň měsíční zásobu gelu) a přístupu podle protokolu (tj. včetně pouze účastníků, kteří dodržel protokol).

Vzhledem k tomu, že infekce HPV je zodpovědná za 90 % případů rakoviny konečníku a také za velké utrpení v důsledku genitálních bradavic, nelze potenciál tohoto přístupu založeného na mikrobicidech v prevenci nemocí příliš zdůrazňovat. Náš tým má rozsáhlé zkušenosti se studiemi epidemiologie HPV v Montrealu a zdroje pro nábor subjektů jsou již k dispozici.

(Úplný protokol k dispozici na vyžádání)