Исследование лубриканта у мужчин для ингибирования передачи инфекции ВПЧ (LIMIT-HPV)

Соединения, ингибирующие вирус папилломы человека (ВПЧ), могут быть полезны в качестве местных микробицидов для блокирования распространения ВПЧ. Недавние лабораторные исследования in vitro и in vivo продемонстрировали сильные ингибирующие свойства каррагинана (недорогого гелеобразователя, нетоксичного и безопасного для животных и человека) против всех типов ВПЧ. До сих пор не проводилось клинических испытаний, предназначенных для оценки личной смазки на основе каррагинана в качестве местного микробицида среди мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ). С момента введения ВААРТ-терапии в 1996 году наблюдается парадоксальное влияние на заболеваемость анальным раком, заболеванием, вызванным ВПЧ. В то время как раньше пациенты умирали от какого-либо другого заболевания, связанного со СПИДом, у мужчин, проходящих ВААРТ, теперь продолжительность жизни увеличилась, что позволяет развиваться заболеваниям с более длительным естественным течением, таким как рак анального канала. Низкий уровень кластера дифференцировки 4 (CD4), высокая заболеваемость ВПЧ и более длительная продолжительность инфекции способствовали повышению риска анальных поражений и рака среди МСМ с ВИЧ почти в 80 раз по сравнению с мужчинами в целом. Хотя вакцинация против ВПЧ была одобрена для мужчин в Канаде, она носит исключительно профилактический характер, т. е. предотвращает заражение ВПЧ только до того, как произойдет контакт. Но, учитывая, что большинство МСМ уже подвергались воздействию целевых типов вакцины, ее преимущества для этой группы населения ограничены. Более того, современная вакцинация защищает только от двух из 14 онкогенных типов ВПЧ.

Основной целью исследования является оценка эффективности каррагинана в снижении заболеваемости типоспецифическим анальным ВПЧ, то есть в предотвращении инфицирования новыми типами ВПЧ у сексуально активных МСМ. Вторичные цели: 1) оценить эффективность каррагинана в снижении распространенности типоспецифического анального ВПЧ, т.е. в ускорении элиминации существующих инфекций у сексуально активных МСМ; 2) сравнить эффективность каррагинана для типоспецифической профилактики и элиминации анальных ВПЧ-инфекций среди МСМ с ВИЧ и без ВИЧ, т. е. оценить, одинаково ли эффективен каррагинан среди этих подгрупп; и 3) оценить безопасность и переносимость предлагаемого геля и приверженность пациента к вмешательству, т. е. параметры, важные для будущего клинического применения.

Чтобы обеспечить достаточную мощность проверки целей исследования в конце годичного периода наблюдения, мы предлагаем набрать 380 субъектов (110 ВИЧ-положительных и 270 ВИЧ-). Мы будем набирать людей, живущих с ВИЧ, через 5 амбулаторных клиник по ВИЧ/СПИДу в Монреале: Clinique Médicale du Quartier-Latin, Clinique L'Actuel, Clinique OPUS, Unité d'Hospitalisation de Recherche et d'Enseignement sur les Soins du SIDA (UHRESS). ) Медицинского центра Университета Монреаля (CHUM) и Службы хронических вирусных заболеваний Медицинского центра Университета Макгилла (MUHC). Мы будем размещать рекламу в барах, секс- и оздоровительных клубах, в различных средствах массовой информации и в вышеупомянутых клиниках, а также в Службе здравоохранения студентов Университета Макгилла. Будут набраны МСМ с ВИЧ и без него. Для лиц с ВИЧ при зачислении будет проведен обзор карты для сбора информации о количестве CD4+, вирусной нагрузке, статусе ВААРТ, году постановки диагноза ВИЧ и минимальном количестве CD4+. Тестирование на ВИЧ также будет проводиться у МСМ без ВИЧ для подтверждения их статуса.

МСМ-добровольцы, проживающие в Монреале, будут рандомизированы для получения либо а) лечения каррагинаном, наносимого самостоятельно в качестве анального микробицидного геля, либо б) лечения гелем плацебо, применяемым таким же образом. Наша конкретная основная цель состоит в том, чтобы оценить эффективность каррагинана в снижении анальной заболеваемости ВПЧ, то есть в предотвращении новых инфекций ВПЧ у сексуально активных МСМ. Дополнительные второстепенные цели включают: оценить эффективность каррагинана в снижении анальной распространенности ВПЧ (т. е. в ускорении излечения от существующих инфекций у сексуально активных МСМ), оценить, есть ли разница в эффективности каррагинана для профилактики и излечения от ВПЧ-инфекций. между людьми, живущими с ВИЧ и без него, а также для оценки приверженности пациентов лечению, измеряемой поведенческими характеристиками, оцениваемыми с помощью вопросников.

Участники будут рандомизированы для получения гелей каррагинана или плацебо с помощью алгоритма рандомизации с переменным блоком и слепого вмешательства. Информация о демографических данных, факторах риска и соблюдении режима будет собираться с помощью компьютеризированных анкет на исходном уровне (зачисление/время 0) и через 1, 2, 3, 6, 9 и 12 месяцев после зачисления. Обнаружение ДНК ВПЧ и генотипирование анальных образцов будут проводиться во время тех же визитов в клинику по протоколу полимеразной цепной реакции PGMY. Измерение эффективности вмешательства будет осуществляться путем проверки нулевой гипотезы об отсутствии разницы во времени до заражения ВПЧ (т. е. инфекции типом ВПЧ, отсутствующим на исходном уровне) между группами лечения с помощью логарифмического рангового теста. Мы будем использовать регрессионную модель пропорциональных рисков Кокса для оценки отношения рисков и 95% доверительных интервалов инфекции ВПЧ для группы лечения по сравнению с группой плацебо. Мы также будем использовать методы анализа выживаемости, чтобы измерить клиренс инфекций с типами ВПЧ, присутствующими при зачислении в соответствии с вмешательством. Наши анализы будут проводиться отдельно в соответствии с ВИЧ-статусом участников и, в конечном итоге, объединены, если будет обнаружено, что результаты между группами схожи. Мы будем проводить наши анализы в соответствии с подходом «намерение лечить» (т. соответствует протоколу).

Учитывая, что ВПЧ-инфекция является причиной 90% случаев рака анального канала, а также причиняет много страданий из-за генитальных бородавок, нельзя переоценить потенциал этого основанного на микробицидах подхода к профилактике заболеваний. Наша команда имеет большой опыт исследований эпидемиологии ВПЧ в Монреале, и ресурсы для набора участников уже имеются.

(Полный протокол доступен по запросу)