Smøremiddelundersøgelse hos mænd for at hæmme overførsel af HPV-infektion (LIMIT-HPV)

Humant papillomavirus (HPV)-hæmmende forbindelser kan være nyttige som topiske mikrobicider til at blokere spredningen af ​​HPV. Nylige in vitro og in vivo laboratorieundersøgelser har vist de stærke hæmmende egenskaber af carrageenan (et billigt geleringsmiddel, der er ugiftigt og sikkert hos dyr og mennesker) mod alle HPV-typer. Indtil videre har der ikke været nogen klinisk undersøgelse designet til at vurdere et carrageenan-baseret personligt smøremiddel som et aktuelt mikrobicid i mænd, der har sex med mænd (MSM)-populationen. Siden introduktionen af ​​HAART-terapi i 1996 har der været en paradoksal effekt på forekomsten af ​​analcancer, en sygdom forårsaget af HPV. Mens patienter tidligere ville dø af en anden AIDS-relateret lidelse, har mænd, der gennemgår HAART-behandling, nu øget levetid, hvilket gør det muligt for sygdomme med længere naturlig historie, såsom analcancer, at udvikle sig. Lavt cluster of differentiation 4 (CD4)-tal, høj HPV-incidens og længere infektionsvarighed har bidraget til at øge risikoen for anale læsioner og cancer blandt MSM'er med HIV til næsten 80 gange større end den generelle mandlige befolkning. Selvom HPV-vaccination er blevet godkendt til mænd i Canada, er den udelukkende profylaktisk, dvs. den vil kun forhindre HPV-infektion, før eksponering sker. Men i betragtning af, at de fleste MSM'er allerede vil være blevet eksponeret for vaccinemåltyperne, er fordelene i denne population begrænset. Ydermere beskytter den nuværende vaccination kun mod to af de 14 onkogene HPV-typer.

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af ​​carrageenan til at reducere typespecifik anal HPV-hyppighed, dvs. at forebygge infektioner med nye HPV-typer i seksuelt aktiv MSM. Sekundære mål er: 1) at evaluere effektiviteten af ​​carrageenan til at reducere typespecifik anal HPV-prævalens, dvs. at accelerere clearance af eksisterende infektioner i seksuelt aktiv MSM; 2) at sammenligne effektiviteten af ​​carrageenan til typespecifik forebyggelse og eliminering af anale HPV-infektioner blandt MSM med og uden HIV, dvs. at evaluere om carrageenan er lige så effektiv blandt disse undergrupper; og 3) at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​den foreslåede gel og patientens overholdelse af interventionen, dvs. de parametre, der er vigtige for fremtidig klinisk brug.

For at tillade verifikation af undersøgelsens mål med tilstrækkelig kraft ved afslutningen af ​​den etårige opfølgningsperiode, foreslår vi at rekruttere 380 forsøgspersoner (110 HIV+ og 270 HIV-). Vi vil rekruttere forsøgspersoner, der lever med hiv gennem 5 hiv/aids-ambulatorier i Montreal: Clinique Médicale du Quartier-Latin, Clinique L'Actuel, Clinique OPUS, Unité d'Hospitalisation de Recherche et d'Enseignement sur les Soins du SIDA (UHRESS ) fra Centre Hospitalier de L'Université de Montréal (CHUM) og Chronic Viral Illnesses Service ved McGill University Health Center (MUHC). Vi vil annoncere på barer, sex- og helseklubber, i forskellige medier og de ovennævnte klinikker - med tilføjelsen af ​​McGill University Student Health Services. MSM'er med og uden hiv vil blive rekrutteret. For personer med hiv vil der blive udført en diagramgennemgang ved tilmelding for at indsamle oplysninger om CD4+-tal, virusmængde, HAART-status, år for HIV-diagnose og nadir CD4+-tal. HIV-testning vil også blive udført på MSM'er uden HIV for at verificere deres status.

Frivillige MSM'er, der bor i Montreal, vil blive randomiseret til at modtage enten a) behandling med carrageenan selvpåført som en anal mikrobicid gel, eller b) behandling med en placebo gel påført på samme måde. Vores specifikke primære mål er at evaluere effektiviteten af ​​carrageenan til at reducere anal HPV-hyppighed, dvs. at forebygge nye HPV-infektioner i seksuelt aktive MSM'er. Yderligere sekundære mål omfatter: at evaluere effektiviteten af ​​carrageenan til at reducere anal HPV-prævalens (dvs. at fremskynde clearance af eksisterende infektioner i seksuelt aktive MSM'er), at evaluere om der er forskel i effektiviteten af ​​carrageenan til forebyggelse og clearing af HPV-infektioner mellem individer, der lever med og uden hiv, og at evaluere patienttilslutning målt ved adfærdsmæssige karakteristika vurderet ved hjælp af spørgeskemaer.

Deltagerne vil blive randomiseret til enten carrageenan eller placebo geler ved hjælp af en variabel blok randomiseringsalgoritme og blindet intervention. Demografiske oplysninger, risikofaktorer og overholdelsesoplysninger vil blive indsamlet via computeriserede spørgeskemaer ved baseline (tilmelding/tidspunkt 0) og 1, 2, 3, 6, 9 og 12 måneder efter tilmelding. HPV-DNA-detektion og genotypebestemmelse af anale prøver vil blive udført ved de samme klinikbesøg af PGMY-polymerasekædereaktionsprotokollen. Måling af effektiviteten af ​​interventionen vil blive udført ved at teste nulhypotesen om ingen forskel i tid til HPV-infektion (dvs. infektion med en HPV-type, der ikke er til stede ved baseline) mellem behandlingsgrupper med log rank test. Vi vil bruge en Cox proportional hazards regressionsmodel til at estimere hazard ratio og 95 % konfidensintervaller for HPV-infektion for behandling versus placebo-gruppen. Vi vil også bruge overlevelsesanalyseteknikker til at måle clearance af infektioner med HPV-typer til stede ved indskrivning i henhold til interventionen. Vores analyser vil blive udført separat i henhold til deltagernes hiv-status og til sidst samlet, hvis resultaterne viser sig at være ens mellem grupperne. Vi vil udføre vores analyser i henhold til intention-to-treat-tilgangen (dvs. inklusive alle deltagere, der blev randomiseret og modtog mindst en måneds forsyning af gel), og ifølge protokol-tilgangen (dvs. kun inkluderende deltagere, som overholdt protokollen).

I betragtning af, at HPV-infektion er ansvarlig for 90 % af analkræfttilfældene såvel som for megen lidelse på grund af kønsvorter, kan potentialet for denne mikrobicid-baserede tilgang til sygdomsforebyggelse ikke overbetones. Vores team har stor erfaring med undersøgelser af HPV-epidemiologi i Montreal, og ressourcer til rekruttering af fag er allerede på plads.

(Fuld protokol tilgængelig efter anmodning)