Kenőanyag-vizsgálat férfiaknál a HPV-fertőzés átvitelének megakadályozására (LIMIT-HPV)

A humán papillomavírus (HPV) gátló vegyületek hasznosak lehetnek helyi mikrobicidként a HPV terjedésének gátlására. A közelmúltban végzett in vitro és in vivo laboratóriumi vizsgálatok kimutatták a karragenán (egy olcsó zselésítő anyag, amely nem mérgező és biztonságos állatokban és emberekben) erős gátló tulajdonságait minden HPV-típus ellen. Eddig nem volt olyan klinikai vizsgálat, amely a karragenán alapú személyi kenőanyagot lokális mikrobaölőként értékelné a férfiakkal szexuális életet folytató (MSM) populációban. A HAART terápia 1996-os bevezetése óta paradox hatást gyakorolt ​​a HPV által okozott anális rák előfordulására. Míg korábban a betegek más, AIDS-szel összefüggő betegségben haltak meg, addig a HAART-terápiában részesülő férfiak élettartama megnövekedett, így lehetővé válik a hosszabb természetű betegségek, mint például az anális rák kialakulása. A 4-es differenciálódási csoport (CD4) alacsony száma, a HPV magas előfordulási gyakorisága és a fertőzés hosszabb időtartama hozzájárult ahhoz, hogy a HIV-fertőzött MSM-ek körében az anális elváltozások és a rák kockázata közel 80-szorosára emelkedjen az általános férfipopulációhoz képest. Bár Kanadában a HPV elleni védőoltást a férfiak számára engedélyezték, ez kizárólag profilaktikus, azaz csak az expozíció előtt akadályozza meg a HPV fertőzést. De figyelembe véve, hogy a legtöbb MSM már ki volt téve a vakcina céltípusainak, ennek előnyei ebben a populációban korlátozottak. Ezenkívül a jelenlegi védőoltás a 14 onkogén HPV-típus közül csak kettő ellen nyújt védelmet.

A tanulmány elsődleges célja a karragenán hatékonyságának értékelése a típusspecifikus anális HPV incidencia csökkentésében, azaz az új HPV típusok által okozott fertőzések megelőzésében szexuálisan aktív MSM-ben. Másodlagos célok a következők: 1) a karragenán hatékonyságának értékelése a típusspecifikus anális HPV-prevalencia csökkentésében, azaz a szexuálisan aktív MSM-ben meglévő fertőzések felgyorsításában; 2) a karragenán hatékonyságának összehasonlítása az anális HPV fertőzések típusspecifikus megelőzésében és megszüntetésében HIV-vel fertőzött és nem HIV-fertőzött MSM esetén, azaz annak értékelése, hogy a karragenán egyformán hatékony-e ezekben az alcsoportokban; és 3) a javasolt gél biztonságosságának és tolerálhatóságának, valamint a páciens beavatkozáshoz való ragaszkodásának értékelése, azaz a jövőbeni klinikai felhasználás szempontjából fontos paraméterek.

Annak érdekében, hogy az egyéves követési időszak végén kellő erővel ellenőrizni lehessen a vizsgálat céljait, 380 alany (110 HIV+ és 270 HIV-) felvételét javasoljuk. HIV-fertőzött alanyokat toborozunk 5 montreali HIV/AIDS járóbeteg klinikán keresztül: Clinique Médicale du Quartier-Latin, Clinique L'Actuel, Clinique OPUS, Unité d'Hospitalisation de Recherche et d'Enseignement sur lesDA Soins du UHRESS ). Hirdetni fogunk bárokban, szex- és egészségklubokban, különböző médiában, valamint a fent említett klinikákon – a McGill Egyetem Hallgatói Egészségügyi Szolgálatával. HIV-fertőzött és nem fertőzött MSM-eket toboroznak. A HIV-fertőzöttek esetében a beiratkozáskor táblázatos áttekintést végeznek, hogy információkat gyűjtsenek a CD4+-számról, a vírusterhelésről, a HAART-státuszról, a HIV-diagnózis évéről és a legalacsonyabb CD4+-számról. HIV-tesztet végeznek a HIV-vel nem rendelkező MSM-eken is, hogy ellenőrizzék állapotukat.

A Montrealban élő önkéntes MSM-eket véletlenszerűen besorolják arra, hogy vagy a) karragenánnal, anális mikrobaölő gélként önmagukban alkalmazott kezelésben részesüljenek, vagy b) ugyanilyen módon alkalmazott placebo géllel. Konkrét elsődleges célunk, hogy értékeljük a karragenán hatékonyságát az anális HPV incidencia csökkentésében, azaz az új HPV fertőzések megelőzésében szexuálisan aktív MSM-ekben. További másodlagos célok a következők: a karragenán hatékonyságának értékelése az anális HPV prevalencia csökkentésében (azaz a szexuálisan aktív MSM-ek meglévő fertőzéseinek felgyorsításában), annak értékelése, hogy van-e különbség a karragenán hatékonyságában a HPV fertőzések megelőzésében és megszüntetésében. HIV-fertőzött és nem HIV-fertőzött egyének között, és a betegek adherenciáját kérdőívekkel értékelt viselkedési jellemzőkkel mérve.

A résztvevőket egy változó blokk randomizációs algoritmus és vak beavatkozás segítségével karragén vagy placebo gélekre randomizálják. A demográfiai adatokra, a kockázati tényezőkre és a megfelelőségi információkra vonatkozó információkat számítógépes kérdőívek segítségével gyűjtik össze az alaphelyzetben (beiratkozás/időpont 0), valamint 1, 2, 3, 6, 9 és 12 hónappal a beiratkozás után. A HPV DNS kimutatása és az anális minták genotipizálása ugyanazon klinikai látogatásokon történik a PGMY polimeráz láncreakció protokollja szerint. A beavatkozás hatékonyságának mérése annak a nullhipotézisnek a tesztelésével történik, amely szerint nincs különbség a HPV-fertőzésig eltelt időben (azaz a kezdetben nem jelenlévő HPV-típussal való fertőzés) a kezelési csoportok között a log rank teszttel. Cox-arányos hazard regressziós modellt fogunk használni a HPV-fertőzés kockázati arányának és 95%-os konfidenciaintervallumának becslésére a kezelés és a placebo csoportban. A beavatkozásnak megfelelően túlélési elemzési technikákat is alkalmazunk a beiratkozáskor jelenlévő HPV-típusú fertőzések megszűnésének mérésére. Elemzéseinket a résztvevő HIV-státuszának megfelelően külön-külön végezzük, és végül összevonjuk, ha az eredmények hasonlóak a csoportok között. Elemzéseinket a kezelési szándék megközelítése szerint fogjuk elvégezni (vagyis minden olyan résztvevővel, akit véletlenszerűen besoroltak és legalább egy hónapnyi gélt kaptak), és a protokoll szerinti megközelítés szerint (vagyis csak azokat a résztvevőket, akik betartotta a protokollt).

Figyelembe véve, hogy a HPV-fertőzés az anális rákos esetek 90%-áért, valamint a genitális szemölcsök okozta sok szenvedésért felelős, nem lehet eléggé hangsúlyozni ennek a mikrobicid alapú megközelítésnek a lehetőségét a betegségmegelőzésben. Csapatunk széleskörű tapasztalattal rendelkezik a HPV epidemiológiai tanulmányozásában Montrealban, és már rendelkezésre állnak az alanyok toborzási forrásai.

(A teljes protokoll kérésre elérhető)