男性における HPV 感染の伝播を阻害する潤滑剤の調査 (LIMIT-HPV)

ヒトパピローマウイルス (HPV) 阻害化合物は、HPV の拡散をブロックするための局所殺菌剤として役立つ可能性があります。 最近の in-vitro および in-vivo 実験室研究は、すべての HPV 型に対するカラギーナン (非毒性で動物やヒトに安全な安価なゲル化剤) の強力な阻害特性を示しています。 これまでのところ、カラギーナンベースの個人用潤滑剤を、男性とセックスをする男性 (MSM) 集団における局所殺菌剤として評価するように設計された臨床試験はありません. 1996 年に HAART 療法が導入されて以来、HPV によって引き起こされる疾患である肛門がんの発生率に逆説的な影響がありました。 患者は以前は他のエイズ関連の病気で死亡していましたが、HAART 療法を受けている男性は現在、寿命が延びているため、肛門がんなどの自然史の長い病気を発症することができます。 クラスター分化 4 (CD4) 数が少なく、HPV の発生率が高く、感染期間が長いため、HIV に感染した MSM の肛門病変と癌のリスクは、一般男性人口の約 80 倍にまで上昇しています。 カナダでは男性に対する HPV ワクチン接種が承認されていますが、これはもっぱら予防的なものであり、曝露が起こる前に HPV 感染を防ぐだけです。 しかし、ほとんどのMSMがすでにワクチンの標的型にさらされていることを考えると、この集団におけるその利点は限られています. さらに、現在のワクチン接種は、14 種類の発癌性 HPV のうち 2 種類しか防御できません。

この研究の主な目的は、性的に活発な MSM における新しい HPV 型による感染を防止することなど、型特異的な肛門 HPV 発生率の低減におけるカラギーナンの有効性を評価することです。 二次的な目的は次のとおりです。1) 型特異的な肛門 HPV 有病率の減少におけるカラギーナンの有効性を評価すること、すなわち、性的に活発な MSM における既存の感染のクリアランスの加速におけるカラギーナンの有効性を評価すること。 2) HIV を含む MSM と含まない MSM の肛門 HPV 感染のタイプ特異的な予防とクリアランスに対するカラギーナンの有効性を比較すること、すなわち、カラギーナンがこれらのサブグループ間で同等に有効であるかどうかを評価すること。 3) 提案されたゲルの安全性と忍容性、および介入への患者の順守、すなわち、将来の臨床使用にとって重要なパラメーターを評価すること。

1 年間の追跡調査期間の終わりに十分な力で研究の目的を検証できるようにするために、380 人の被験者 (110 人の HIV+ と 270 人の HIV-) を募集することを提案します。 モントリオールの 5 つの HIV/AIDS 外来診療所を通じて HIV とともに生きる被験者を募集します: Clinique Médicale du Quartier-Latin、Clinique L'Actuel、Clinique OPUS、Unité d'Hospitalisation de Recherche et d'Enseignement sur les Soins du SIDA (UHRESS) ) とモントリオール大学病院センター (CHUM) およびマギル大学保健センター (MUHC) の慢性ウイルス病サービス。 バー、セックス クラブ、ヘルス クラブ、さまざまなメディア、および上記の診療所で、マギル大学学生健康サービスを追加して広告を掲載します。 HIVの有無にかかわらずMSMが募集されます。 HIV 感染者については、CD4+ 数、ウイルス量、HAART ステータス、HIV 診断年、最下点の CD4+ 数に関する情報を収集するために、登録時にチャートのレビューが行われます。 HIV 検査は、HIV に感染していない MSM に対しても実施され、ステータスを確認します。

モントリオールに住むボランティア MSM は、a) 肛門殺菌ジェルとして自己塗布されるカラギーナンによる治療、または b) 同じ方法で塗布されるプラセボ ジェルによる治療のいずれかを受けるよう無作為に割り付けられます。 私たちの具体的な主な目的は、性的に活発な MSM における新たな HPV 感染の予防、すなわち、肛門 HPV 発生率の減少におけるカラギーナンの有効性を評価することです。 追加の二次的目的には以下が含まれます: 肛門 HPV 有病率の減少 (すなわち、性的に活発な MSM における既存の感染のクリアランスの加速) におけるカラギーナンの有効性を評価すること、HPV 感染の予防とクリアランスに対するカラギーナンの有効性に違いがあるかどうかを評価することHIVの有無にかかわらず生活している個人の間で、アンケートによって評価された行動特性によって測定される患者の遵守を評価します。

参加者は、可変ブロックランダム化アルゴリズムと盲検介入によって、カラギーナンまたはプラセボゲルのいずれかにランダム化されます。 人口統計、リスク要因、およびコンプライアンス情報は、ベースライン（登録/時間0）、および登録後1、2、3、6、9、および12か月でコンピューター化されたアンケートを介して収集されます。 HPV DNA 検出と肛門サンプルのジェノタイピングは、PGMY ポリメラーゼ連鎖反応プロトコルによって同じ診療所で行われます。 介入の有効性の測定は、ログランク検定を使用して、治療グループ間で HPV 感染までの時間に差がないという帰無仮説 (つまり、ベースラインに存在しない HPV 型による感染) をテストすることによって行われます。 Cox 比例ハザード回帰モデルを使用して、治療群とプラセボ群の HPV 感染のハザード比と 95% 信頼区間を推定します。 また、生存分析技術を使用して、介入に従って登録時に存在する HPV 型による感染のクリアランスを測定します。 私たちの分析は、参加者の HIV ステータスに応じて個別に実施され、結果がグループ間で類似していることが判明した場合、最終的にプールされます。 私たちは、治療意図アプローチ（つまり、無作為化され、少なくとも1か月のゲルの供給を受けたすべての参加者を含む）およびプロトコルに従ったアプローチ（つまり、プロトコルに準拠しています）。

HPV 感染が肛門がんの 90% の原因であり、性器疣贅による多くの苦痛の原因であることを考えると、病気の予防におけるこの殺菌剤ベースのアプローチの可能性は強調しすぎることはありません。 私たちのチームは、モントリオールでの HPV 疫学の研究において豊富な経験を持っており、被験者の募集リソースはすでに用意されています。

(リクエストに応じて完全なプロトコルを利用できます)