Eine Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Bendavia™ (MTP-131) bei Patienten mit Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

• LVEF ≤ 45 % im 2-D-Echokardiogramm.
• Diagnose von New York Heart Association Klasse II oder III HF für mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Herzinsuffizienz gilt nach Einschätzung des Hauptprüfarztes als stabil, und es hat innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch keine Krankenhauseinweisung im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz stattgefunden.
• Behandlung mit einer geeigneten pharmakologischen Therapie für Herzinsuffizienz, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI) und/oder Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) und einen evidenzbasierten Betablocker zur Behandlung von Herzinsuffizienz
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, die sich strikt an die schriftlichen Richtlinien der lokalen Ethikkommission (EK) hält.

Ausschlusskriterien:

• Instabile Angina pectoris innerhalb von 1 Monat vor Beginn des Screeningverfahrens. Instabile Angina pectoris ist definiert als das Auftreten von Brustschmerzen, die häufiger als gewöhnlich auftreten, Schmerzen in Ruhe oder bei minimaler Anstrengung oder anhaltende Schmerzepisoden ohne erkennbaren Auslöser und/oder Brustschmerzen, die trotz Anwendung einer gefäßerweiternden Therapie (z. B. Nitroglycerin) bestehen bleiben. .
• Koronare oder periphere arterielle Revaskularisation innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Ein akuter Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Ruhepuls in Rückenlage ≥ 100 Schläge pro Minute nach 5 Minuten Ruhe.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (BD) > 180 mm Hg oder diastolischer BD > 110 mm Hg bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Messungen.
• Erfordernis einer Klappen- oder anderen Herzoperation (z. B. Perikardektomie).
• Herzchirurgie oder Valvuloplastie innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Allgemeine Chirurgie innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch.
• Restriktive Kardiomyopathie, obstruktive Kardiomyopathie, Perikarderkrankung, Amyloidose, infiltrative Kardiomyopathie, unkorrigierte Schilddrüsenerkrankung oder dyskinetisches linksventrikuläres Aneurysma.
• Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Erhöhung der Leberenzyme (Alanin-Aminotransferase [ALT] und/oder Aspartat-Aminotransferase [AST]) > 3x der oberen Normgrenze (ULN).
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <30 ml/min, unter Verwendung der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Studiengleichung.
• Bekannter aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung oder einen chirurgischen Eingriff erfordert.
• Signifikante akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Einschätzung des Ermittlers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen, die Fähigkeit des Probanden einschränken könnte, die Studie abzuschließen, und/oder die Ziele der Studie beeinträchtigen könnte.

• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.

  • Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.