Studie s více stoupajícími dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti Bendavia™ (MTP-131) u pacientů se srdečním selháním

Kritéria pro zařazení:

• LVEF ≤ 45 % podle 2D echokardiogramu.
• Diagnóza HF třídy II nebo III New York Heart Association po dobu minimálně 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Podle úsudku hlavního zkoušejícího je srdeční selhání považováno za stabilní a během 1 měsíce před screeningovou návštěvou nedošlo k žádné hospitalizaci související se srdečním selháním.
• Léčba vhodnou farmakologickou terapií srdečního selhání včetně, ale bez omezení na uvedené, inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) a/nebo blokátoru receptoru pro angiotenzin (ARB) a betablokátoru založeného na důkazech pro léčbu srdečního selhání
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningové návštěvě negativní těhotenský test v séru.
• Získaný písemný informovaný souhlas, který přísně dodržuje písemné pokyny místní Etické komise (EK).

Kritéria vyloučení:

• Nestabilní angina pectoris do 1 měsíce před zahájením screeningových postupů. Nestabilní angina pectoris je definována jako výskyt bolesti na hrudi častěji než obvykle, bolest v klidu nebo při minimální námaze nebo vleklé epizody bolesti bez jakéhokoli rozpoznatelného spouštěče a/nebo bolest na hrudi, která přetrvává i přes použití vazodilatační terapie (např. .
• Procedura revaskularizace koronárních nebo periferních tepen během 2 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Akutní infarkt myokardu během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Srdeční frekvence v klidu vleže na zádech ≥ 100 tepů za minutu po 5 minutách odpočinku.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (TK) > 180 mm Hg nebo diastolický TK > 110 mm Hg při alespoň 2 po sobě jdoucích měřeních.
• Požadavek na chlopenní nebo jinou srdeční operaci (např. perikardektomie).
• Kardiochirurgická operace nebo valvuloplastika do 2 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Obecná operace do 1 měsíce před screeningovou návštěvou.
• Restrikční kardiomyopatie, obstrukční kardiomyopatie, perikardiální onemocnění, amyloidóza, infiltrativní kardiomyopatie, nekorigované onemocnění štítné žlázy nebo dyskinetické aneuryzma levé komory.
• Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Zvýšení jaterních enzymů (alaninaminotransferáza [ALT] a/nebo aspartátaminotransferáza [AST]) > 3x horní hranice normy (ULN).
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min, za použití rovnice studie Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Známé aktivní zneužívání drog nebo alkoholu.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo chirurgický zákrok.
• Významné akutní nebo chronické lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost subjektu, omezit schopnost subjektu dokončit studii a/nebo ohrozit cíle studie.

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.

  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.