ST266 bei UV-induzierter Entzündung

An dieser klinischen Phase-II-Studie werden zehn bis fünfzehn gesunde, hellhäutige erwachsene Freiwillige teilnehmen, die über eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Werbung rekrutiert werden. Beim Screening werden die Probanden einem Sonnenbrandtest unterzogen. Bei diesem Verfahren werden acht 1 Quadratzentimeter große Hautbereiche zunehmenden Dosen simulierter Sonnenstrahlung (SSR) ausgesetzt, während der Rest des Körpers abgedeckt wird. SSR wird von einer 1.000-Watt-Xenon-Bogenlampe geliefert, die ultraviolette Wellenlängen von 290-400 nm emittiert, die dem natürlichen Sonnenlicht sehr ähnlich sind. Die minimale Erythemdosis (MED) wird ungefähr 24 Stunden nach der anfänglichen Exposition bestimmt, indem ein Chromometer verwendet wird, das die Rötungswerte aufzeichnet, die mit jedem 1 Quadratzentimeter großen Bereich verbunden sind, der am Vortag dem SSR ausgesetzt war. Sobald die MED durch lineare Regression berechnet wurde, wird die tatsächliche UV-Exposition der Teststellen durchgeführt. Eine Teststelle besteht aus einem quadratischen Bereich von 1 Zoll auf dem Gesäß oder dem unteren Rücken. Die Stellen 1, 2, 3, 4, 5 werden mit 2 MED SSR bestrahlt, während der Rest des Körpers abgedeckt wird. Standort 1 erhält überhaupt keine ST266-Behandlung. Die Stellen 2 und 3 werden von den Ermittlern unmittelbar nach der Bestrahlung mit ST266 behandelt. 8-12 Stunden später oder vor dem Schlafengehen behandelt der Proband die Seiten 2,3,4,5 zu Hause mit ST266. Die ST266-Anwendung wird auch am nächsten Morgen ungefähr 24 Stunden nach der SSR nach Subjekt an den Standorten 2,3,4,5 durchgeführt. Zwischen 24 und 36 Stunden nach der SSR kehrt die Testperson zum Skin Study Center zur Minolta-Chromometer-Beurteilung des Erythems an allen Teststellen sowie zur hochauflösenden Digitalfotografie (Canfield) zurück. Diese Bewertungen werden 48 Stunden und 72 Stunden nach SSR wiederholt und die Daten werden grafisch dargestellt, um die Rate der Erythemauflösung zu quantifizieren. Stanzbiopsien werden an Standort 1 (Kontrolle) und Standort 2 (SSR + sofortiger ST266 Rx) entnommen. Wenn ein Unterschied im Erythem zwischen Stelle 1 und Stelle 4 beobachtet wird (d. h. wenn sogar die verzögerte Behandlung die Entzündung wirksam zu verringern scheint), wird auch eine Biopsie von Stelle 4 entnommen (SSR + verzögerter ST266 Rx). Diese Biopsieproben werden mittels RT-PCR und/oder Immunhistochemie auf UV-Entzündungsmarker wie IL-6, TNF-alpha usw. getestet. Die biopsierten Teststellen werden nach der Biopsie keiner Chromometer-Bewertung mehr unterzogen, da die Entzündung durch die Biopsie selbst die Erythem-Messwerte verfälschen kann. In der Zwischenzeit wendet der Proband den ST266 weiterhin zweimal täglich an den Standorten 3 und 5 bis zum Studienbesuch 5 an. Eine zusätzliche normale Kontrollhautbiopsie kann bei einer Untergruppe von Freiwilligen (4–5) durchgeführt werden, um als Referenzkontrolle für die Gewebeanalyse zu dienen. Dies wird nicht von allen Freiwilligen verlangt.