ST266 en inflamación inducida por UV

Este estudio clínico de fase II incluirá de diez a quince voluntarios adultos sanos de piel clara que serán reclutados a través de publicidad aprobada por la Junta de Revisión Institucional (IRB). En la selección, a los sujetos se les realizará una prueba de quemaduras solares. Este procedimiento consiste en exponer ocho áreas de piel de 1 cm cuadrado sobre dosis crecientes de radiación solar simulada (SSR), mientras se cubre el resto del cuerpo. SSR es entregado por una lámpara de arco de xenón de 1000 vatios, que emite longitudes de onda ultravioleta de 290-400 nm, muy parecidas a la luz solar natural. La dosis mínima de eritema (MED) se determinará aproximadamente 24 horas después de la exposición inicial mediante el uso de un cromómetro que registra los valores de enrojecimiento asociados con cada área de 1 cm cuadrado expuesta a la SSR el día anterior. Una vez que se calcula la MED por regresión lineal, se realizará la exposición UV real de los sitios de prueba. Un sitio de prueba consiste en un área cuadrada de una pulgada en la nalga o en la parte inferior de la espalda. Los sitios 1, 2, 3, 4, 5 se irradiarán con 2 MED de SSR mientras se cubre el resto del cuerpo. El sitio 1 no recibirá ningún tratamiento ST266 en absoluto. Los investigadores tratarán los sitios 2 y 3 con ST266 inmediatamente después de la irradiación. 8 a 12 horas más tarde o al acostarse, el sujeto tratará los sitios 2, 3, 4 y 5 con ST266 en casa. La aplicación ST266 también se realizará por sujeto en los sitios 2, 3, 4 y 5 a la mañana siguiente, aproximadamente 24 horas después de SSR. Entre 24 y 36 horas después de la SSR, el sujeto regresa al Centro de Estudios de la Piel para la evaluación del eritema con el cromómetro Minolta en todos los sitios de prueba, así como para la fotografía digital de alta resolución (Canfield). Estas evaluaciones se repetirán a las 48 horas y 72 horas después de la SSR y los datos se graficarán para cuantificar la tasa de resolución del eritema. Se obtendrán biopsias con sacabocados en el Sitio 1 (control) y el Sitio 2 (SSR + ST266 Rx inmediato). Si se observa una diferencia en el eritema entre el Sitio 1 y el Sitio 4 (es decir, si incluso el tratamiento retrasado parece disminuir de manera efectiva la inflamación), también se obtendrá una biopsia del Sitio 4 (SSR + retraso ST266 Rx). Estas muestras de biopsia se analizarán mediante RT-PCR y/o inmunohistoquímica para marcadores de inflamación UV como IL-6, TNF-alfa, etc. Los sitios de prueba en los que se realizó una biopsia ya no se someterán a una evaluación con cromómetro posterior a la biopsia porque la inflamación de la biopsia en sí puede confundir las lecturas de eritema. Mientras tanto, el sujeto continuará aplicándose el ST266 dos veces al día en los sitios 3 y 5 hasta la visita de estudio 5. Se puede realizar una biopsia de piel de control normal adicional en un subconjunto de voluntarios (4-5) para que sirva como control de referencia para el análisis de tejido. Esto no será requerido de todos los voluntarios.