ST266 nell'infiammazione indotta da raggi UV

Questo studio clinico di fase II includerà da dieci a quindici volontari adulti sani dalla pelle chiara che saranno reclutati attraverso la pubblicità approvata dall'Institutional Review Board (IRB). Ai soggetti di screening verrà sottoposto a un test di scottatura solare. Questa procedura prevede l'esposizione di otto aree di pelle di 1 cm quadrato a dosi crescenti di radiazione solare simulata (SSR), mentre il resto del corpo è coperto. L'SSR viene fornito da una lampada ad arco allo xeno da 1.000 Watt, che emette lunghezze d'onda ultraviolette da 290 a 400 nm, molto simili alla luce solare naturale. La dose minima di eritema (MED) sarà determinata circa 24 ore dopo l'esposizione iniziale utilizzando un cromometro che registra i valori di arrossamento associati a ciascuna area di 1 cm2 esposta all'SSR il giorno precedente. Una volta che la MED è stata calcolata mediante regressione lineare, verrà condotta l'effettiva esposizione ai raggi UV dei siti di test. Un sito di prova è costituito da un'area quadrata di un pollice sul gluteo o sulla parte bassa della schiena. I siti 1, 2, 3, 4, 5 saranno irradiati con 2 MED di SSR mentre il resto del corpo è drappeggiato. Il sito 1 non riceverà alcun trattamento ST266. I siti 2 e 3 saranno trattati dagli investigatori con ST266 immediatamente dopo l'irradiazione. 8-12 ore dopo o prima di coricarsi, il soggetto tratterà i siti 2,3,4,5 con ST266 a casa. L'applicazione ST266 verrà effettuata anche per soggetto sui siti 2,3,4,5 la mattina successiva circa 24 ore dopo SSR. Tra 24 e 36 ore dopo SSR, il soggetto ritorna allo Skin Study Center per la valutazione del cromometro Minolta dell'eritema in tutti i siti di test, nonché per la fotografia digitale ad alta risoluzione (Canfield). Queste valutazioni saranno ripetute a 48 ore e 72 ore dopo SSR e i dati saranno rappresentati graficamente per quantificare il tasso di risoluzione dell'eritema. Le biopsie punch saranno ottenute al Sito 1 (controllo) e al Sito 2 (SSR + ST266 Rx immediato). Se si osserva una differenza nell'eritema tra il Sito 1 e il Sito 4 (ovvero se anche il trattamento ritardato sembra ridurre efficacemente l'infiammazione), verrà eseguita una biopsia anche dal Sito 4 (SSR + ST266 Rx ritardato). Questi campioni bioptici saranno testati mediante RT-PCR e/o immunoistochimica per marcatori di infiammazione UV come IL-6, TNF-alfa, ecc. I siti di test che sono stati sottoposti a biopsia non saranno più sottoposti alla valutazione del cromometro dopo la biopsia perché l'infiammazione della biopsia stessa potrebbe confondere le letture dell'eritema. Nel frattempo, il soggetto continuerà ad applicare l'ST266 due volte al giorno sui siti 3 e 5 fino alla visita di studio 5. Un'ulteriore biopsia cutanea di controllo normale può essere eseguita in un sottogruppo di volontari (4-5) per fungere da controllo di riferimento per l'analisi dei tessuti. Questo non sarà richiesto a tutti i volontari.