ST266 i UV-induceret inflammation

Denne fase II kliniske undersøgelse vil omfatte ti til femten sunde, lyshudede voksne frivillige, som vil blive rekrutteret gennem Institutional Review Board (IRB)-godkendte annoncer. Ved screeningen vil forsøgspersonerne få en solskoldningstest. Denne procedure involverer udsættelse af otte 1 kvadratcentimeter hudområder over stigende doser af simuleret solstråling (SSR), mens resten af ​​kroppen er draperet. SSR leveres af en 1.000-Watt xenonbuelampe, som udsender ultraviolette bølgelængder fra 290-400 nm, der ligner naturligt sollys. Den minimale erytemdosis (MED) vil blive bestemt cirka 24 timer efter den første eksponering ved at bruge et kromometer, der registrerer værdierne af rødme forbundet med hvert 1 kvadratcentimeter område, der blev udsat for SSR den foregående dag. Når MED er beregnet ved lineær regression, vil den faktiske UV-eksponering af teststeder blive udført. Et teststed består af et kvadratisk område på en tomme på balden eller lænden. Sted 1, 2, 3, 4, 5 vil blive bestrålet med 2 MED SSR, mens resten af ​​kroppen er draperet. Site 1 vil ikke modtage nogen ST266-behandling overhovedet. Sted 2 og 3 vil blive behandlet af efterforskere med ST266 umiddelbart efter bestråling. 8-12 timer senere eller ved sengetid vil forsøgspersonen behandle Sites 2,3,4,5 med ST266 derhjemme. ST266-ansøgning vil også blive udført efter emne på websteder 2,3,4,5 næste morgen cirka 24 timer efter SSR. Mellem 24-36 timer efter SSR vender forsøgspersonen tilbage til Skin Study Center for Minolta-kromometervurdering af erytem på alle teststeder samt til digital fotografering i høj opløsning (Canfield). Disse vurderinger vil blive gentaget 48 timer og 72 timer efter SSR, og data vil blive tegnet for at kvantificere hastigheden af ​​erytemopløsning. Stempelbiopsier vil blive opnået på sted 1 (kontrol) og sted 2 (SSR + øjeblikkelig ST266 Rx). Hvis der observeres en forskel i erytem mellem sted 1 og sted 4 (dvs. hvis selv den forsinkede behandling ser ud til effektivt at reducere inflammation), vil der også blive opnået en biopsi fra sted 4 (SSR + forsinket ST266 Rx). Disse biopsiprøver vil blive testet ved hjælp af RT-PCR og/eller immunhistokemi for markører for UV-inflammation, såsom IL-6, TNF-alfa, osv. De teststeder, der er blevet biopsieret, vil ikke længere gennemgå kromometervurdering efter biopsi, fordi inflammationen fra selve biopsien kan forvirre erytemaflæsningerne. I mellemtiden vil forsøgspersonen fortsætte med at anvende ST266 to gange dagligt på site 3 og 5 indtil studiebesøg 5. En yderligere normal kontrolhudbiopsi kan udføres i en undergruppe af frivillige (4-5) for at tjene som referencekontrol for vævsanalysen. Dette vil ikke være påkrævet af alle frivillige.