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Studie zu Sicherheit, klinischer Aktivität, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik von GSK2879552, allein oder mit Azacitidin, bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit hohem Risiko

23. April 2019 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine offene, zweiarmige Phase-I/II-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, klinischen Aktivität, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von GSK2879552, verabreicht allein oder in Kombination mit Azacitidin, bei erwachsenen Patienten mit myelodysplastischen Syndromen mit hohem und sehr hohem IPSS-R-Risiko (MDS ) Vorbehandlung mit Hypomethylierungsmitteln (HMA)

Dies ist eine offene, zweiarmige Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und klinischen Aktivität von GSK2879552 allein oder in Kombination mit Azacitidin bei Patienten mit MDS. Die Studie bestand aus 2 Teilen. Das Ziel von Teil 1 ist die Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von GSK2879552, die allein und in Kombination mit Azacitidin bei erwachsenen Probanden mit Hochrisiko-MDS verabreicht wird, die zuvor mit HMA behandelt wurden. Das Ziel von Teil 2 ist die Bewertung der klinischen Aktivität nach Behandlung mit GSK2879552, allein oder in Kombination mit Azacitidin, bei erwachsenen Probanden mit Hochrisiko-MDS, die zuvor mit HMA behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28033
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • >=18 Jahre alt und unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vorgelegt
  • Die Probanden müssen IPSS-R-myelodysplastische Syndrome mit hohem oder sehr hohem Risiko (MDS) nach der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben
  • Die Probanden müssen eine hypomethylierende Behandlung versagt haben, wobei "Versagen" definiert ist als: Progression (gemäß den Kriterien der International Working Group [IWG] von 2006) zu jedem Zeitpunkt nach Beginn der hypomethylierenden Behandlung ODER Ausbleiben des vollständigen oder teilweisen Ansprechens oder der hämatologischen Verbesserung (HI) (gemäß IWG 2006) nach mindestens 4 Behandlungszyklen ODER Rückfall nach anfänglichem vollständigen oder teilweisen Ansprechen oder HI (gemäß IWG-Kriterien 2006).
  • Die Probanden sind kein Kandidat oder haben eine allogene Stammzelltransplantation nicht bestanden. Probanden, die sich in der Vergangenheit einer Allo-Transplantation unterzogen haben, sind unter folgenden Bedingungen förderfähig: Die Transplantation erfolgte > 2 Jahre vor der Einschreibung und kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD).
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
  • Die Probanden müssen nach Ansicht des Prüfarztes eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
  • Kann oral verabreichte Medikamente schlucken und zurückhalten und hat keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Resorption verändern könnten, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Darms.
  • Alle behandlungsbedingten Toxizitäten müssen den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 4.0 des National Cancer Institute entsprechen
  • Angemessene Ausgangsorganfunktion, definiert durch: International Normalization Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = 10.000 (Transfusionen dürfen PLT auf > 10.000 bringen); Gesamtbilirubin 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin ist
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Männer mit einer gebärfähigen Partnerin müssen sich entweder einer früheren Vasektomie unterzogen haben oder zustimmen, ab der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Beseitigung von veränderten Spermien zu ermöglichen.

Ausschlusskriterien:

  • AML gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (d. h. Knochenmarkblasten >20%)
  • Aktive Behandlung von Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Baseline Montreal Cognitive Assessment (MOCA)-Punktzahl von 22 oder niedriger
  • Vorgeschichte oder gleichzeitige Malignität von soliden Tumoren, mit Ausnahme der folgenden:

Ausnahme: Probanden, die seit 2 Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom sind teilnahmeberechtigt.

  • Vorbehandlung mit Temozolomid, Dacarbazin oder Procarbazin
  • Vorbehandlung mit Polyadenosindiphosphat (ADP)-Ribosepolymerase (PARP)-Inhibitoren (Beispiel (z. B.), Olaparib, Veliparib [ABT-888])
  • Gegenwärtig eine andere Krebstherapie erhalten (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Hormontherapie, Operation und/oder Tumorembolisation)
  • Erhielt eine größere Operation, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung von GSK2879552
  • Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. schwere/chronische Infektion, instabile oder unkompensierte Atemwegs-, Nieren- oder Herzerkrankung). Jegliche schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische (mit Ausnahme der oben genannten Malignitätsausnahme), psychiatrische Störung oder andere Bedingungen, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren nach Ansicht des Prüfarztes beeinträchtigen könnten
  • Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine ​​oder einer anderweitig stabilen chronischen Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)
  • Patienten mit größeren Blutungen aktuell oder innerhalb der letzten 4 Wochen. (z.B. kürzliche gastrointestinale [GI] Blutung oder Neurochirurgie).
  • Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung(en) in dieser Studie.
  • Herzanomalien, die sich durch eines der folgenden Anzeichen zeigen: klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien oder unkontrollierter Bluthochdruck; Anamnese oder Nachweis einer aktuellen dekompensierten Herzinsuffizienz >= Klasse II gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA); Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt), Koronarangioplastie oder Stenting innerhalb der letzten 3 Monate; Baseline Korrigiertes QT (QTc)-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel > 450 Millisekunden (ms) oder > 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock. QTc-Wert basierend auf Einzel- oder Durchschnitt von Dreifach-EKGs, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurden
  • Aktuelle Verwendung eines verbotenen Medikaments, einschließlich Antikoagulantien oder Thrombozytenaggregationshemmern, oder voraussichtlicher Bedarf für eines dieser Medikamente während der Behandlung mit dem Prüfpräparat
  • Verzehr von Sevilla-Orangen, Grapefruit, Grapefruit-Hybriden, Grapefruitsaft, Pommelos oder exotischen Zitrusfrüchten ab 1 Tag vor der ersten Dosis der Studienbehandlung(en) bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments
  • Stillendes Weibchen
  • Haben Sie eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie auf Medikamente, die chemisch mit GSK2879552 oder Lysin-spezifischen Demethylase-1 (LSD1)-Inhibitoren verwandt sind, die ihre Teilnahme kontraindizieren
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Azacitidin oder Mannitol

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: GSK2879552-Monotherapie
Die Probanden erhalten GSK2879552 2 Milligramm (mg) einmal täglich in jedem 28-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: GSK2879552
GSK2879552 wird oral als kontinuierliche tägliche Dosierung verabreicht.
Experimental: Arm B: GSK2879552+Azacitidin-Kombinationstherapie
Die Probanden erhalten GSK2879552 beginnend mit 1 mg einmal täglich in jedem 28-Tage-Zyklus und Azacitidin 75 mg/Quadratmeter (m2) von Tag 1 bis Tag 7 jedes 28-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: GSK2879552
GSK2879552 wird oral als kontinuierliche tägliche Dosierung verabreicht.
Arzneimittel: Azacitidin
Azacitidin wird von Tag 1 bis Tag 7 jedes 28-Tage-Zyklus mit 75 mg/m2 durch intravenöse (iv) Infusion oder subkutane (sc) Injektion verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit allen nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (Nicht-SAE), schwerwiegenden UE (SAE), dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLT), Dosisreduktionen oder -verzögerungen und Abbrüchen aufgrund von Toxizitäten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Ein AE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Jedes unerwünschte Ereignis, das zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu Behinderung/Unfähigkeit, angeborener Anomalie/Geburtsfehler führt, jede andere Situation nach medizinischer oder wissenschaftlicher Einschätzung, die möglicherweise nicht unmittelbar lebensbedrohlich ist oder dazu führt Tod oder Krankenhausaufenthalt, die den Teilnehmer jedoch gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, oder Ereignisse im Zusammenhang mit Leberschäden und eingeschränkter Leberfunktion wurden als SAE kategorisiert. Ein Ereignis wurde als DLT angesehen, wenn es innerhalb der ersten 28 Tage der Behandlung auftrat und die DLT-Kriterien erfüllte, es sei denn, es konnte eindeutig nachgewiesen werden, dass das Ereignis nicht mit der Behandlung in Zusammenhang stand.
Bis zu 2 Jahre
Teil 1: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Blutplättchen, Neutrophilen, Monozyten, Lymphozyten, Leukozyten, Eosinophilen und Basophilen zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um hämatologische Parameter, einschließlich Blutplättchen, Neutrophile, Monozyten, Lymphozyten, Leukozyten, Eosinophile und Basophile, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Veränderung des mittleren Korpuskularvolumens (MCV) gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bewertung der hämatologischen Parameter, einschließlich MCV, entnommen. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Veränderung des mittleren korpuskulären Hämoglobins (MCH) gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bewertung der hämatologischen Parameter, einschließlich MCH, entnommen. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Veränderung der mittleren korpuskulären Hämoglobinkonzentration (MCHC) und des Hämoglobins (Hb) gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um hämatologische Parameter, einschließlich MCHC und Hb, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Änderung des Hämatokritwertes gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bewertung der hämatologischen Parameter, einschließlich Hämatokrit, entnommen. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Veränderung der Erythrozyten gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Blutproben wurden von den Teilnehmern zur Bewertung von hämatologischen Parametern, einschließlich Erythrozyten, gesammelt. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent Retikulozyten zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1) (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um hämatologische Parameter, einschließlich des Prozentsatzes an Retikulozyten, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1) (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Veränderung von Blast/Leukozyten gegenüber dem Ausgangswert zu angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Tag 1 von Zyklus 1 (Zyklus von 28 Tagen)
Blutproben wurden von den Teilnehmern zur Bewertung von hämatologischen Parametern, einschließlich Blasten/Leukozyten, gesammelt. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Tag 1 von Zyklus 1 (Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Veränderung der Alanin-Aminotransferase (ALT), der alkalischen Phosphatase (ALP), der Aspartat-Aminotransferase (AST), der Laktatdehydrogenase (LDH) und der Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um klinisch-chemische Parameter, einschließlich ALT, ALP, AST, LDH und GGT, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Veränderung von Calcium, Chlorid, Glukose, Kalium, Natrium, Phosphat und Harnstoffstickstoff gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um die klinisch-chemischen Parameter, einschließlich Calcium, Chlorid, Glucose, Kalium, Natrium, Phosphat und Harnstoffstickstoff, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Änderung von Albumin und Protein gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um klinisch-chemische Parameter, einschließlich Albumin und Protein, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Änderung des Partialdruck-Kohlendioxids (pCO2) gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Tag 1 von Zyklus 1 (Zyklus von 28 Tagen)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bewertung der klinisch-chemischen Parameter, einschließlich pCO2, entnommen. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Tag 1 von Zyklus 1 (Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Veränderung des systolischen Blutdrucks (SBP) und des diastolischen Blutdrucks (DBP) gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (Tage 7, 15), Zyklus 2 (Tag 1), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Die Vitalzeichen einschließlich SBP und DBP wurden gemessen, nachdem sie sich mindestens 5 Minuten lang in einer halbliegenden Position ausgeruht hatten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Zyklus 1 (Tage 7, 15), Zyklus 2 (Tag 1), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (Tage 7, 15), Zyklus 2 (Tag 1), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Die Vitalfunktionen, einschließlich der Herzfrequenz, wurden gemessen, nachdem sie sich mindestens 5 Minuten lang in einer halbliegenden Position ausgeruht hatten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Zyklus 1 (Tage 7, 15), Zyklus 2 (Tag 1), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Änderung der Atemfrequenz gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (Tage 7, 15), Zyklus 2 (Tag 1), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Die Vitalfunktionen, einschließlich der Atemfrequenz, wurden gemessen, nachdem sie mindestens 5 Minuten lang in einer halbliegenden Position ruhten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Zyklus 1 (Tage 7, 15), Zyklus 2 (Tag 1), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Änderung der Körpertemperatur gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (Tage 7, 15), Zyklus 2 (Tag 1), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Die Vitalfunktionen, einschließlich der Körpertemperatur, wurden gemessen, nachdem sie sich mindestens 5 Minuten lang in halbliegender Position ausgeruht hatten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Zyklus 1 (Tage 7, 15), Zyklus 2 (Tag 1), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Änderung der mittleren Herzfrequenz des Elektrokardiogramms (EKG) gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7), Zyklus 2 (Tag 1), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Ein einzelnes 12-Kanal-EKG wurde zu bestimmten Zeitpunkten während der Studie mit einem EKG-Gerät erhalten, das automatisch die Herzfrequenz berechnet und PR-, QRS-, QT- und korrigierte QT-(QTc)-Intervalle misst. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7), Zyklus 2 (Tag 1), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Änderung von EKG-PR-Intervall, QRS-Dauer, QT-Intervall, QTc-korrigiert durch die Bazett-Formel (QTcB) und QTc-korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF) gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7), Zyklus 2 (Tag 1), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Einzelne 12-Kanal-EKGs wurden zu bestimmten Zeitpunkten während der Studie mit einem EKG-Gerät aufgenommen, das automatisch die Herzfrequenz berechnet und PR-, QRS-, QT- und QTc-Intervalle misst. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7), Zyklus 2 (Tag 1), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit auffälligen Befunden während der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Eine vollständige körperliche Untersuchung umfasste mindestens die Beurteilung des kardiovaskulären, respiratorischen, gastrointestinalen und neurologischen Systems. Eine kurze körperliche Untersuchung umfasste mindestens die Beurteilung von Haut, Lunge, Herz-Kreislauf-System und Abdomen (Leber und Milz). Diese Analyse war geplant, aber die Daten wurden nicht in der Datenbank erfasst. Abnormale Veränderungen wurden als unerwünschte Ereignisse erfasst, wenn sie klinisch signifikant waren.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit dem vom Prüfarzt bewerteten besten Ansprechen, bewertet anhand der Clinical Benefit Rate (CBR)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
CBR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die vor einer neuen Krebstherapie eine bestätigte vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) oder eine vollständige Knochenmarkremission (mCR) oder eine bestätigte hämatologische Verbesserung (HI) oder eine stabile Erkrankung (SD) erreichten Crossover auf der Population aller behandelten Probanden. Teilnehmer mit nicht auswertbarer oder fehlender Antwort sollten als Non-Responder behandelt werden. Die Kriterien der International Working Group (IWG) von 2006 sollten verwendet werden, um das Ansprechen zu bewerten.
Bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit dem vom Prüfarzt bewerteten besten Ansprechen, bewertet anhand der objektiven Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
Die objektive Ansprechrate wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die vor der neuen Krebstherapie CR oder PR oder mCR oder HI in der Population aller behandelten Probanden erreichten. Teilnehmer mit nicht auswertbarer oder fehlender Antwort sollten als Non-Responder behandelt werden. IWG-Kriterien, 2006 sollten verwendet werden, um das Ansprechen zu bewerten.
Bis zu 2,5 Jahre
Teil 1: Änderung von Gesamt-Bilirubin, direktem Bilirubin, Kreatinin und Urat gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um klinisch-chemische Parameter, einschließlich Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin, Kreatinin und Urat, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach der Dosisgabe vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und Zyklus 1 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 2 (Tage 1, 7, 15, 22), Zyklus 3 (Tag 1), Zyklus 4 (Tag 1), Zyklus 5 (Tag 1) (jeweils Zyklus von 28 Tagen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit dem vom Prüfarzt bewerteten besten Ansprechen, bewertet anhand der Clinical Benefit Rate (CBR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die klinische Nutzenrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine bestätigte vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) oder eine vollständige Markremission (mCR) oder eine bestätigte hämatologische Verbesserung (HI) oder eine stabile Erkrankung (SD) vor der neuen Krebstherapie erreichten Therapie und Crossover bei der Population aller behandelten Probanden. Teilnehmer mit nicht auswertbarer oder fehlender Antwort wurden als Non-Responder behandelt. Die Kriterien der International Working Group (IWG), 2006, wurden verwendet, um das Ansprechen zu bewerten.
Bis zu 2 Jahre
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit dem vom Prüfarzt bewerteten besten Ansprechen, bewertet anhand der objektiven Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die objektive Ansprechrate wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) oder eine vollständige Remission des Knochenmarks (mCR) oder eine bestätigte hämatologische Verbesserung (HI) vor einer neuen Krebstherapie bei der Population aller behandelten Probanden erreichten . Teilnehmer mit nicht auswertbarer oder fehlender Antwort wurden als Non-Responder behandelt. Die Kriterien der International Working Group (IWG), 2006, wurden verwendet, um das Ansprechen zu bewerten.
Bis zu 2 Jahre
Teil 1: Plasmakonzentration von GSK2879552
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Vordosis, 0,5, 1, 3 Stunden; Vordosis an den Tagen 2,4; Tag 7: Vordosis, 0,5, 1, 3 Stunden; Tag 15: vor der Dosis, 0,5–1 Stunde nach der Dosis; Vordosis an Tag 22; Zyklus 2: Vordosis an den Tagen 1, 7, 15, 22; Vordosierung an Tag 1 der Zyklen 3,4,5 (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um die Konzentration von GSK2879552 zu bestimmen. Jede pharmakokinetische (PK) Probe wurde so nah wie möglich an der geplanten Zeit bezogen auf die Dosis (d. h. Zeit Null), die dem Teilnehmer an PK-Tagen verabreicht wurde, entnommen. Die PK-Konzentrationspopulation bestand aus allen Teilnehmern der Gesamtpopulation der behandelten Probanden, denen eine Blutprobe für die Pharmakokinetik entnommen und analysiert wurde.
Zyklus 1, Tag 1: Vordosis, 0,5, 1, 3 Stunden; Vordosis an den Tagen 2,4; Tag 7: Vordosis, 0,5, 1, 3 Stunden; Tag 15: vor der Dosis, 0,5–1 Stunde nach der Dosis; Vordosis an Tag 22; Zyklus 2: Vordosis an den Tagen 1, 7, 15, 22; Vordosierung an Tag 1 der Zyklen 3,4,5 (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Plasmakonzentration von Azacitidin
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Vordosis, 0,5, 1, 3 Stunden; Vordosis an den Tagen 2,4; Tag 7: Vordosis, 0,5, 1, 3 Stunden; Tag 15: vor der Dosis, 0,5–1 Stunde nach der Dosis; Vordosis an Tag 22; Zyklus 2: Vordosis an den Tagen 1, 7, 15, 22; Vordosierung an Tag 1 der Zyklen 3,4,5 (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden, um die Konzentration von Azacitidin zu bestimmen.
Zyklus 1, Tag 1: Vordosis, 0,5, 1, 3 Stunden; Vordosis an den Tagen 2,4; Tag 7: Vordosis, 0,5, 1, 3 Stunden; Tag 15: vor der Dosis, 0,5–1 Stunde nach der Dosis; Vordosis an Tag 22; Zyklus 2: Vordosis an den Tagen 1, 7, 15, 22; Vordosierung an Tag 1 der Zyklen 3,4,5 (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Teil 1: Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die Untergruppe der Teilnehmer (Responder), die ein Ansprechen zeigen (CR, mCR, PR oder HI), die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis des Ansprechens bis zum ersten dokumentierten Anzeichen einer Krankheitsprogression oder des Todes. Wenn keine Krankheitsprogression oder Tod eintritt, wird die DOR bei der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.
Bis zu 2 Jahre
Teil 1: Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der ersten Behandlungsdosis bis zum ersten dokumentierten Anzeichen einer Krankheitsprogression oder des Todes. Wenn der Teilnehmer mehr als einen Besuch vor dem Datum der dokumentierten Ereignisse verpasste, wurde PFS bei der letzten angemessenen Bewertung vor dem Fehlen zensiert. Andernfalls, wenn der Teilnehmer kein dokumentiertes Ereignisdatum hatte, wurde PFS zum Datum der letzten angemessenen Bewertung zensiert.
Bis zu 2 Jahre
Teil 1: Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der ersten Behandlungsdosis bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Für die Analyse des Gesamtüberlebens (OS) wurde das Datum des letzten bekannten Kontakts für diejenigen Teilnehmer verwendet, die zum Zeitpunkt der Analyse nicht verstorben waren; solche Teilnehmer galten als zensiert.
Bis zu 2 Jahre
Teil 1: Anteil der Teilnehmer mit Krankheitsprogression zur akuten myeloischen Leukämie (AML)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Der Anteil der Teilnehmer mit Krankheitsprogression zu AML ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die an AML leiden, in der Population aller behandelten Probanden.
Bis zu 2 Jahre
Teil 1: Zeit bis zur AML-Progression
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Zeit bis zur AML-Progression ist definiert als die Zeit von der ersten Behandlungsdosis bis zur AML-Progression oder bis zum Crossover, wenn die Population aller behandelten Probanden verwendet wird. Für die Analyse der Zeit bis zur AML wurde, wenn der Teilnehmer keine AML hatte, die Zeit bis zur AML bei der letzten Behandlung vor dem Beginn der Krebstherapie oder dem Crossover zensiert.
Bis zu 2 Jahre
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dokumentierten Transfusionen von Blutplättchen und roten Blutkörperchen (RBC) pro Monat
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Anzahl der Teilnehmer mit dokumentierten Blutplättchen- und Erythrozytentransfusionen wurde vorgelegt.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit etwaigen UEs und SUEs
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
Ein AE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Jedes unerwünschte Ereignis, das zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu Behinderung/Unfähigkeit, angeborener Anomalie/Geburtsfehler führt, jede andere Situation nach medizinischer oder wissenschaftlicher Einschätzung, die möglicherweise nicht unmittelbar lebensbedrohlich ist oder dazu führt Tod oder Krankenhausaufenthalt, die den Teilnehmer jedoch gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, oder Ereignisse im Zusammenhang mit Leberschäden und eingeschränkter Leberfunktion wurden als SAE kategorisiert.
Bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Blutplättchen, Neutrophilen, Monozyten, Lymphozyten, Leukozyten, Eosinophilen und Basophilen zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Den Teilnehmern sollten Blutproben entnommen werden, um hämatologische Parameter, einschließlich Blutplättchen, Neutrophile, Monozyten, Lymphozyten, Leukozyten, Eosinophile und Basophile, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Änderung des MCV gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Den Teilnehmern sollten Blutproben entnommen werden, um hämatologische Parameter, einschließlich MCV, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Veränderung von der Grundlinie in MCH zu angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Den Teilnehmern sollten Blutproben entnommen werden, um hämatologische Parameter, einschließlich MCH, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Änderung von MCHC und Hb gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Den Teilnehmern sollten Blutproben entnommen werden, um hämatologische Parameter, einschließlich MCHC und Hb, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Änderung des Hämatokritwertes gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Den Teilnehmern sollten Blutproben entnommen werden, um hämatologische Parameter, einschließlich Hämatokrit, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Veränderung der Erythrozyten gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Den Teilnehmern sollten Blutproben entnommen werden, um hämatologische Parameter, einschließlich Erythrozyten, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent Retikulozyten zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Den Teilnehmern sollten Blutproben entnommen werden, um hämatologische Parameter, einschließlich des Prozentsatzes an Retikulozyten, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Veränderung der Blast/Leukozyten gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Den Teilnehmern sollten Blutproben entnommen werden, um hämatologische Parameter, einschließlich Blasten/Leukozyten, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Änderung von ALT, ALP, AST, LDH und GGT gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Den Teilnehmern sollten Blutproben entnommen werden, um klinisch-chemische Parameter, einschließlich ALT, ALP, AST, LDH und GGT, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Veränderung von Calcium, Chlorid, Glucose, Kalium, Natrium, Phosphat und Harnstoffstickstoff gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Den Teilnehmern sollten Blutproben entnommen werden, um klinisch-chemische Parameter, einschließlich Calcium, Chlorid, Glucose, Kalium, Natrium, Phosphat und Harnstoffstickstoff, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Veränderung von Gesamt-Bilirubin, direktem Bilirubin, Kreatinin und Urat gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Den Teilnehmern sollten Blutproben entnommen werden, um klinisch-chemische Parameter, einschließlich Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin, Kreatinin und Harnsäure, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Änderung von Albumin und Protein gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Den Teilnehmern sollten Blutproben entnommen werden, um klinisch-chemische Parameter, einschließlich Albumin und Protein, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Änderung des pCO2 gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Den Teilnehmern sollten Blutproben entnommen werden, um klinisch-chemische Parameter, einschließlich pCO2, zu bewerten. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Änderung von SBP und DBP gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Die Vitalfunktionen, einschließlich SBP und DBP, sollten nach mindestens 5-minütiger Ruhe in halbliegender Position gemessen werden. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Die Vitalfunktionen einschließlich der Herzfrequenz sollten nach einer Ruhezeit von mindestens 5 Minuten in halbliegender Position gemessen werden. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Änderung der Atemfrequenz gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Die Vitalfunktionen, einschließlich der Atemfrequenz, sollten nach einer Ruhezeit von mindestens 5 Minuten in halbliegender Position gemessen werden. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Änderung der Körpertemperatur gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Die Vitalparameter, einschließlich der Körpertemperatur, sollten nach einer Ruhezeit von mindestens 5 Minuten in halbliegender Position gemessen werden. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Änderung der mittleren EKG-Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Ein einzelnes 12-Kanal-EKG sollte zu bestimmten Zeitpunkten während der Studie unter Verwendung eines EKG-Geräts erhalten werden, das automatisch die Herzfrequenz berechnet und PR-, QRS-, QT- und QTc-Intervalle misst. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Änderung von EKG-PR-Intervall, QRS-Dauer, QT-Intervall, QTcB und QTcF gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Ein einzelnes 12-Kanal-EKG sollte zu bestimmten Zeitpunkten während der Studie unter Verwendung eines EKG-Geräts erhalten werden, das automatisch die Herzfrequenz berechnet und PR-, QRS-, QT- und QTc-Intervalle misst. Die Grundlinie wurde als der Wert definiert, der vor der ersten Dosierung (Tag 1) erhalten wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Dosis-Wert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Baseline und bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit auffälligen Befunden während der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
Eine vollständige körperliche Untersuchung umfasste mindestens die Beurteilung des kardiovaskulären, respiratorischen, gastrointestinalen und neurologischen Systems. Eine kurze körperliche Untersuchung umfasste mindestens die Beurteilung von Haut, Lunge, Herz-Kreislauf-System und Abdomen (Leber und Milz).
Bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Plasmafreigabe (CL/F) von GSK2879552
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Vordosis, 0,5, 1, 3 Stunden; Vordosis an Tag 4; Tag 7: Vordosis, 0,5, 1, 3 Stunden; Tag 15: vor der Dosis, 0,5–1 Stunde nach der Dosis; Vordosis an Tag 22; Zyklus 2: Vordosis an den Tagen 1, 7, 15, 22; Vordosierung an Tag 1 der Zyklen 3 bis 1 (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen werden, um CL/F von GSK2879552 zu bewerten. Jede PK-Probe sollte so nah wie möglich an der geplanten Zeit in Bezug auf die Dosis (d. h. Zeit Null), die dem Teilnehmer an PK-Tagen verabreicht wurde, entnommen werden.
Zyklus 1, Tag 1: Vordosis, 0,5, 1, 3 Stunden; Vordosis an Tag 4; Tag 7: Vordosis, 0,5, 1, 3 Stunden; Tag 15: vor der Dosis, 0,5–1 Stunde nach der Dosis; Vordosis an Tag 22; Zyklus 2: Vordosis an den Tagen 1, 7, 15, 22; Vordosierung an Tag 1 der Zyklen 3 bis 1 (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Teil 2: Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis des Ansprechens bis zum ersten dokumentierten Anzeichen einer Krankheitsprogression oder des Todes. Wenn keine Krankheitsprogression oder Tod auftritt, sollte die Dauer des Ansprechens bei der letzten Krankheitsbewertung zensiert werden.
Bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der ersten Behandlungsdosis bis zum ersten dokumentierten Anzeichen einer Krankheitsprogression oder des Todes. Wenn der Teilnehmer mehr als einen Besuch vor dem Datum der dokumentierten Ereignisse versäumte, sollte PFS bei der letzten angemessenen Bewertung vor dem Versäumen zensiert werden. Andernfalls, wenn der Teilnehmer kein dokumentiertes Ereignisdatum hatte, sollte PFS zum Datum der letzten angemessenen Bewertung zensiert werden.
Bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der ersten Behandlungsdosis bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Für die Analyse des Gesamtüberlebens sollte für diejenigen Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse nicht verstorben waren, das Datum des letzten bekannten Kontakts verwendet werden; solche Teilnehmer sollten als zensiert betrachtet werden.
Bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit Fortschreiten der Krankheit zu AML
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
Der prozentuale Anteil der Teilnehmer, die an AML litten, in der Population aller behandelten Probanden sollte dargestellt werden.
Bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Zeit bis zur AML-Progression
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
Die Zeit bis zur AML-Progression ist definiert als die Zeit von der ersten Behandlungsdosis bis zur AML-Progression oder bis zum Crossover, wenn die Population aller behandelten Probanden verwendet wird. Für die Analyse der Zeit bis zur AML sollte, wenn der Teilnehmer keine AML hatte, die Zeit bis zur AML bei der letzten Behandlung vor dem Beginn der Anti-Krebs-Therapie oder dem Crossover zensiert werden.
Bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit dokumentierten Transfusionen von Blutplättchen und roten Blutkörperchen (RBC) pro Monat
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
Die Anzahl der Teilnehmer mit dokumentierten Blutplättchen- und Erythrozytentransfusionen sollte vorgelegt werden.
Bis zu 2,5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Mitarbeiter

Parexel

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Juli 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Oktober 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 205744
  • 2016-002294-35 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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