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Estudio de seguridad, actividad clínica, farmacocinética (FC) y farmacodinámica de GSK2879552, solo o con azacitidina, en sujetos con síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo

23 de abril de 2019 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio de fase I/II, abierto, de 2 brazos para investigar la seguridad, la actividad clínica, la farmacocinética y la farmacodinámica de GSK2879552 administrado solo o en combinación con azacitidina, en sujetos adultos con síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto y muy alto riesgo IPSS-R ) Tratado previamente con agentes hipometilantes (HMA)

Este es un estudio de fase I/II, abierto, de 2 brazos para evaluar la seguridad y la actividad clínica de GSK2879552 solo o en combinación con azacitidina en sujetos con SMD. El estudio constó de 2 partes. El objetivo de la Parte 1 es determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de GSK2879552 administrado solo y en combinación con azacitidina en sujetos adultos con SMD de alto riesgo tratados previamente con HMA. El objetivo de la Parte 2 es evaluar la actividad clínica después del tratamiento con GSK2879552, solo o en combinación con azacitidina, en sujetos adultos con SMD de alto riesgo tratados previamente con HMA.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Madrid, España, 28033
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, España, 46026
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • >=18 años de edad y proporcionó consentimiento informado por escrito firmado
  • Los sujetos deben tener síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto o muy alto riesgo IPSS-R según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
  • Los sujetos deben haber fracasado en el tratamiento de hipometilación donde "fracaso" se define como: Progresión (según los criterios del Grupo de trabajo internacional [IWG] de 2006) en cualquier momento después del inicio del tratamiento de hipometilación O Fracaso en lograr una respuesta completa o parcial o una mejoría hematológica (HI) (según IWG de 2006) después de al menos 4 ciclos de tratamiento O Recaída después de una respuesta inicial completa o parcial o HI (según los criterios de IWG de 2006).
  • Los sujetos no son candidatos o han fallado en el trasplante alogénico de células madre. Los sujetos que se sometieron a un alotrasplante en el pasado son elegibles bajo las siguientes condiciones: el trasplante fue > 2 años antes de la inscripción y no hay evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH)
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
  • Los sujetos deben tener una expectativa de vida de al menos 12 semanas, en opinión del investigador.
  • Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral y no tiene anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.
  • Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento anterior deben cumplir con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 4.0
  • Función orgánica basal adecuada definida por: Índice de normalización internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = 10 000 (transfusiones permitidas para llevar el PLT a > 10 000); bilirrubina total 1.5xULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 7 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Los hombres con una pareja femenina en edad fértil deben haberse sometido a una vasectomía previa o aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado.

Criterio de exclusión:

  • AML según los criterios de la organización mundial de la salud (OMS) (es decir, blastos de médula ósea > 20 %)
  • Tratamiento activo de hepatitis B o hepatitis C
  • Puntaje inicial de la Evaluación cognitiva de Montreal (MOCA) de 22 o menos
  • Antecedentes o malignidad concurrente de tumores sólidos, excepto por lo siguiente:

Excepción: Los sujetos que han estado libres de enfermedad durante 2 años, o los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles.

  • Tratamiento previo con temozolomida, dacarbazina o procarbazina
  • Tratamiento previo con inhibidores de poliadenosina difosfato (ADP) ribosa polimerasa (PARP) (ejemplo (p. ej.), olaparib, veliparib [ABT-888])
  • Recibe actualmente otra terapia contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirugía y/o embolización tumoral)
  • Recibió cirugía mayor, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de GSK2879552
  • Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., infección grave/crónica, enfermedad respiratoria, renal o cardíaca inestable o no compensada). Cualquier trastorno médico preexistente grave y/o inestable (aparte de la excepción de malignidad anterior), trastorno psiquiátrico u otras afecciones que podrían interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio, en opinión del investigador.
  • Enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
  • Pacientes con cualquier corriente de sangrado importante o en las últimas 4 semanas. (p.ej. hemorragia gastrointestinal [GI] reciente o neurocirugía).
  • Administración de un fármaco en investigación dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de los tratamientos del estudio en este estudio.
  • Anomalías cardíacas evidenciadas por cualquiera de los siguientes: arritmias no controladas clínicamente significativas o hipertensión no controlada; antecedentes o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva actual >= Clase II según la definición de la New York Heart Association (NYHA); antecedentes de síndromes coronarios agudos (que incluyen angina inestable e infarto de miocardio), angioplastia coronaria o colocación de stent en los últimos 3 meses; Intervalo QT corregido (QTc) inicial utilizando la fórmula de Fridericia >450 milisegundos (mseg) o >480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz. Valor de QTc basado en ECG individuales o promedio de triplicados obtenidos durante un breve período de registro
  • Uso actual de un medicamento prohibido, incluidos anticoagulantes o inhibidores plaquetarios, o se espera que necesite cualquiera de estos medicamentos durante el tratamiento con el medicamento en investigación.
  • Consumo de naranjas de Sevilla, toronjas, híbridos de toronja, jugo de toronja, pomelos o frutas cítricas exóticas, desde 1 día antes de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la última dosis del fármaco del estudio
  • hembra lactante
  • Tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con GSK2879552 o inhibidores de la desmetilasa 1 específica de lisina (LSD1) que contraindique su participación
  • Hipersensibilidad conocida a azacitidina o manitol

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: GSK2879552 monoterapia
Los sujetos recibirán GSK2879552 2 miligramos (mg) una vez al día en cada ciclo de 28 días.
Droga: GSK2879552
GSK2879552 se administrará por vía oral como dosificación diaria continua.
Experimental: Brazo B: GSK2879552 + Terapia combinada de azacitidina
Los sujetos recibirán GSK2879552 a partir de 1 mg una vez al día en cada ciclo de 28 días y 75 mg/metro cuadrado (m2) de azacitidina desde el día 1 hasta el día 7 de cada ciclo de 28 días.
Droga: GSK2879552
GSK2879552 se administrará por vía oral como dosificación diaria continua.
Droga: Azacitidina
La azacitidina se administrará a 75 mg/m2 desde el día 1 hasta el día 7 de cada ciclo de 28 días mediante infusión intravenosa (iv) o inyección subcutánea (sc).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: número de participantes con cualquier evento adverso no grave (no SAE), EA grave (SAE), toxicidades limitantes de dosis (DLT), reducciones de dosis o retrasos y retiros debido a toxicidades
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento, cualquier otra situación de acuerdo con el juicio médico o científico que pueda no poner inmediatamente en peligro la vida o resultar en muerte u hospitalización, pero puede poner en peligro al participante o puede requerir una intervención médica o quirúrgica o un evento asociado con lesión hepática y deterioro de la función hepática se categorizaron como SAE. Un evento se consideró DLT si ocurrió dentro de los primeros 28 días de tratamiento y cumplió con los criterios de DLT a menos que pudiera establecerse claramente que el evento no estaba relacionado con el tratamiento.
Hasta 2 años
Parte 1: cambio desde el inicio en plaquetas, neutrófilos, monocitos, linfocitos, leucocitos, eosinófilos y basófilos en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Se recogieron muestras de sangre de los participantes para evaluar los parámetros hematológicos, incluidos plaquetas, neutrófilos, monocitos, linfocitos, leucocitos, eosinófilos y basófilos. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Parte 1: cambio desde el inicio en el volumen corpuscular medio (MCV) en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para la evaluación de los parámetros hematológicos, incluido el MCV. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Parte 1: cambio desde el inicio en la hemoglobina corpuscular media (MCH) en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para la evaluación de los parámetros hematológicos, incluida la MCH. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Parte 1: cambio desde el inicio en la concentración media de hemoglobina corpuscular (MCHC) y la hemoglobina (Hb) en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para la evaluación de los parámetros hematológicos, incluidos MCHC y Hb. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Parte 1: cambio desde el inicio en el hematocrito en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Se recogieron muestras de sangre de los participantes para evaluar los parámetros hematológicos, incluido el hematocrito. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Parte 1: cambio desde el inicio en los eritrocitos en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Se recogieron muestras de sangre de los participantes para evaluar los parámetros hematológicos, incluidos los eritrocitos. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Parte 1: cambio desde el inicio en el porcentaje de reticulocitos en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1) (cada ciclo de 28 días)
Se recogieron muestras de sangre de los participantes para evaluar los parámetros hematológicos, incluido el porcentaje de reticulocitos. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1) (cada ciclo de 28 días)
Parte 1: cambio desde el inicio en blastos/leucocitos en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y Día 1 del Ciclo 1 (Ciclo de 28 días)
Se recogieron muestras de sangre de los participantes para evaluar los parámetros hematológicos, incluidos los blastocitos/leucocitos. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea base y Día 1 del Ciclo 1 (Ciclo de 28 días)
Parte 1: cambio desde el inicio en la alanina aminotransferasa (ALT), la fosfatasa alcalina (ALP), la aspartato aminotransferasa (AST), la lactato deshidrogenasa (LDH) y la gamma glutamil transferasa (GGT) en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para la evaluación de los parámetros de química clínica, incluidos ALT, ALP, AST, LDH y GGT. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Parte 1: cambio desde el inicio en calcio, cloruro, glucosa, potasio, sodio, fosfato y nitrógeno de urea en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para la evaluación de los parámetros de química clínica, incluidos calcio, cloruro, glucosa, potasio, sodio, fosfato y nitrógeno ureico. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Parte 1: cambio desde el inicio en la albúmina y la proteína en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para la evaluación de los parámetros de química clínica, incluida la albúmina y la proteína. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Parte 1: Cambio desde el valor inicial en el dióxido de carbono a presión parcial (pCO2) en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y Día 1 del Ciclo 1 (ciclo de 28 días)
Se recogieron muestras de sangre de los participantes para evaluar los parámetros de química clínica, incluida la pCO2. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea base y Día 1 del Ciclo 1 (ciclo de 28 días)
Parte 1: cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y Ciclo 1 (Días 7, 15), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada ciclo de 28 días)
Los signos vitales, incluidas la PAS y la PAD, se midieron después de descansar durante al menos 5 minutos en posición semisupina. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea base y Ciclo 1 (Días 7, 15), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada ciclo de 28 días)
Parte 1: cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y Ciclo 1 (Días 7, 15), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada ciclo de 28 días)
Los signos vitales, incluida la frecuencia cardíaca, se midieron después de descansar durante al menos 5 minutos en una posición semisupina. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea base y Ciclo 1 (Días 7, 15), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada ciclo de 28 días)
Parte 1: cambio desde el inicio en la frecuencia respiratoria en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y Ciclo 1 (Días 7, 15), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada ciclo de 28 días)
Los signos vitales, incluida la frecuencia respiratoria, se midieron después de descansar durante al menos 5 minutos en posición semisupina. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea base y Ciclo 1 (Días 7, 15), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada ciclo de 28 días)
Parte 1: Cambio desde el punto de partida en la temperatura corporal en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y Ciclo 1 (Días 7, 15), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada ciclo de 28 días)
Los signos vitales, incluida la temperatura corporal, se midieron después de descansar durante al menos 5 minutos en posición semisupina. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea base y Ciclo 1 (Días 7, 15), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada ciclo de 28 días)
Parte 1: cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca media del electrocardiograma (ECG) en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y Ciclo 1 (Días 1, 7), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada ciclo de 28 días)
Se obtuvo un único ECG de 12 derivaciones en puntos de tiempo designados durante el estudio utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QRS, QT y QT corregido (QTc). El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea base y Ciclo 1 (Días 1, 7), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada ciclo de 28 días)
Parte 1: cambio desde el inicio en el intervalo PR del ECG, la duración del QRS, el intervalo QT, el QTc corregido por la fórmula de Bazett (QTcB) y el QTc corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y Ciclo 1 (Días 1,7), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada ciclo de 28 días)
Se obtuvo un único ECG de 12 derivaciones en puntos de tiempo designados durante el estudio utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QRS, QT y QTc. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea base y Ciclo 1 (Días 1,7), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada ciclo de 28 días)
Parte 1: Número de participantes con hallazgos anormales durante el examen físico
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Un examen físico completo incluyó, como mínimo, la evaluación de los sistemas Cardiovascular, Respiratorio, Gastrointestinal y Neurológico. Un breve examen físico incluyó, como mínimo, evaluaciones de la piel, los pulmones, el sistema cardiovascular y el abdomen (hígado y bazo). Este análisis fue planificado pero los datos no fueron capturados en la base de datos. Los cambios anormales se capturaron como eventos adversos si eran clínicamente significativos.
Hasta 2 años
Parte 2: Porcentaje de participantes con la mejor respuesta evaluada por el investigador evaluada por la tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
La CBR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una remisión completa (RC) confirmada, una remisión parcial (PR) o una remisión completa de la médula ósea (mCR) o una mejora hematológica confirmada (HI) o una enfermedad estable (SD) antes de una nueva terapia contra el cáncer y cruce en la población de todos los sujetos tratados. Los participantes con respuesta no evaluable o faltante debían ser tratados como no respondedores. Se usaron los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG), 2006 para evaluar la respuesta.
Hasta 2,5 años
Parte 2: Porcentaje de participantes con la mejor respuesta evaluada por el investigador evaluada por la tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
La tasa de respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes que lograron CR o PR o mCR o HI antes de una nueva terapia contra el cáncer en la población de todos los sujetos tratados. Los participantes con respuesta no evaluable o faltante debían ser tratados como no respondedores. Se usaron los criterios del IWG, 2006 para evaluar la respuesta.
Hasta 2,5 años
Parte 1: cambio desde el inicio en la bilirrubina total, la bilirrubina directa, la creatinina y el urato en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para la evaluación de los parámetros de química clínica, incluida la bilirrubina total, la bilirrubina directa, la creatinina y el urato. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor inicial.
Línea de base y Ciclo 1 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 2 (Días 1, 7, 15, 22), Ciclo 3 (Día 1), Ciclo 4 (Día 1), Ciclo 5 (Día 1) (cada uno ciclo de 28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Porcentaje de participantes con mejor respuesta evaluada por el investigador evaluada por tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La tasa de beneficio clínico se definió como el porcentaje de participantes que lograron una remisión completa (CR) confirmada o una remisión parcial (PR) o una remisión completa de la médula ósea (mCR) o una mejora hematológica confirmada (HI) o una enfermedad estable (SD) antes de un nuevo tratamiento contra el cáncer. terapia y cruce en la población de todos los sujetos tratados. Los participantes con respuesta no evaluable o faltante fueron tratados como no respondedores. Se utilizaron los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG), 2006 para evaluar la respuesta.
Hasta 2 años
Parte 1: Porcentaje de participantes con la mejor respuesta evaluada por el investigador evaluada por la tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La tasa de respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes que alcanzaron la remisión completa (RC) o la remisión parcial (PR) o la remisión completa de la médula ósea (mCR) o la mejora hematológica confirmada (HI) antes de la nueva terapia contra el cáncer en la población de todos los sujetos tratados . Los participantes con respuesta no evaluable o faltante fueron tratados como no respondedores. Se utilizaron los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG), 2006 para evaluar la respuesta.
Hasta 2 años
Parte 1: Concentración de plasma de GSK2879552
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 3 horas; pre-dosis en los Días 2, 4; Día 7: antes de la dosis, 0,5, 1, 3 horas; Día 15: antes de la dosis, 0,5-1 hora después de la dosis; dosis previa el día 22; Ciclo 2: dosis previa los Días 1, 7, 15, 22; Dosis previa el día 1 de los ciclos 3,4,5 (cada ciclo de 28 días)
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para evaluar la concentración de GSK2879552. Cada muestra farmacocinética (PK) se recolectó lo más cerca posible del tiempo planificado en relación con la dosis (es decir, tiempo cero) administrada al participante en los días PK. La población de concentración de PK consistió en todos los participantes en la población de todos los sujetos tratados para quienes se obtuvo y analizó una muestra de sangre para farmacocinética.
Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 3 horas; pre-dosis en los Días 2, 4; Día 7: antes de la dosis, 0,5, 1, 3 horas; Día 15: antes de la dosis, 0,5-1 hora después de la dosis; dosis previa el día 22; Ciclo 2: dosis previa los Días 1, 7, 15, 22; Dosis previa el día 1 de los ciclos 3,4,5 (cada ciclo de 28 días)
Parte 1: concentración plasmática de azacitidina
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 3 horas; pre-dosis en los Días 2, 4; Día 7: antes de la dosis, 0,5, 1, 3 horas; Día 15: antes de la dosis, 0,5-1 hora después de la dosis; dosis previa el día 22; Ciclo 2: dosis previa los Días 1, 7, 15, 22; Dosis previa el día 1 de los ciclos 3,4,5 (cada ciclo de 28 días)
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para evaluar la concentración de azacitidina.
Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 3 horas; pre-dosis en los Días 2, 4; Día 7: antes de la dosis, 0,5, 1, 3 horas; Día 15: antes de la dosis, 0,5-1 hora después de la dosis; dosis previa el día 22; Ciclo 2: dosis previa los Días 1, 7, 15, 22; Dosis previa el día 1 de los ciclos 3,4,5 (cada ciclo de 28 días)
Parte 1: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La duración de la respuesta se define como el subconjunto de participantes (respondedores) que muestran una respuesta (CR, mCR, PR o HI), el tiempo desde la primera evidencia documentada de respuesta hasta el primer signo documentado de progresión de la enfermedad o muerte. Si no había progresión de la enfermedad o muerte, el DOR debía censurarse en la última evaluación de la enfermedad.
Hasta 2 años
Parte 1: Supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la primera dosis de tratamiento hasta el primer signo documentado de progresión de la enfermedad o muerte. Si el participante faltó a más de una visita antes de la fecha de los eventos documentados, la PFS se censuró en la última evaluación adecuada antes de la falta. De lo contrario, si el participante no tenía una fecha documentada de los eventos, la PFS fue censurada en la fecha de la última evaluación adecuada.
Hasta 2 años
Parte 1: Supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde la primera dosis de tratamiento hasta la muerte por cualquier motivo. Para el análisis de la supervivencia global (SG), se utilizó la fecha del último contacto conocido para aquellos participantes que no habían fallecido en el momento del análisis; tales participantes fueron considerados censurados.
Hasta 2 años
Parte 1: Proporción de participantes con progresión de la enfermedad a leucemia mieloblástica aguda (AML)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La proporción de participantes con progresión de la enfermedad a LMA se define como el porcentaje de participantes que experimentan LMA en la población de todos los sujetos tratados.
Hasta 2 años
Parte 1: Tiempo para la progresión de la AML
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
El tiempo hasta la progresión de la AML se define como el tiempo desde la primera dosis de tratamiento hasta la progresión de la AML o el cruce si se utiliza la población de todos los sujetos tratados. Para el análisis del tiempo hasta la AML, si el participante no experimentó AML, se censuró el tiempo hasta la AML en el último tratamiento antes del inicio de la terapia contra el cáncer o el cruce.
Hasta 2 años
Parte 1: Número de participantes con transfusiones documentadas de plaquetas y glóbulos rojos (RBC) por mes
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se presentó el número de participantes con transfusiones documentadas de plaquetas y glóbulos rojos.
Hasta 2 años
Parte 2: Número de participantes con EA y SAE
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento, cualquier otra situación de acuerdo con el juicio médico o científico que pueda no poner inmediatamente en peligro la vida o resultar en muerte u hospitalización, pero puede poner en peligro al participante o puede requerir una intervención médica o quirúrgica o un evento asociado con lesión hepática y deterioro de la función hepática se categorizaron como SAE.
Hasta 2,5 años
Parte 2: cambio desde el inicio en plaquetas, neutrófilos, monocitos, linfocitos, leucocitos, eosinófilos y basófilos en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Se recolectarían muestras de sangre de los participantes para evaluar los parámetros hematológicos, incluidos plaquetas, neutrófilos, monocitos, linfocitos, leucocitos, eosinófilos y basófilos. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: cambio desde la línea de base en MCV en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Se recolectarían muestras de sangre de los participantes para la evaluación de los parámetros hematológicos, incluido el MCV. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: cambio desde el inicio en MCH en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Se recolectarían muestras de sangre de los participantes para la evaluación de los parámetros hematológicos, incluida la MCH. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: cambio desde el inicio en MCHC y Hb en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Se recolectarían muestras de sangre de los participantes para evaluar los parámetros hematológicos, incluidos MCHC y Hb. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: cambio desde el inicio en el hematocrito en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Se recolectarían muestras de sangre de los participantes para evaluar los parámetros hematológicos, incluido el hematocrito. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: cambio desde el inicio en los eritrocitos en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Se recolectarían muestras de sangre de los participantes para evaluar los parámetros hematológicos, incluidos los eritrocitos. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: cambio desde el inicio en el porcentaje de reticulocitos en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Se recolectarían muestras de sangre de los participantes para evaluar los parámetros hematológicos, incluido el porcentaje de reticulocitos. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: cambio desde el inicio en blastos/leucocitos en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Se recolectarían muestras de sangre de los participantes para evaluar los parámetros hematológicos, incluidos los blastocitos/leucocitos. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: cambio desde el inicio en ALT, ALP, AST, LDH y GGT en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Se recolectarían muestras de sangre de los participantes para evaluar los parámetros de química clínica, incluidos ALT, ALP, AST, LDH y GGT. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: Cambio desde el inicio en calcio, cloruro, glucosa, potasio, sodio, fosfato y nitrógeno ureico en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Se recolectarían muestras de sangre de los participantes para evaluar los parámetros de química clínica, incluidos el calcio, el cloruro, la glucosa, el potasio, el sodio, el fosfato y el nitrógeno ureico. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: cambio desde el inicio en la bilirrubina total, la bilirrubina directa, la creatinina y el urato en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Se recolectarían muestras de sangre de los participantes para la evaluación de los parámetros de química clínica, incluida la bilirrubina total, la bilirrubina directa, la creatinina y el urato. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: cambio desde el inicio en la albúmina y la proteína en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Se recolectarían muestras de sangre de los participantes para la evaluación de los parámetros de química clínica, incluida la albúmina y la proteína. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: cambio desde el inicio en pCO2 en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Se recolectarían muestras de sangre de los participantes para evaluar los parámetros de química clínica, incluida la pCO2. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: cambio desde el inicio en SBP y DBP en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Los signos vitales, incluidas la PAS y la PAD, debían medirse después de descansar durante al menos 5 minutos en posición semisupina. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Los signos vitales, incluida la frecuencia cardíaca, debían medirse después de descansar durante al menos 5 minutos en una posición semisupina. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: cambio desde el inicio en la frecuencia respiratoria en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Los signos vitales, incluida la frecuencia respiratoria, debían medirse después de descansar durante al menos 5 minutos en una posición semisupina. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: Cambio desde el punto de partida en la temperatura corporal en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Los signos vitales, incluida la temperatura corporal, debían medirse después de descansar durante al menos 5 minutos en posición semisupina. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca media del ECG en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Se debía obtener un ECG único de 12 derivaciones en puntos de tiempo designados durante el estudio utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QRS, QT y QTc. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: cambio desde el inicio en el intervalo PR del ECG, la duración del QRS, el intervalo QT, el QTcB y el QTcF en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2.5 años
Se debía obtener un ECG único de 12 derivaciones en puntos de tiempo designados durante el estudio utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QRS, QT y QTc. El valor inicial se definió como el valor obtenido antes de la primera dosificación (Día 1). El cambio desde la línea de base se calcularía restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Línea base y hasta 2.5 años
Parte 2: Número de participantes con hallazgos anormales durante el examen físico
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Un examen físico completo incluyó, como mínimo, la evaluación de los sistemas Cardiovascular, Respiratorio, Gastrointestinal y Neurológico. Un breve examen físico incluyó, como mínimo, evaluaciones de la piel, los pulmones, el sistema cardiovascular y el abdomen (hígado y bazo).
Hasta 2,5 años
Parte 2: Liquidación de plasma (CL/F) de GSK2879552
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 3 horas; dosis previa el día 4; Día 7: antes de la dosis, 0,5, 1, 3 horas; Día 15: antes de la dosis, 0,5-1 hora después de la dosis; dosis previa el día 22; Ciclo 2: dosis previa los Días 1, 7, 15, 22; Dosis previa el día 1 de los ciclos 3 a 1 (cada ciclo de 28 días)
Las muestras de sangre debían recolectarse en los puntos de tiempo indicados para evaluar CL/F de GSK2879552. Cada muestra de PK debía recolectarse lo más cerca posible del tiempo planificado en relación con la dosis (es decir, tiempo cero) administrada al participante en los días de PK.
Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 3 horas; dosis previa el día 4; Día 7: antes de la dosis, 0,5, 1, 3 horas; Día 15: antes de la dosis, 0,5-1 hora después de la dosis; dosis previa el día 22; Ciclo 2: dosis previa los Días 1, 7, 15, 22; Dosis previa el día 1 de los ciclos 3 a 1 (cada ciclo de 28 días)
Parte 2: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de respuesta hasta el primer signo documentado de progresión de la enfermedad o muerte. Si no había progresión de la enfermedad o muerte, la duración de la respuesta debía censurarse en la última evaluación de la enfermedad.
Hasta 2,5 años
Parte 2: Supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la primera dosis de tratamiento hasta el primer signo documentado de progresión de la enfermedad o muerte. Si el participante faltaba a más de una visita antes de la fecha de los eventos documentados, la PFS debía censurarse en la última evaluación adecuada antes de faltar. De lo contrario, si el participante no tenía una fecha documentada de los eventos, la PFS debía ser censurada en la fecha de la última evaluación adecuada.
Hasta 2,5 años
Parte 2: Supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
La supervivencia global se define como el tiempo desde la primera dosis de tratamiento hasta la muerte por cualquier motivo. Para el análisis de la supervivencia global, se utilizaría la fecha del último contacto conocido para aquellos participantes que no habían fallecido en el momento del análisis; dichos participantes debían considerarse censurados.
Hasta 2,5 años
Parte 2: Porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad a AML
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Se presentaría el porcentaje de participantes que experimentaron LMA en la población de todos los sujetos tratados.
Hasta 2,5 años
Parte 2: Tiempo para la progresión de la AML
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
El tiempo hasta la progresión de la AML se define como el tiempo desde la primera dosis de tratamiento hasta la progresión de la AML o el cruce si se utiliza la población de todos los sujetos tratados. Para el análisis del tiempo hasta la LMA, si el participante no experimentó la LMA, el tiempo hasta la LMA se censuró en el último tratamiento antes del inicio de la terapia contra el cáncer o el cruce.
Hasta 2,5 años
Parte 2: Número de participantes con transfusiones documentadas de plaquetas y glóbulos rojos (RBC) por mes
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Se presentaría el número de participantes con transfusiones documentadas de plaquetas y glóbulos rojos.
Hasta 2,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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GlaxoSmithKline

Colaboradores

Parexel

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de julio de 2017

Finalización primaria (Actual)

31 de enero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

31 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de septiembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de octubre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de mayo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 205744
  • 2016-002294-35 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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