Turvallisuus-, kliininen aktiivisuus, farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikkatutkimus GSK2879552:sta, yksin tai atsasitidiinin kanssa, potilailla, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
tiistai 23. huhtikuuta 2019 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vaihe I/II, avoin, 2-haarainen tutkimus GSK2879552:n turvallisuuden, kliinisen aktiivisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten annettuna yksinään tai yhdessä atsasitidiinin kanssa aikuispotilailla, joilla on korkean ja erittäin suuren riskin IPSS-R-myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ) Aiemmin käsitelty hypometylointiaineilla (HMA)
Tämä on vaiheen I/II avoin, 2-haarainen tutkimus GSK2879552:n turvallisuuden ja kliinisen aktiivisuuden arvioimiseksi yksinään tai yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on MDS.
Tutkimus koostui 2 osasta.
Osan 1 tavoitteena on määrittää GSK2879552:n suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) annettuna yksinään ja yhdessä atsasitidiinin kanssa aikuispotilailla, joilla on korkea riski MDS ja joita on aiemmin hoidettu HMA:lla.
Osan 2 tavoitteena on arvioida kliinistä aktiivisuutta GSK2879552-hoidon jälkeen yksinään tai yhdessä atsasitidiinin kanssa aikuisilla koehenkilöillä, joilla on korkea riski MDS, joita on aiemmin hoidettu HMA:lla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28033
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Espanja, 46026
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- >=18-vuotias ja edellyttäen allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Tutkittavilla on oltava IPSS-R korkean tai erittäin korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan
- Potilaiden on täytynyt epäonnistua hypometyloivassa hoidossa, jossa "epäonnistuminen" määritellään seuraavasti: Eteneminen (2006 kansainvälisen työryhmän [IWG] kriteerien mukaan) milloin tahansa hypometyloivan hoidon aloittamisen jälkeen TAI täydellistä tai osittaista vastetta tai hematologista paranemista ei saavuteta (HI) (2006 IWG:n mukaan) vähintään 4 hoitojakson jälkeen TAI uusiutuminen alkuperäisen täydellisen tai osittaisen vasteen tai HI:n jälkeen (2006 IWG-kriteerien mukaan).
- Koehenkilöt eivät ole ehdokkaita tai heillä on epäonnistunut allogeeninen kantasolusiirto. Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty allo-siirto, ovat kelpoisia seuraavissa olosuhteissa: siirto oli yli 2 vuotta ennen ilmoittautumista, eikä merkkejä aktiivisesta graft versus-host -taudista (GVHD)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1.
- Koehenkilöiden elinajanodote on tutkijan mielestä oltava vähintään 12 viikkoa.
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio.
- Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuden on oltava National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versio 4.0
- Riittävä perustason elimen toiminta, joka määritellään: Kansainvälinen normalisointisuhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = 10 000 (siirtojen sallitaan nostaa PLT arvoon > 10 000); kokonaisbilirubiini 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 7 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Miehillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla joko aiempi vasektomia tai suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, jotta mahdollisten muuttuneiden siittiöiden poistuminen on mahdollista.
Poissulkemiskriteerit:
- AML Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan (esim. luuydinräjähdys > 20 %)
- Aktiivinen B- tai C-hepatiittihoito
- Montrealin kognitiivisen arvioinnin (MOCA) peruspistemäärä on 22 tai vähemmän
- Aiempi tai samanaikainen kiinteiden kasvainten pahanlaatuisuus, paitsi alla:
Poikkeus: Tutkittavat, jotka ovat olleet taudista 2 vuotta tai joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelvollisia.
- Aiempi hoito temotsolomidilla, dakarbatsiinilla tai prokarbatsiinilla
- Aiempi käsittely polyadenosiinidifosfaatti (ADP) riboosipolymeraasin (PARP) estäjillä (esimerkki (esim.), olaparibi, veliparibi [ABT-888])
- Saat tällä hetkellä muuta syöpähoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, hormonihoitoa, leikkausta ja/tai kasvainembolisaatiota)
- Sai suuren leikkauksen, sädehoidon tai immunoterapian 4 viikon sisällä GSK2879552:n antamisesta
- Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. vaikea/krooninen infektio, epästabiili tai kompensoimaton hengitys-, munuais- tai sydänsairaus). Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen (yllä olevaa pahanlaatuista poikkeusta lukuun ottamatta), psykiatrinen häiriö tai muu sairaus, joka voisi tutkijan mielestä häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
- Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä tai muuten stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvion mukaan)
- Potilaat, joilla on voimakasta verenvuotoa tai viimeisten 4 viikon aikana. (esimerkiksi. äskettäinen maha-suolikanavan [GI] verenvuoto tai neurokirurgia).
- Tutkimuslääkkeen antaminen 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tässä tutkimuksessa.
- Sydämen poikkeavuudet, joista on osoituksena jokin seuraavista: kliinisesti merkittävät hallitsemattomat rytmihäiriöt tai hallitsematon verenpainetauti; historia tai todisteet nykyisestä >=luokan II sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla; aiempi sepelvaltimon oireyhtymä (mukaan lukien epästabiili angina pectoris ja sydäninfarkti), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisten 3 kuukauden aikana; lähtötaso Korjattu QT (QTc) -väli Friderician kaavalla > 450 millisekuntia (ms) tai > 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block. QTc-arvo perustuu yhteen tai kolmen EKG:n keskiarvoon, jotka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana
- Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö, mukaan lukien antikoagulantit tai verihiutaleiden estäjät, tai joiden odotetaan tarvitsevan jotakin näistä lääkkeistä tutkimuslääkkeen hoidon aikana
- Sevillan appelsiinien, greippien, greippihybridien, greippimehun, pommelojen tai eksoottisten sitrushedelmien kulutus 1 vuorokaudesta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa/-annoksia viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen
- Imettävä nainen
- Sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua GSK2879552:n tai lysiinispesifisten demetylaasi 1:n (LSD1) estäjille, mikä estää niiden osallistumisen
- Tunnettu yliherkkyys atsasitidiinille tai mannitolille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: GSK2879552 monoterapia
Koehenkilöt saavat GSK2879552:ta 2 milligrammaa (mg) kerran päivässä kussakin 28 päivän syklissä.
|
GSK2879552 annetaan suun kautta jatkuvana päivittäisenä annostuksena.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: GSK2879552 + atsasitidiiniyhdistelmähoito
Koehenkilöt saavat GSK2879552:ta alkaen 1 mg:sta kerran päivässä kussakin 28 päivän syklissä ja atsasitidiinia 75 mg/neliömetri (m2) kunkin 28 päivän syklin päivästä 1 päivään 7.
|
GSK2879552 annetaan suun kautta jatkuvana päivittäisenä annostuksena.
Atsasitidiinia annetaan 75 mg/m2 jokaisen 28 päivän syklin päivästä 1 päivään 7 laskimoon (iv) infuusiona tai ihonalaisena (sc) injektiona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, jolla on ei-vakava haittatapahtuma (ei-SAE), vakava AE (SAE), annosta rajoittava toksisuus (DLT), annoksen pienennys tai viivästykset ja toksisuudesta johtuvat vetäytymiset
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Mikä tahansa epämiellyttävä tapahtuma, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaraan, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeavuuksiin/sikiövaurioon, mikä tahansa muu lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukainen tilanne, joka ei välttämättä ole välittömästi hengenvaarallinen tai johtaa kuolema tai sairaalahoito, mutta se voi vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä tai tapahtuma, joka liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan, luokiteltiin SAE:ksi.
Tapahtuma katsottiin DLT:ksi, jos se tapahtui hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana ja täytti DLT-kriteerit, ellei voitu selvästi osoittaa, että tapahtuma ei liittynyt hoitoon.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 1: Muutos verihiutaleiden, neutrofiilien, monosyyttien, lymfosyyttien, leukosyyttien, eosinofiilien ja basofiilien määrässä ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä hematologisten parametrien arvioimiseksi, mukaan lukien verihiutaleet, neutrofiilit, monosyytit, lymfosyytit, leukosyytit, eosinofiilit ja basofiilit.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
|
Osa 1: Muutos lähtötilanteesta keskimääräisessä korpuskulaarisessa tilavuudessa (MCV) ilmoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä hematologisten parametrien, mukaan lukien MCV, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
|
Osa 1: Keskimääräisen korpuskulaarisen hemoglobiinin (MCH) muutos lähtötasosta ilmoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä hematologisten parametrien, mukaan lukien MCH, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
|
Osa 1: Muutos lähtötilanteesta keskimääräisessä korpuskulaarisessa hemoglobiinipitoisuudessa (MCHC) ja hemoglobiinissa (Hb) ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä hematologisten parametrien, mukaan lukien MCHC ja Hb, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
|
Osa 1: Muutos lähtötasosta hematokriitissä ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä hematologisten parametrien, mukaan lukien hematokriitti, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
|
Osa 1: Muutos erytrosyyttien lähtötasosta määrättyinä ajankohtina
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä hematologisten parametrien, mukaan lukien punasolujen, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
|
Osa 1: Muutos lähtötasosta retikulosyyttien prosenttiosuudessa ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1) (kukin 28 päivän sykli)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä hematologisten parametrien, mukaan lukien retikulosyyttien prosenttiosuuden, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1) (kukin 28 päivän sykli)
|
|
Osa 1: Muutos lähtötilanteesta blastissa/leukosyyteissä osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja syklin 1 päivä 1 (28 päivän sykli)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä hematologisten parametrien, mukaan lukien blasti/leukosyytit, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Lähtötilanne ja syklin 1 päivä 1 (28 päivän sykli)
|
|
Osa 1: Alaniiniaminotransferaasin (ALT), alkalisen fosfataasin (ALP), aspartaattiaminotransferaasin (AST), laktaattidehydrogenaasin (LDH) ja gammaglutamyylitransferaasin (GGT) muutos lähtötasosta määrättyinä ajankohtina
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä kliinisen kemian parametrien, mukaan lukien ALT, ALP, AST, LDH ja GGT, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
|
Osa 1: Muutos lähtötasosta kalsiumissa, kloridissa, glukoosissa, kaliumissa, natriumissa, fosfaatissa ja ureatypessä ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä kliinisen kemian parametrien arvioimiseksi, mukaan lukien kalsium, kloridi, glukoosi, kalium, natrium, fosfaatti ja ureatyppi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
|
Osa 1: Muutos lähtötilanteesta albumiinissa ja proteiinissa ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä kliinisen kemian parametrien, mukaan lukien albumiinin ja proteiinin, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
|
Osa 1: Osapaineisen hiilidioksidin (pCO2) muutos lähtötilanteesta ilmoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja syklin 1 päivä 1 (28 päivän jakso)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä kliinisen kemian parametrien, mukaan lukien pCO2, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Lähtötilanne ja syklin 1 päivä 1 (28 päivän jakso)
|
|
Osa 1: Muutos lähtötasosta systolisessa verenpaineessa (SBP) ja diastolisessa verenpaineessa (DBP) ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 (päivät 7, 15), sykli 2 (päivä 1), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin 28 päivän sykli)
|
Elintoiminnot, mukaan lukien SBP ja DBP, mitattiin sen jälkeen, kun oli levätty vähintään 5 minuuttia puolimakaavassa asennossa.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja sykli 1 (päivät 7, 15), sykli 2 (päivä 1), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin 28 päivän sykli)
|
|
Osa 1: Muutos lähtötasosta sykkeessä ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 (päivät 7, 15), sykli 2 (päivä 1), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin 28 päivän sykli)
|
Elintoiminnot, mukaan lukien syke, mitattiin sen jälkeen, kun oli levätnyt vähintään 5 minuuttia puolimakaavassa asennossa.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja sykli 1 (päivät 7, 15), sykli 2 (päivä 1), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin 28 päivän sykli)
|
|
Osa 1: Hengitystiheyden muutos lähtötasosta ilmoitettuina ajankohtina
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 (päivät 7, 15), sykli 2 (päivä 1), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin 28 päivän sykli)
|
Elintoiminnot, mukaan lukien hengitystiheys, mitattiin sen jälkeen, kun oli levätty vähintään 5 minuuttia puolimakaavassa asennossa.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja sykli 1 (päivät 7, 15), sykli 2 (päivä 1), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin 28 päivän sykli)
|
|
Osa 1: Kehon lämpötilan muutos lähtötilanteesta ilmoitettuina ajankohtina
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 (päivät 7, 15), sykli 2 (päivä 1), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin 28 päivän sykli)
|
Elintoiminnot, mukaan lukien ruumiinlämpö, mitattiin sen jälkeen, kun oli levätnyt vähintään 5 minuuttia puolimakaavassa asennossa.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja sykli 1 (päivät 7, 15), sykli 2 (päivä 1), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin 28 päivän sykli)
|
|
Osa 1: Muutos lähtötilanteesta elektrokardiogrammissa (EKG) keskimääräisessä sykkeessä osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7), sykli 2 (päivä 1), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin 28 päivän sykli)
|
Yksittäinen 12-kytkentäinen EKG otettiin määrättyinä ajankohtina tutkimuksen aikana käyttämällä EKG-laitetta, joka laskee automaattisesti sykkeen ja mittaa PR-, QRS-, QT- ja korjatut QT- (QTc) -välit.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7), sykli 2 (päivä 1), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin 28 päivän sykli)
|
|
Osa 1: Muutos lähtötasosta EKG:n PR-välissä, QRS-kesto, QT-väli, QTc korjattu Bazettin kaavalla (QTcB) ja QTc korjattu Friderician kaavalla (QTcF) osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7), sykli 2 (päivä 1), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin 28 päivän sykli)
|
Yksittäinen 12-kytkentäinen EKG otettiin määrättyinä ajankohtina tutkimuksen aikana käyttämällä EKG-laitetta, joka laskee automaattisesti sykkeen ja mittaa PR-, QRS-, QT- ja QTc-välit.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7), sykli 2 (päivä 1), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin 28 päivän sykli)
|
|
Osa 1: Niiden osallistujien lukumäärä, joiden fyysisen tarkastuksen aikana havaittiin poikkeavia löydöksiä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Täydellinen fyysinen tutkimus sisälsi vähintään sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengityselinten, maha-suolikanavan ja neurologisten järjestelmien arvioinnin.
Lyhyt fyysinen tutkimus sisälsi vähintään ihon, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja vatsan (maksa ja perna) arvioinnit.
Tämä analyysi oli suunniteltu, mutta tietoja ei tallennettu tietokantaan.
Epänormaalit muutokset kirjattiin haittatapahtumiin, jos ne olivat kliinisesti merkittäviä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on tutkijan arvioima paras vastaus kliinisen hyötysuhteen (CBR) mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
|
CBR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat vahvistetun täydellisen remission (CR) tai osittaisen remission (PR) tai luuytimen täydellisen remission (mCR) tai vahvistetun hematologisen paranemisen (HI) tai vakaan sairauden (SD) ennen uutta syöpähoitoa ja crossover kaikkien hoidettujen kohteiden populaatiossa.
Osallistujat, joiden vastaus ei ollut arvioitavaa tai joiden vastaus puuttui, käsiteltiin vastaamattomina.
Kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteereitä vuonna 2006 oli tarkoitus käyttää vastauksen arvioinnissa.
|
Jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on tutkijan arvioima paras vastaus objektiivisen vasteprosentin (ORR) mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
|
Objektiivinen vasteprosentti määriteltiin kaikkien hoidettujen potilaiden populaatiossa niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n tai mCR:n tai HI:n ennen uutta syövänvastaista hoitoa.
Osallistujat, joiden vastaus ei ollut arvioitavaa tai joiden vastaus puuttui, käsiteltiin vastaamattomina.
IWG-kriteereitä 2006 oli tarkoitus käyttää vasteen arvioinnissa.
|
Jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 1: Kokonaisbilirubiinin, suoran bilirubiinin, kreatiniinin ja uraatin muutos lähtötasosta määrättyinä ajankohtina
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä kliinisen kemian parametrien arvioimiseksi, mukaan lukien kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini, kreatiniini ja uraatti.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja sykli 1 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 2 (päivät 1, 7, 15, 22), sykli 3 (päivä 1), sykli 4 (päivä 1), sykli 5 (päivä 1) (kukin kierto 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on tutkijan arvioima paras vastaus kliinisen hyötysuhteen (CBR) mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kliininen hyötysuhde määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat vahvistetun täydellisen remission (CR) tai osittaisen remission (PR) tai luuytimen täydellisen remission (mCR) tai vahvistetun hematologisen paranemisen (HI) tai stabiilin sairauden (SD) ennen uutta syöpää ehkäisevää hoitoa. terapia ja crossover kaikkien hoidettujen kohteiden populaatiossa.
Osallistujat, joiden vastaus ei ollut arvioitavaa tai jotka puuttuivat, käsiteltiin vastaamattomina.
Vastauksen arvioinnissa käytettiin kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerejä, 2006.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on tutkijan arvioima paras vastaus objektiivisen vasteprosentin (ORR) mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Objektiivinen vasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR) tai osittaisen remission (PR) tai luuytimen täydellisen remission (mCR) tai vahvistivat hematologisen paranemisen (HI) ennen uutta syövän vastaista hoitoa kaikkien hoidettujen potilaiden populaatiossa. .
Osallistujat, joiden vastaus ei ollut arvioitavaa tai jotka puuttuivat, käsiteltiin vastaamattomina.
Vastauksen arvioinnissa käytettiin kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerejä, 2006.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 1: GSK2879552:n plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 3 tuntia; esiannos päivinä 2, 4; Päivä 7: ennen annosta, 0,5, 1, 3 tuntia; Päivä 15: ennen annosta, 0,5-1 tunti annoksen jälkeen; esiannos päivänä 22; Sykli 2: esiannos päivinä 1, 7, 15, 22; Ennakkoannos syklien 3, 4, 5 päivänä 1 (jokainen 28 päivän sykli)
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina GSK2879552:n pitoisuuden arvioimiseksi.
Jokainen farmakokineettinen (PK) näyte kerättiin mahdollisimman lähellä suunniteltua aikaa suhteessa annokseen (eli aika nolla), joka annettiin osallistujalle PK-päivinä.
PK-konsentraatiopopulaatio koostui kaikista kaikkien hoidettujen potilaiden populaation osallistujista, joilta otettiin ja analysoitiin verinäyte farmakokinetiikkaa varten.
|
Sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 3 tuntia; esiannos päivinä 2, 4; Päivä 7: ennen annosta, 0,5, 1, 3 tuntia; Päivä 15: ennen annosta, 0,5-1 tunti annoksen jälkeen; esiannos päivänä 22; Sykli 2: esiannos päivinä 1, 7, 15, 22; Ennakkoannos syklien 3, 4, 5 päivänä 1 (jokainen 28 päivän sykli)
|
|
Osa 1: Atsasitidiinin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 3 tuntia; esiannos päivinä 2, 4; Päivä 7: ennen annosta, 0,5, 1, 3 tuntia; Päivä 15: ennen annosta, 0,5-1 tunti annoksen jälkeen; esiannos päivänä 22; Sykli 2: esiannos päivinä 1, 7, 15, 22; Ennakkoannos syklien 3, 4, 5 päivänä 1 (jokainen 28 päivän sykli)
|
Verinäytteet piti kerätä ilmoitettuina ajankohtina atsasitidiinin pitoisuuden arvioimiseksi.
|
Sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 3 tuntia; esiannos päivinä 2, 4; Päivä 7: ennen annosta, 0,5, 1, 3 tuntia; Päivä 15: ennen annosta, 0,5-1 tunti annoksen jälkeen; esiannos päivänä 22; Sykli 2: esiannos päivinä 1, 7, 15, 22; Ennakkoannos syklien 3, 4, 5 päivänä 1 (jokainen 28 päivän sykli)
|
|
Osa 1: Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Vasteen kesto määritellään osajoukoksi osallistujia (vastaajia), jotka osoittavat vasteen (CR, mCR, PR tai HI), aika ensimmäisestä dokumentoidusta vasteen todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemisen tai kuoleman merkkiin.
Jos sairaus ei etene tai kuole, DOR sensuroitiin viimeisessä taudin arvioinnissa.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 1: Progression-free Survival
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Progression-free survival (PFS) määritellään ajaksi ensimmäisestä hoitoannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemisen tai kuoleman merkkiin.
Jos osallistuja jäi väliin useammasta kuin yhdestä käynnistä ennen dokumentoitujen tapahtumien päivämäärää, PFS sensuroitiin viimeisessä riittävässä arvioinnissa ennen puuttumista.
Muussa tapauksessa, jos osallistujalla ei ollut dokumentoitua tapahtumien päivämäärää, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän arvioinnin päivämääränä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 1: Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajaksi ensimmäisestä hoitoannoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kokonaiseloonjäämisen (OS) analysoinnissa käytettiin viimeistä tiedossa olevaa kontaktipäivää niille osallistujille, jotka eivät olleet kuolleet analyysihetkellä; sellaisia osallistujia pidettiin sensuroituina.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 1: Niiden osallistujien osuus, joiden sairaus on edennyt akuuttiin myeloblastiseen leukemiaan (AML)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden osallistujien osuus, joiden sairaus on edennyt AML:ksi, määritellään AML:n kokeneiden osallistujien prosenttiosuutena kaikkien hoidettujen potilaiden populaatiosta.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 1: Aika AML:n etenemiseen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Aika AML:n etenemiseen määritellään ajaksi ensimmäisestä hoitoannoksesta AML:n etenemiseen tai risteykseen, jos käytetään Kaikki hoidetut kohteet -populaatiota.
AML-ajan analysoimiseksi, jos osallistujalla ei ollut AML:ää, AML-aika sensuroitiin viimeisessä hoidossa ennen syövän vastaisen hoidon tai vuorovaikutuksen aloittamista.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joille on tehty dokumentoitu verihiutale- ja punasolusiirto (RBC) kuukaudessa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on dokumentoitu verihiutaleiden ja punasolujen siirto, on esitetty.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on mahdollisia AE- ja SAE-oireita
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Mikä tahansa epämiellyttävä tapahtuma, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaraan, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeavuuksiin/sikiövaurioon, mikä tahansa muu lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukainen tilanne, joka ei välttämättä ole välittömästi hengenvaarallinen tai johtaa kuolema tai sairaalahoito, mutta se voi vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä tai tapahtuma, joka liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan, luokiteltiin SAE:ksi.
|
Jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Muutos verihiutaleiden, neutrofiilien, monosyyttien, lymfosyyttien, leukosyyttien, eosinofiilien ja basofiilien määrässä ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Osallistujilta oli tarkoitus ottaa verinäytteitä hematologisten parametrien, mukaan lukien verihiutaleet, neutrofiilit, monosyytit, lymfosyytit, leukosyytit, eosinofiilit ja basofiilit, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta MCV:ssä ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Osallistujilta oli tarkoitus ottaa verinäytteitä hematologisten parametrien, mukaan lukien MCV, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta MCH:ssa ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Osallistujilta oli tarkoitus ottaa verinäytteitä hematologisten parametrien, mukaan lukien MCH, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta MCHC:ssä ja Hb:ssä ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Osallistujilta oli tarkoitus ottaa verinäytteitä hematologisten parametrien, mukaan lukien MCHC ja Hb, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta hematokriitissä ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Osallistujilta oli tarkoitus ottaa verinäytteitä hematologisten parametrien, mukaan lukien hematokriitti, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Muutos erytrosyyttien lähtötasosta määrättyinä ajankohtina
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Osallistujilta oli tarkoitus ottaa verinäytteitä hematologisten parametrien, mukaan lukien punasolujen, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta retikulosyyttien prosenttiosuudessa ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Osallistujilta oli tarkoitus ottaa verinäytteitä hematologisten parametrien, mukaan lukien retikulosyyttien prosenttiosuuden, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta Blast/Leukosyyttien määrä indikoituina ajankohtina
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Osallistujilta oli tarkoitus ottaa verinäytteitä hematologisten parametrien, mukaan lukien blasti/leukosyytit, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta ALT-, ALP-, AST-, LDH- ja GGT-arvoissa ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Osallistujilta oli otettava verinäytteitä kliinisen kemian parametrien, mukaan lukien ALT, ALP, AST, LDH ja GGT, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta kalsiumissa, kloridissa, glukoosissa, kaliumissa, natriumissa, fosfaatissa ja ureatypessä ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Osallistujilta oli tarkoitus ottaa verinäytteitä kliinisen kemian parametrien arvioimiseksi, mukaan lukien kalsium, kloridi, glukoosi, kalium, natrium, fosfaatti ja ureatyppi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Kokonaisbilirubiinin, suoran bilirubiinin, kreatiniinin ja uraatin muutos lähtötasosta määrättyinä ajankohtina
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Osallistujilta oli tarkoitus ottaa verinäytteitä kliinisen kemian parametrien, mukaan lukien kokonaisbilirubiinin, suoran bilirubiinin, kreatiniinin ja uraatin, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta albumiinissa ja proteiinissa ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Osallistujilta oli määrä ottaa verinäytteitä kliinisen kemian parametrien, mukaan lukien albumiinin ja proteiinin, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta pCO2:ssa osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Osallistujilta oli määrä ottaa verinäytteitä kliinisen kemian parametrien, mukaan lukien pCO2, arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta SBP:ssä ja DBP:ssä ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Elintoiminnot, mukaan lukien SBP ja DBP, piti mitata sen jälkeen, kun oli lepäänyt vähintään 5 minuuttia puolimakaavassa asennossa.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta sykkeessä ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Elintoiminnot, mukaan lukien syke, piti mitata sen jälkeen, kun oli lepäänyt vähintään 5 minuuttia puolimakaavassa asennossa.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Hengitystiheyden muutos lähtötasosta ilmoitettuina ajankohtina
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Elintoiminnot, mukaan lukien hengitystiheys, piti mitata sen jälkeen, kun oli lepäänyt vähintään 5 minuuttia puolimakaavassa asennossa.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Kehon lämpötilan muutos lähtötilanteesta ilmoitettuina ajankohtina
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Elintoiminnot, mukaan lukien ruumiinlämpö, piti mitata sen jälkeen, kun oli lepäänyt vähintään 5 minuuttia puolimakaavassa asennossa.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta EKG:n keskimääräisessä sykkeessä osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Yksi 12-kytkentäinen EKG oli otettava määrättyinä ajankohtina tutkimuksen aikana EKG-laitteella, joka laskee automaattisesti sykkeen ja mittaa PR-, QRS-, QT- ja QTc-välit.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta EKG:n PR-välissä, QRS-kestossa, QT-välissä, QTcB:ssä ja QTcF:ssä ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
Yksi 12-kytkentäinen EKG oli otettava määrättyinä ajankohtina tutkimuksen aikana EKG-laitteella, joka laskee automaattisesti sykkeen ja mittaa PR-, QRS-, QT- ja QTc-välit.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi, joka saatiin ennen ensimmäistä annostusta (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeinen arvo perusarvosta.
|
Perustaso ja jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Niiden osallistujien lukumäärä, joiden fyysisen tarkastuksen aikana havaittiin poikkeavia löydöksiä
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
|
Täydellinen fyysinen tutkimus sisälsi vähintään sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengityselinten, maha-suolikanavan ja neurologisten järjestelmien arvioinnin.
Lyhyt fyysinen tutkimus sisälsi vähintään ihon, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja vatsan (maksa ja perna) arvioinnit.
|
Jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: GSK2879552:n plasmapuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 3 tuntia; esiannos päivänä 4; Päivä 7: ennen annosta, 0,5, 1, 3 tuntia; Päivä 15: ennen annosta, 0,5-1 tunti annoksen jälkeen; esiannos päivänä 22; Sykli 2: esiannos päivinä 1, 7, 15, 22; Esiannos syklien 3–1 päivänä 1 (kukin 28 päivän sykli)
|
Verinäytteet oli kerättävä ilmoitettuina ajankohtina GSK2879552:n CL/F:n arvioimiseksi.
Jokainen PK-näyte oli kerättävä mahdollisimman lähellä suunniteltua aikaa suhteessa annokseen (eli aika nolla), joka annettiin osallistujalle PK-päivinä.
|
Sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 3 tuntia; esiannos päivänä 4; Päivä 7: ennen annosta, 0,5, 1, 3 tuntia; Päivä 15: ennen annosta, 0,5-1 tunti annoksen jälkeen; esiannos päivänä 22; Sykli 2: esiannos päivinä 1, 7, 15, 22; Esiannos syklien 3–1 päivänä 1 (kukin 28 päivän sykli)
|
|
Osa 2: Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
|
Vasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisistä dokumentoiduista todisteista vasteesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemisen tai kuoleman merkkiin.
Jos sairaus ei etene tai kuole, vasteen kesto piti sensuroida viimeisessä taudin arvioinnissa.
|
Jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Progression-free Survival
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi ensimmäisestä hoitoannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemisen tai kuoleman merkkiin.
Jos osallistuja jäi väliin useammasta kuin yhdestä käynnistä ennen dokumentoitujen tapahtumien päivämäärää, PFS oli sensuroitava viimeisessä riittävässä arvioinnissa ennen puuttumista.
Muussa tapauksessa, jos osallistujalla ei ollut dokumentoitua tapahtumien päivämäärää, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän arvioinnin päivämääränä.
|
Jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa ensimmäisestä hoitoannoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kokonaiseloonjäämisen analysoinnissa käytettiin viimeistä tiedossa olevan kontaktin päivämäärää niille osallistujille, jotka eivät olleet kuolleet analyysihetkellä; sellaisia osallistujia pidettiin sensuroituina.
|
Jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden sairaus on edennyt AML:ään
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
|
AML:n kokeneiden osallistujien prosenttiosuus kaikkien hoidettujen potilaiden populaatiosta oli esitettävä.
|
Jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Aika AML:n etenemiseen
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
|
Aika AML:n etenemiseen määritellään ajaksi ensimmäisestä hoitoannoksesta AML:n etenemiseen tai risteykseen, jos käytetään Kaikki hoidetut kohteet -populaatiota.
AML-ajan analysoimiseksi, jos osallistujalla ei ollut AML:ää, AML-aika piti sensuroida viimeisen hoidon aikana ennen syövän vastaisen hoidon tai vuorovaikutuksen aloittamista.
|
Jopa 2,5 vuotta
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on dokumentoidut verihiutaleiden ja punasolujen (RBC) siirrot kuukaudessa
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli dokumentoitu verihiutaleiden ja punasolujen siirto, oli esitettävä.
|
Jopa 2,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 31. heinäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. syyskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 11. lokakuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. toukokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. huhtikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Preleukemia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Atsasitidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 205744
- 2016-002294-35 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Myelodysplastiset oireyhtymät
-
M.D. Anderson Cancer CenterEi vielä rekrytointiaMyeloproliferatiivinen kasvain | Myelodysplastinen kasvain | Pathway Mutant Myelodysplastic SyndromsYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset GSK2879552
-
GlaxoSmithKlineLopetettuKarsinooma, pienisoluinenEspanja, Yhdysvallat, Ranska
-
GlaxoSmithKlineLopetettuLeukemia, myelosyyttinen, akuuttiYhdysvallat, Australia, Kanada