Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GSK2879552 biztonságossági, klinikai aktivitási, farmakokinetikai (PK) és farmakodinamikai vizsgálata, önmagában vagy azacitidinnel együtt, magas kockázatú mielodiszplasztikus szindrómában (MDS) szenvedő alanyokon

2019. április 23. frissítette: GlaxoSmithKline

Fázis I/II, nyílt, 2 karú vizsgálat a GSK2879552 biztonságosságának, klinikai aktivitásának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának vizsgálatára önmagában vagy azacitidinnel kombinálva, IPSS-R magas és nagyon magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő felnőtt alanyokon ) Korábban hipometilező szerekkel (HMA) kezelték

Ez egy I/II. fázisú, nyílt, 2 karú vizsgálat a GSK2879552 biztonságosságának és klinikai aktivitásának értékelésére önmagában vagy azacitidinnel kombinálva MDS-ben szenvedő betegeknél. A tanulmány 2 részből állt. Az 1. rész célja a GSK2879552 ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása önmagában és azacitidinnel kombinálva a korábban HMA-val kezelt, magas kockázatú MDS-ben szenvedő felnőtteknél. A 2. rész célja a klinikai aktivitás értékelése a GSK2879552-vel végzett kezelést követően, önmagában vagy azacitidinnel kombinálva, korábban HMA-val kezelt, nagy kockázatú MDS-ben szenvedő felnőtt alanyoknál.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28033
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanyolország, 46026
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • >=18 éves, és aláírt, írásos beleegyezése szükséges
  • Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) besorolása szerint az alanyoknak magas vagy nagyon magas kockázatú IPSS-R myelodysplasiás szindrómával (MDS) kell rendelkezniük.
  • Az alanyoknak sikertelennek kell lenniük a hipometilációs kezelésen, ahol a "sikertelenség" a következőképpen definiálható: Progresszió (a 2006-os Nemzetközi Munkacsoport [IWG] kritériumai szerint) a hipometilációs kezelés megkezdése után bármikor VAGY teljes vagy részleges válasz vagy hematológiai javulás (HI) elmulasztása (2006 IWG szerint) legalább 4 kezelési ciklus után VAGY Relapszus kezdeti teljes vagy részleges válasz vagy HI után (2006 IWG kritériumai szerint).
  • Az alanyok nem jelöltek, vagy sikertelen allogén őssejt-transzplantációjuk. Azok az alanyok, akiken korábban allo-transzplantáción estek át, a következő feltételek mellett jogosultak: a transzplantáció több mint 2 évvel a felvétel előtt történt, és nincs bizonyíték az aktív graft versus-host betegségre (GVHD)
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
  • Az alanyok várható élettartama a vizsgáló véleménye szerint legalább 12 hét.
  • Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert, és nincsenek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességei, amelyek megváltoztathatnák a felszívódást, mint például a felszívódási zavar vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekciója.
  • Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak meg kell felelnie a National Cancer Institute – Nemkívánatos események Közös Toxicitási Kritériumai (NCI-CTCAE) 4.0 verziójának
  • Megfelelő alapvonali szervfunkció, amelyet a következők határoznak meg: Nemzetközi normalizációs arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = 10 000 (transzfúziók esetén megengedett, hogy a PLT 10 000 fölé emelkedjen); az összbilirubin 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin
  • A fogamzóképes korú nőknek a vizsgálati kezelés első adagját követő 7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk, és bele kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során, valamint a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 7 napig.
  • A fogamzóképes korú nőpartnerrel rendelkező férfiaknak vagy előzetesen vazektómián kellett átesnie, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelés első adagjának beadásától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig, hogy lehetővé tegyék a megváltozott spermiumok kiürülését.

Kizárási kritériumok:

  • AML az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint (pl. csontvelő-robbanás >20%)
  • Aktív hepatitis B vagy hepatitis C kezelés
  • A montreali kognitív értékelés (MOCA) alapértéke 22 vagy alacsonyabb
  • Szilárd daganatok anamnézisében vagy egyidejű rosszindulatú daganataiban, kivéve az alábbiakat:

Kivétel: Azok az alanyok, akik 2 éve betegségmentesek, vagy akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát, jogosultak.

  • Előzetes temozolomiddal, dakarbazinnal vagy prokarbazinnal végzett kezelés
  • Előzetes kezelés poliadenozin-difoszfát (ADP) ribóz polimeráz (PARP) inhibitorokkal (például (például), olaparib, veliparib [ABT-888])
  • Jelenleg egyéb rákellenes kezelésben részesül (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia, hormonterápia, műtét és/vagy tumorembolizáció)
  • A GSK2879552 beadását követő 4 héten belül jelentős műtétet, sugárkezelést vagy immunterápiát kapott
  • Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (pl. súlyos/krónikus fertőzés, instabil vagy kompenzálatlan légúti, vese- vagy szívbetegség) bizonyítéka. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi (a fenti rosszindulatú kivételtől eltekintve), pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
  • Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket, vagy egyéb stabil krónikus májbetegséget a vizsgáló értékelése szerint)
  • Bármilyen súlyos vérzésben szenvedő betegek, vagy az elmúlt 4 hétben. (például. friss gasztrointesztinális [GI] vérzés vagy idegsebészet).
  • Vizsgálati gyógyszer beadása 14 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati kezelés(ek) első adagja előtt ebben a vizsgálatban.
  • Szívelégtelenség, amelyet a következők bármelyike ​​bizonyít: klinikailag jelentős kontrollálatlan aritmiák vagy kontrollálatlan magas vérnyomás; a jelenlegi >=II. osztályú pangásos szívelégtelenség anamnézisében vagy bizonyítékaiban a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint; az anamnézisben szereplő akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát és a miokardiális infarktust), koszorúér-angioplasztika vagy stentelés az elmúlt 3 hónapban; alapvonal Korrigált QT (QTc) intervallum Fridericia képletével >450 msec (msec) vagy >480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál. A QTc-érték a rövid rögzítési időszak alatt kapott egyszeri vagy háromszori EKG átlagán alapul
  • Tiltott gyógyszer, ideértve a véralvadásgátlókat vagy vérlemezke-gátlókat, jelenlegi használata, vagy várhatóan ezeknek a gyógyszereknek bármelyikére szüksége lesz a vizsgált gyógyszerrel történő kezelés során
  • Sevilla narancs, grapefruit, grapefruit hibridek, grapefruitlé, pommelók vagy egzotikus citrusfélék fogyasztása a vizsgálati kezelés(ek) első adagját megelőző 1 naptól a vizsgált gyógyszer utolsó adagjáig
  • Szoptató nőstény
  • Ha ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága van a GSK2879552-vel vagy lizin-specifikus demetiláz 1 (LSD1) gátlókkal kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben, ami ellenjavallt részvételüket
  • Azacitidinnel vagy mannittal szembeni ismert túlérzékenység

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: GSK2879552 monoterápia
Az alanyok 2 milligramm (mg) GSK2879552-t kapnak naponta egyszer minden 28 napos ciklusban.
Drog: GSK2879552
A GSK2879552-t szájon át, folyamatos napi adagolásként kell beadni.
Kísérleti: B kar: GSK2879552+Azacitidin kombinációs terápia
Az alanyok GSK2879552-t kapnak, kezdve 1 mg-tól naponta egyszer minden 28 napos ciklusban, és 75 mg/négyzetméter (m2) azacitidint minden 28 napos ciklus 1. és 7. napjától.
Drog: GSK2879552
A GSK2879552-t szájon át, folyamatos napi adagolásként kell beadni.
Drog: Azacitidin
Az azacitidint 75 mg/m2 mennyiségben kell beadni minden 28 napos ciklus 1. napjától 7. napig intravénás (iv) infúzió vagy szubkután (sc) injekció formájában.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Nem súlyos nemkívánatos eseményben (Non-SAE), súlyos AE-ben (SAE), dóziskorlátozó toxicitásban (DLT), dóziscsökkentésben vagy toxicitás miatti késésekben és visszavonásokban résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen egy gyógyszer használatához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Bármilyen nemkívánatos esemény, amely halált, életveszélyt okoz, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, fogyatékosságot/fogyatkozást, veleszületett anomáliát/születési rendellenességet eredményez, bármilyen egyéb olyan helyzet az orvosi vagy tudományos megítélés szerint, amely nem feltétlenül azonnali életveszélyt vagy haláleset vagy kórházi kezelés, de veszélybe sodorhatja a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet, vagy olyan eseményt, amely májkárosodással és károsodott májműködéssel kapcsolatos, SAE kategóriába sorolták. Egy esemény akkor minősül DLT-nek, ha a kezelés első 28 napján következett be, és megfelel a DLT-kritériumoknak, kivéve, ha egyértelműen megállapítható, hogy az esemény nincs kapcsolatban a kezeléssel.
Legfeljebb 2 év
1. rész: Változás a vérlemezkékben, neutrofilekben, monocitákban, limfocitákban, leukocitákban, eozinofilekben és bazofilekben az alapértékhez képest a megadott időpontokban
Időkeret: Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek értékeléséhez, beleértve a vérlemezkék, neutrofilek, monociták, limfociták, leukociták, eozinofilek és bazofilek számát. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
1. rész: Változás az alapvonalhoz képest az átlagos korpuszkuláris térfogatban (MCV) a jelzett időpontokban
Időkeret: Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek, köztük az MCV értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
1. rész: Az átlagos corpuscularis hemoglobin (MCH) változása a kiindulási értékhez képest a jelzett időpontokban
Időkeret: Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek, köztük az MCH értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
1. rész: Az átlagos corpuscularis hemoglobin-koncentráció (MCHC) és a hemoglobin (Hb) változása a kiindulási értékhez képest a jelzett időpontokban
Időkeret: Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek, köztük az MCHC és a Hb értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
1. rész: Változás a kiindulási értékhez képest a hematokritban a jelzett időpontokban
Időkeret: Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
A résztvevőktől vérmintákat vettek a hematológiai paraméterek, köztük a hematokrit értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
1. rész: Változás az eritrociták kiindulási értékétől a jelzett időpontokban
Időkeret: Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
A résztvevőktől vérmintákat vettek a hematológiai paraméterek, köztük az eritrociták értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
1. rész: Változás az alapvonaltól a retikulociták százalékában a jelzett időpontokban
Időkeret: Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap) (minden ciklus 28 napos)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek, köztük a retikulociták százalékos arányának értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap) (minden ciklus 28 napos)
1. rész: Változás az alapvonalhoz képest a blasztban/leukocitákban a jelzett időpontokban
Időkeret: Alapállapot és az 1. ciklus 1. napja (28 napos ciklus)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek, köztük a blaszt/leukociták értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Alapállapot és az 1. ciklus 1. napja (28 napos ciklus)
1. rész: Az alanin-aminotranszferáz (ALT), az alkalikus foszfatáz (ALP), az aszpartát-aminotranszferáz (AST), a laktát-dehidrogenáz (LDH) és a gamma-glutamil-transzferáz (GGT) kiindulási értékének változása a megadott időpontokban
Időkeret: Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
A résztvevőktől vérmintákat vettek a klinikai kémiai paraméterek, köztük az ALT, ALP, AST, LDH és GGT értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
1. rész: A kalcium, a klorid, a glükóz, a kálium, a nátrium, a foszfát és a karbamid-nitrogén változása az alapértékhez képest a megadott időpontokban
Időkeret: Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
A résztvevőktől vérmintákat vettek a klinikai kémiai paraméterek, köztük a kalcium, klorid, glükóz, kálium, nátrium, foszfát és karbamid-nitrogén értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
1. rész: Változás az alapvonaltól az albuminban és a fehérjében a jelzett időpontokban
Időkeret: Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
A résztvevőktől vérmintákat vettek a klinikai kémiai paraméterek, köztük az albumin és a fehérje értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
1. rész: A részleges nyomású szén-dioxid (pCO2) változása az alapértékhez képest a jelzett időpontokban
Időkeret: Alapállapot és az 1. ciklus 1. napja (28 napos ciklus)
A résztvevőktől vérmintákat vettek a klinikai kémiai paraméterek, köztük a pCO2 értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Alapállapot és az 1. ciklus 1. napja (28 napos ciklus)
1. rész: A szisztolés vérnyomás (SBP) és a diasztolés vérnyomás (DBP) kiindulási értékének változása a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és 1. ciklus (7., 15. nap), 2. ciklus (1. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
A vitális jeleket, beleértve az SBP-t és a DBP-t, legalább 5 perces félig fekvő helyzetben történő pihenés után mértük. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Kiindulási és 1. ciklus (7., 15. nap), 2. ciklus (1. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
1. rész: A pulzusszám változása az alapértékhez képest a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és 1. ciklus (7., 15. nap), 2. ciklus (1. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
A vitális jeleket, beleértve a pulzusszámot, legalább 5 perces, félig fekvő helyzetben való pihenés után mértük. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Kiindulási és 1. ciklus (7., 15. nap), 2. ciklus (1. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
1. rész: Változás az alapvonalhoz képest a légzésszámban a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és 1. ciklus (7., 15. nap), 2. ciklus (1. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
A vitális jeleket, beleértve a légzésszámot is, legalább 5 perces félig fekvő helyzetben történő pihenés után mértük. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Kiindulási és 1. ciklus (7., 15. nap), 2. ciklus (1. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
1. rész: A testhőmérséklet változása az alapértékhez képest a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és 1. ciklus (7., 15. nap), 2. ciklus (1. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
A vitális jeleket, beleértve a testhőmérsékletet, legalább 5 perces félig fekvő helyzetben történő pihenés után mértük. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Kiindulási és 1. ciklus (7., 15. nap), 2. ciklus (1. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
1. rész: Az elektrokardiogram (EKG) átlagos pulzusszámának változása a kiindulási értékhez képest a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és 1. ciklus (1., 7. nap), 2. ciklus (1. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
A vizsgálat során meghatározott időpontokban egyetlen 12 elvezetéses EKG-t vettek fel egy EKG-gép segítségével, amely automatikusan kiszámítja a pulzusszámot, és méri a PR, QRS, QT és a korrigált QT (QTc) intervallumokat. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Kiindulási és 1. ciklus (1., 7. nap), 2. ciklus (1. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
1. rész: Változás a kiindulási értéktől az EKG PR-intervallumban, QRS-időtartamban, QT-intervallumban, QTc-korrigált Bazett képletével (QTcB) és QTc-korrigált Fridericia képletével (QTcF) a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és 1. ciklus (1., 7. nap), 2. ciklus (1. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
A vizsgálat során meghatározott időpontokban egyetlen 12 elvezetéses EKG-t vettek fel egy EKG-gép segítségével, amely automatikusan kiszámítja a pulzusszámot, és méri a PR, QRS, QT és QTc intervallumokat. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Kiindulási és 1. ciklus (1., 7. nap), 2. ciklus (1. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
1. rész: A fizikális vizsgálat során rendellenes leleteket mutató résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A teljes fizikális vizsgálat legalább a szív- és érrendszeri, légzőrendszeri, gasztrointesztinális és neurológiai rendszer vizsgálatát tartalmazza. Egy rövid fizikális vizsgálat legalább a bőr, a tüdő, a szív- és érrendszer és a has (máj és lép) vizsgálatát tartalmazta. Ezt az elemzést tervezték, de az adatokat nem rögzítették az adatbázisban. A kóros változásokat nemkívánatos eseményként fogták fel, ha klinikailag jelentősek voltak.
Legfeljebb 2 év
2. rész: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a klinikai haszon aránya (CBR) a vizsgáló által értékelt legjobb választ kapta
Időkeret: Akár 2,5 év
A CBR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik igazolt teljes remissziót (CR) vagy részleges remissziót (PR) vagy csontvelő teljes remissziót (mCR) vagy igazolt hematológiai javulást (HI) vagy stabil betegséget (SD) értek el az új rákellenes terápia megkezdése előtt, és crossover az Összes kezelt alany populáción. A nem értékelhető vagy hiányzó választ adó résztvevőket nem válaszolóként kell kezelni. A válasz értékeléséhez a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2006. évi kritériumait kellett használni.
Akár 2,5 év
2. rész: Azon résztvevők százalékos aránya, akik a vizsgáló által értékelt legjobb választ az objektív válaszarány (ORR) alapján értékelték
Időkeret: Akár 2,5 év
Az objektív válaszarányt azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akik az új rákellenes terápia megkezdése előtt CR-t vagy PR-t vagy mCR-t vagy HI-t értek el az összes kezelt alany populációjában. A nem értékelhető vagy hiányzó választ adó résztvevőket nem válaszolóként kell kezelni. A válasz értékeléséhez az IWG 2006-os kritériumait kellett használni.
Akár 2,5 év
1. rész: Az összes bilirubin, a közvetlen bilirubin, a kreatinin és az urát változása az alapértékhez képest a jelzett időpontokban
Időkeret: Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)
A résztvevőktől vérmintákat vettek a klinikai kémiai paraméterek, köztük a teljes bilirubin, a közvetlen bilirubin, a kreatinin és az urát értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Alapvonal és 1. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 2. ciklus (1., 7., 15., 22. nap), 3. ciklus (1. nap), 4. ciklus (1. nap), 5. ciklus (1. nap) (mindegyik 28 napos ciklus)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a klinikai haszon aránya (CBR) a vizsgáló által értékelt legjobb választ kapta
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A klinikai haszonarányt azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik igazolt teljes remissziót (CR) vagy részleges remissziót (PR) vagy csontvelő teljes remissziót (mCR) vagy igazolt hematológiai javulást (HI) vagy stabil betegséget (SD) értek el az új rákellenes kezelés előtt. terápia és keresztezés az összes kezelt alany populációján. A nem értékelhető vagy hiányzó választ adó résztvevőket nem válaszolóként kezeltük. A válasz értékeléséhez a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2006. évi kritériumait alkalmazták.
Legfeljebb 2 év
1. rész: Azon résztvevők százalékos aránya, akik a vizsgáló által értékelt legjobb választ az objektív válaszarány (ORR) alapján értékelték
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az objektív válaszarányt azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik teljes remissziót (CR) vagy részleges remissziót (PR) vagy csontvelő teljes remissziót (mCR) vagy hematológiai javulást (HI) értek el az új rákellenes terápia megkezdése előtt az összes kezelt alany populációjában. . A nem értékelhető vagy hiányzó választ adó résztvevőket nem válaszolóként kezeltük. A válasz értékeléséhez a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2006. évi kritériumait alkalmazták.
Legfeljebb 2 év
1. rész: A GSK2879552 plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 3 óra; előadagolás a 2., 4. napon; 7. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 3 óra; 15. nap: adagolás előtt, 0,5-1 órával az adagolás után; előadagolás a 22. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1., 7., 15., 22. napon; Előadagolás a 3., 4., 5. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban a GSK2879552 koncentrációjának értékelésére. Minden farmakokinetikai (PK) mintát a lehető legközelebb gyűjtöttünk a résztvevőnek a PK napokon beadott dózishoz viszonyított tervezett időponthoz (azaz nulla időponthoz). A PK koncentrációs populáció az összes kezelt alany populáció összes résztvevőjéből állt, akiktől farmakokinetikai vérmintát vettek és elemeztek.
1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 3 óra; előadagolás a 2., 4. napon; 7. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 3 óra; 15. nap: adagolás előtt, 0,5-1 órával az adagolás után; előadagolás a 22. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1., 7., 15., 22. napon; Előadagolás a 3., 4., 5. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
1. rész: Azacitidin plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 3 óra; előadagolás a 2., 4. napon; 7. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 3 óra; 15. nap: adagolás előtt, 0,5-1 órával az adagolás után; előadagolás a 22. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1., 7., 15., 22. napon; Előadagolás a 3., 4., 5. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
Vérmintákat kellett venni a megadott időpontokban az azacitidin koncentrációjának értékeléséhez.
1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 3 óra; előadagolás a 2., 4. napon; 7. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 3 óra; 15. nap: adagolás előtt, 0,5-1 órával az adagolás után; előadagolás a 22. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1., 7., 15., 22. napon; Előadagolás a 3., 4., 5. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
1. rész: A válasz időtartama
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A válasz időtartama a választ (CR, mCR, PR vagy HI) mutató résztvevők (válaszadók) alcsoportja, a válasz első dokumentált bizonyítékától a betegség progressziójának vagy halálának első dokumentált jeléig eltelt idő. Ha nincs betegség progresszió vagy halál, a DOR-t cenzúrázni kellett a betegség utolsó értékelésekor.
Legfeljebb 2 év
1. rész: Progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A progressziómentes túlélés (PFS) az első kezelési dózistól a betegség progressziójának vagy halálának első dokumentált jeléig eltelt idő. Ha a résztvevő egynél több látogatásról hiányzott a dokumentált események időpontja előtt, a PFS-t a hiányzás előtti utolsó megfelelő értékeléskor cenzúrázták. Ellenkező esetben, ha a résztvevőnek nem volt dokumentált dátuma az eseményekről, a PFS-t az utolsó megfelelő értékelés időpontjában cenzúrázták.
Legfeljebb 2 év
1. rész: Általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az általános túlélés (OS) az első kezelési adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Az általános túlélés (OS) elemzéséhez az ismert kapcsolatfelvétel utolsó dátumát használták azon résztvevők esetében, akik nem haltak meg az elemzés időpontjában; az ilyen résztvevőket cenzúrázottnak tekintették.
Legfeljebb 2 év
1. rész: Azon résztvevők aránya, akiknél a betegség akut myeloblasztos leukémiává (AML) fejlődött
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Azon résztvevők aránya, akiknél a betegség AML-be fejlődött, az AML-t átélő résztvevők százalékos aránya az összes kezelt alany populációjában.
Legfeljebb 2 év
1. rész: Az AML előrehaladásának ideje
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az AML progressziójáig eltelt idő az első kezelési dózistól az AML progressziójáig vagy átlépéséig eltelt idő az Összes kezelt alany populáció használata esetén. Az AML-ig eltelt idő elemzéséhez, ha a résztvevő nem tapasztalt AML-t, az AML-ig eltelt időt a rákellenes terápia vagy a keresztezés megkezdése előtti utolsó kezelés során cenzúrázták.
Legfeljebb 2 év
1. rész: A dokumentált vérlemezke- és vörösvérsejt-transzfúzióban résztvevők száma havonta
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Bemutatták a dokumentált thrombocyta- és vörösvértest-transzfúzióval rendelkező résztvevők számát.
Legfeljebb 2 év
2. rész: Bármilyen AE-vel és SAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 2,5 év
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen egy gyógyszer használatához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Bármilyen nemkívánatos esemény, amely halált, életveszélyt okoz, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, fogyatékosságot/fogyatkozást, veleszületett anomáliát/születési rendellenességet eredményez, bármilyen egyéb olyan helyzet az orvosi vagy tudományos megítélés szerint, amely nem feltétlenül azonnali életveszélyt vagy haláleset vagy kórházi kezelés, de veszélybe sodorhatja a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet, vagy olyan eseményt, amely májkárosodással és károsodott májműködéssel kapcsolatos, SAE kategóriába sorolták.
Akár 2,5 év
2. rész: A vérlemezkék, a neutrofilek, a monociták, a limfociták, a leukociták, az eozinofilek és a bazofilek kiindulási értékének változása a megadott időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
Vérmintákat kellett gyűjteni a résztvevőktől a hematológiai paraméterek, köztük a vérlemezkék, neutrofilek, monociták, limfociták, leukociták, eozinofilek és bazofilek értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: Változás az alapvonalról az MCV-ben a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
A résztvevőktől vérmintákat kellett gyűjteni a hematológiai paraméterek, köztük az MCV értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: Változás az alapvonalról MCH-ban a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
A résztvevőktől vérmintákat kellett gyűjteni a hematológiai paraméterek, köztük az MCH értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: Változás az alapvonaltól az MCHC-ben és a Hb-ben a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
A résztvevőktől vérmintákat kellett gyűjteni a hematológiai paraméterek, köztük az MCHC és a Hb értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: Változás a kiindulási értékhez képest a hematokritban a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
A résztvevőktől vérmintákat kellett venni a hematológiai paraméterek, köztük a hematokrit értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: Változás az eritrociták kiindulási értékétől a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
A résztvevőktől vérmintákat kellett gyűjteni a hematológiai paraméterek, köztük az eritrociták értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: Változás az alapvonaltól a retikulociták százalékában a megjelölt időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
Vérmintákat kellett gyűjteni a résztvevőktől a hematológiai paraméterek értékeléséhez, beleértve a retikulociták százalékát. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: Változás az alapvonaltól a Blast/Leukocyták mennyiségében a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
A résztvevőktől vérmintákat kellett gyűjteni a hematológiai paraméterek, köztük a blaszt/leukociták értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: Változás az ALT, ALP, AST, LDH és GGT kiindulási értékétől a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
A résztvevőktől vérmintákat kellett gyűjteni a klinikai kémiai paraméterek, köztük az ALT, ALP, AST, LDH és GGT értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: A kalcium, a klorid, a glükóz, a kálium, a nátrium, a foszfát és a karbamid-nitrogén változása az alapértékhez képest a megadott időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
Vérmintákat kellett venni a résztvevőktől a klinikai kémiai paraméterek, köztük a kalcium, klorid, glükóz, kálium, nátrium, foszfát és karbamid-nitrogén értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: Az összes bilirubin, a közvetlen bilirubin, a kreatinin és az urát változása az alapértékhez képest a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
A résztvevőktől vérmintákat kellett gyűjteni a klinikai kémiai paraméterek értékeléséhez, beleértve a teljes bilirubint, a közvetlen bilirubint, a kreatinint és az urátot. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: Változás az alapvonaltól az albuminban és a fehérjében a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
Vérmintákat kellett gyűjteni a résztvevőktől a klinikai kémiai paraméterek, köztük az albumin és a fehérje értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: Változás az alapvonaltól a pCO2-ben a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
A résztvevőktől vérmintákat kellett venni a klinikai kémiai paraméterek, köztük a pCO2 értékeléséhez. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: Változás az alapvonalról az SBP-ben és a DBP-ben a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
A vitális jeleket, beleértve az SBP-t és a DBP-t, legalább 5 perces félig fekvő helyzetben történő pihenés után kellett mérni. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: A pulzusszám változása az alapértékhez képest a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
A vitális jeleket, beleértve a pulzusszámot, legalább 5 perces félig fekvő helyzetben történő pihenés után kellett mérni. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: Változás az alapvonalhoz képest a légzésszámban a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
A létfontosságú jeleket, beleértve a légzésszámot is, legalább 5 perces, félig hanyatt fekvő helyzetben történő pihenés után kellett mérni. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: A testhőmérséklet változása az alapértékhez képest a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
A létfontosságú jeleket, beleértve a testhőmérsékletet, legalább 5 perces, félig fekvő helyzetben való pihenés után kellett mérni. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: Az EKG átlagos pulzusszámának változása a kiindulási értékhez képest a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
A vizsgálat során meghatározott időpontokban egyetlen 12 elvezetéses EKG-t kellett készíteni egy EKG-gép segítségével, amely automatikusan kiszámítja a pulzusszámot, és méri a PR, QRS, QT és QTc intervallumokat. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: Az EKG PR-intervallumának, a QRS-időtartamnak, a QT-intervallumnak, a QTcB-nek és a QTcF-nek az alapértékhez viszonyított változása a jelzett időpontokban
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
A vizsgálat során meghatározott időpontokban egyetlen 12 elvezetéses EKG-t kellett készíteni egy EKG-gép segítségével, amely automatikusan kiszámítja a pulzusszámot, és méri a PR, QRS, QT és QTc intervallumokat. A kiindulási érték az első adagolás (1. nap) előtt kapott érték. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy kellett kiszámítani, hogy az adagolás utáni értéket kivonták a kiindulási értékből.
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
2. rész: A fizikális vizsgálat során rendellenes leleteket mutató résztvevők száma
Időkeret: Akár 2,5 év
A teljes fizikális vizsgálat legalább a szív- és érrendszeri, légzőrendszeri, gasztrointesztinális és neurológiai rendszer vizsgálatát tartalmazza. Egy rövid fizikális vizsgálat legalább a bőr, a tüdő, a szív- és érrendszer és a has (máj és lép) vizsgálatát tartalmazta.
Akár 2,5 év
2. rész: A GSK2879552 plazmaürítése (CL/F).
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 3 óra; előadagolás a 4. napon; 7. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 3 óra; 15. nap: adagolás előtt, 0,5-1 órával az adagolás után; előadagolás a 22. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1., 7., 15., 22. napon; Előadagolás a 3-1. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
Vérmintákat kellett venni a megadott időpontokban a GSK2879552 CL/F-értékének értékeléséhez. Minden egyes PK-mintát a lehető legközelebb kellett gyűjteni a résztvevőnek a PK napokon beadott dózishoz viszonyított tervezett időponthoz (azaz a nulla időponthoz).
1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 3 óra; előadagolás a 4. napon; 7. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 3 óra; 15. nap: adagolás előtt, 0,5-1 órával az adagolás után; előadagolás a 22. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1., 7., 15., 22. napon; Előadagolás a 3-1. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
2. rész: A válasz időtartama
Időkeret: Akár 2,5 év
A válasz időtartama a válasz első dokumentált bizonyítékától a betegség progressziójának vagy halálának első dokumentált jeléig eltelt idő. Ha nincs betegség progresszió vagy halál, a válasz időtartamát cenzúrázni kellett a betegség utolsó értékelésekor.
Akár 2,5 év
2. rész: Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 2,5 év
A progressziómentes túlélés az első kezelési dózistól a betegség progressziójának vagy halálának első dokumentált jeléig eltelt idő. Ha a résztvevő egynél több látogatásról hiányzott a dokumentált események időpontja előtt, a PFS-t a hiányzás előtti utolsó megfelelő értékeléskor cenzúrázni kellett. Ellenkező esetben, ha a résztvevőnek nem volt dokumentált dátuma az eseményekről, a PFS-t az utolsó megfelelő értékelés időpontjában cenzúrázni kellett.
Akár 2,5 év
2. rész: Általános túlélés
Időkeret: Akár 2,5 év
A teljes túlélés az első kezelési adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A teljes túlélés elemzéséhez az ismert kapcsolatfelvétel utolsó dátumát kellett használni azon résztvevők esetében, akik az elemzés időpontjában nem haltak meg; az ilyen résztvevőket cenzúrázottnak kellett tekinteni.
Akár 2,5 év
2. rész: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a betegség AML-ig terjedt
Időkeret: Akár 2,5 év
Be kellett mutatni az AML-t tapasztaló résztvevők százalékos arányát az összes kezelt alany populációjában.
Akár 2,5 év
2. rész: Az AML előrehaladásának ideje
Időkeret: Akár 2,5 év
Az AML progressziójáig eltelt idő az első kezelési dózistól az AML progressziójáig vagy átlépéséig eltelt idő az Összes kezelt alany populáció használata esetén. Az AML-ig eltelt idő elemzéséhez, ha a résztvevő nem tapasztalt AML-t, az AML-ig eltelt időt a rákellenes terápia vagy a keresztezés megkezdése előtti utolsó kezelésnél cenzúrázni kellett.
Akár 2,5 év
2. rész: A dokumentált vérlemezke- és vörösvérsejt-transzfúzióban résztvevők száma havonta
Időkeret: Akár 2,5 év
Be kellett mutatni a dokumentált vérlemezke- és vörösvértest-transzfúzióval rendelkező résztvevők számát.
Akár 2,5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Együttműködők

Parexel

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. január 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. szeptember 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 7.

Első közzététel (Becslés)

2016. október 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. május 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 23.

Utolsó ellenőrzés

2019. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 205744
  • 2016-002294-35 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák

Klinikai vizsgálatok a GSK2879552

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cyprus

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel