Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, aktywności klinicznej, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki GSK2879552, samego lub z azacytydyną, u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka (MDS)

23 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Otwarte badanie fazy I/II z 2 ramionami mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, aktywności klinicznej, farmakokinetyki i farmakodynamiki GSK2879552 podawanego samodzielnie lub w skojarzeniu z azacytydyną u dorosłych pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi wysokiego i bardzo wysokiego ryzyka wg IPSS-R (MDS) ) Wcześniej leczone środkami hipometylującymi (HMA)

Jest to otwarte badanie fazy I/II z 2 ramionami, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i aktywności klinicznej samego GSK2879552 lub w połączeniu z azacytydyną u pacjentów z MDS. Badanie składało się z 2 części. Celem części 1 jest określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) GSK2879552 podawanej samodzielnie iw połączeniu z azacytydyną u dorosłych osobników z MDS wysokiego ryzyka leczonych wcześniej HMA. Celem Części 2 jest ocena aktywności klinicznej po leczeniu GSK2879552, samym lub w połączeniu z azacytydyną, u dorosłych osobników z MDS wysokiego ryzyka leczonych wcześniej HMA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28033
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • >=18 lat i przedstawiła podpisaną świadomą zgodę na piśmie
  • Uczestnicy muszą mieć zespół mielodysplastyczny wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka wg IPSS-R według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
  • Pacjenci muszą mieć za sobą niepowodzenie leczenia hipometylującego, gdzie „niepowodzenie” definiuje się jako: Progresję (zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej [IWG] z 2006 r.) w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia hipometylującego LUB Nieosiągnięcie całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub poprawy hematologicznej (HI) (według IWG 2006) po co najmniej 4 cyklach leczenia LUB Nawrót po początkowej całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub HI (według kryteriów IWG 2006).
  • Pacjenci nie są kandydatami lub przeszli nieudaną allogeniczną transplantację komórek macierzystych. Pacjenci, którzy przeszli alloprzeszczep w przeszłości, kwalifikują się pod następującymi warunkami: przeszczep miał miejsce >2 lata przed włączeniem i brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • W opinii badacza osoby badane muszą mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.
  • Zdolny do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.
  • Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem muszą być zgodne z National Cancer Institute — Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 4.0
  • Odpowiednia wyjściowa czynność narządów określona przez: międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) = 10 000 (transfuzje mogą doprowadzić PLT do > 10 000); bilirubina całkowita 1,5xGGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od podania pierwszej dawki badanego leku do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników.

Kryteria wyłączenia:

  • AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (tj. blasty szpiku kostnego >20%)
  • Aktywne leczenie zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
  • Wyjściowy wynik montrealskiej oceny poznawczej (MOCA) 22 lub niższy
  • Historia lub współistniejąca złośliwość guzów litych, z wyjątkiem poniższych:

Wyjątek: Pacjenci, którzy nie chorowali przez 2 lata lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ kwalifikują się.

  • Wcześniejsze leczenie temozolomidem, dakarbazyną lub prokarbazyną
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami polimerazy rybozy (PARP) poliadenozynodifosforanu (ADP) (przykład (np.), olaparyb, weliparyb [ABT-888])
  • Obecnie przechodzi inną terapię przeciwnowotworową (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, hormonoterapia, operacja i/lub embolizacja guza)
  • Przeszedł poważną operację, radioterapię lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni od podania GSK2879552
  • Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (np. ciężka/przewlekła infekcja, niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, nerek lub serca). Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej medyczne (oprócz powyższego wyjątku dotyczącego nowotworów złośliwych), zaburzenia psychiczne lub inne stany, które w opinii badacza mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
  • Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza)
  • Pacjenci z jakimkolwiek poważnym krwawieniem lub w ciągu ostatnich 4 tygodni. (np. niedawno przebyty krwotok z przewodu pokarmowego lub zabieg neurochirurgiczny).
  • Podanie badanego leku w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku w tym badaniu.
  • Nieprawidłowości serca, o których świadczy którykolwiek z poniższych objawów: klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze; historia lub dowód obecnej zastoinowej niewydolności serca >=Klasy II, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA); historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu ostatnich 3 miesięcy; wartość wyjściowa Skorygowany odstęp QT (QTc) przy użyciu wzoru Fridericia >450 milisekund (ms) lub >480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa. Wartość odstępu QTc na podstawie pojedynczego lub średniej z trzech EKG uzyskanych w krótkim okresie rejestracji
  • Obecne stosowanie zabronionego leku, w tym antykoagulantów lub inhibitorów płytek krwi, lub spodziewane, że będzie wymagać któregokolwiek z tych leków podczas leczenia badanym lekiem
  • Spożywanie sewilskich pomarańczy, grejpfrutów, hybryd grejpfrutów, soku grejpfrutowego, pommelo lub egzotycznych owoców cytrusowych od 1 dnia przed pierwszą dawką badanego leku do ostatniej dawki badanego leku
  • Samica w okresie laktacji
  • Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie związane z GSK2879552 lub specyficznymi dla lizyny inhibitorami demetylazy 1 (LSD1), co jest przeciwwskazaniem do ich udziału
  • Znana nadwrażliwość na azacytydynę lub mannitol

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: monoterapia GSK2879552
Pacjenci będą otrzymywać GSK2879552 2 miligramy (mg) raz dziennie w każdym 28-dniowym cyklu.
Lek: GSK2879552
GSK2879552 będzie podawany doustnie w ciągłym dziennym dawkowaniu.
Eksperymentalny: Ramię B: terapia skojarzona GSK2879552 + azacytydyna
Osobnicy będą otrzymywać GSK2879552 zaczynając od 1 mg raz dziennie w każdym 28-dniowym cyklu i azacytydynę 75 mg/metr kwadratowy (m2) od dnia 1 do dnia 7 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: GSK2879552
GSK2879552 będzie podawany doustnie w ciągłym dziennym dawkowaniu.
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna będzie podawana w dawce 75 mg/m2 od dnia 1 do dnia 7 każdego 28-dniowego cyklu we wlewie dożylnym (iv) lub wstrzyknięciu podskórnym (sc).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym innym niż SAE, poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE), toksycznością ograniczającą dawkę (DLT), zmniejszeniem lub opóźnieniem dawki oraz wycofaniem z powodu toksyczności
Ramy czasowe: Do 2 lat
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Każde nieprzewidziane zdarzenie skutkujące śmiercią, zagrożeniem życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące niepełnosprawność/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną, każdą inną sytuację zgodnie z oceną medyczną lub naukową, która może nie zagrażać bezpośrednio życiu lub skutkować zgon lub hospitalizacja, ale mogące narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub mogące wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej lub zdarzenie związane z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby zostały sklasyfikowane jako SAE. Zdarzenie uznano za DLT, jeśli wystąpiło w ciągu pierwszych 28 dni leczenia i spełniało kryteria DLT, chyba że można było jasno ustalić, że zdarzenie nie było związane z leczeniem.
Do 2 lat
Część 1: Zmiana liczby płytek krwi, neutrofilów, monocytów, limfocytów, leukocytów, eozynofili i bazofili w stosunku do wartości wyjściowych we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym płytek krwi, neutrofili, monocytów, limfocytów, leukocytów, eozynofili i bazofili. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Część 1: Zmiana średniej objętości krwinki (MCV) w stosunku do linii podstawowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym MCV. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Część 1: Zmiana od wartości początkowej średniej hemoglobiny krwinkowej (MCH) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym MCH. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Część 1: Zmiana od wartości początkowej średniego stężenia hemoglobiny w krwince (MCHC) i hemoglobiny (Hb) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym MCHC i Hb. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Część 1: Zmiana wartości hematokrytu w stosunku do linii podstawowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym hematokrytu. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Część 1: Zmiana erytrocytów w stosunku do linii podstawowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym erytrocytów. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Część 1: Zmiana od linii podstawowej w procentach retikulocytów we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym procentu retikulocytów. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Część 1: Zmiana od linii podstawowej w blastach/leukocytach we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dzień 1 cyklu 1 (cykl 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym blastów/leukocytów. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i dzień 1 cyklu 1 (cykl 28 dni)
Część 1: Zmiana od wartości początkowej aminotransferazy alaninowej (ALT), fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy asparaginianowej (AST), dehydrogenazy mleczanowej (LDH) i gamma-glutamylotransferazy (GGT) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów chemii klinicznej, w tym ALT, ALP, AST, LDH i GGT. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Część 1: Zmiana od wartości początkowej wapnia, chlorków, glukozy, potasu, sodu, fosforanów i azotu mocznikowego we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów chemii klinicznej, w tym wapnia, chlorków, glukozy, potasu, sodu, fosforanów i azotu mocznikowego. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Część 1: Zmiana od wartości wyjściowych albuminy i białka we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów chemii klinicznej, w tym albuminy i białka. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Część 1: Zmiana od linii bazowej ciśnienia cząstkowego dwutlenku węgla (pCO2) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dzień 1 cyklu 1 (cykl 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów chemii klinicznej, w tym pCO2. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i dzień 1 cyklu 1 (cykl 28 dni)
Część 1: Zmiana od wartości wyjściowych skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 7, 15), cykl 2 (dzień 1), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Parametry życiowe, w tym SBP i DBP, mierzono po odpoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji półleżącej. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 7, 15), cykl 2 (dzień 1), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Część 1: Zmiana tętna w stosunku do linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 7, 15), cykl 2 (dzień 1), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Oznaki życiowe, w tym tętno, mierzono po odpoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji półleżącej. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 7, 15), cykl 2 (dzień 1), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Część 1: Zmiana częstości oddechów względem linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 7, 15), cykl 2 (dzień 1), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Oznaki życiowe, w tym częstość oddechów, mierzono po odpoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji półleżącej. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 7, 15), cykl 2 (dzień 1), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Część 1: Zmiana temperatury ciała w stosunku do linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 7, 15), cykl 2 (dzień 1), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Oznaki życiowe, w tym temperaturę ciała, mierzono po odpoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji półleżącej. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 7, 15), cykl 2 (dzień 1), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Część 1: Zmiana średniej częstości akcji serca w elektrokardiogramie (EKG) w stosunku do linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7), cykl 2 (dzień 1), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano w wyznaczonych punktach czasowych podczas badania za pomocą aparatu EKG, który automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i skorygowane odstępy QT (QTc). Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7), cykl 2 (dzień 1), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Część 1: Zmiana od wartości początkowej w EKG Odstęp PR, czas trwania zespołu QRS, odstęp QT, QTc skorygowany wzorem Bazetta (QTcB) i QTc skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7), cykl 2 (dzień 1), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano w wyznaczonych punktach czasowych podczas badania za pomocą urządzenia EKG, które automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i QTc. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7), cykl 2 (dzień 1), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Część 1: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami podczas badania fizykalnego
Ramy czasowe: Do 2 lat
Pełne badanie fizykalne obejmowało co najmniej ocenę układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, pokarmowego i neurologicznego. Krótkie badanie fizykalne obejmowało co najmniej ocenę skóry, płuc, układu sercowo-naczyniowego i jamy brzusznej (wątroby i śledziony). Ta analiza była zaplanowana, ale dane nie zostały przechwycone w bazie danych. Nieprawidłowe zmiany były rejestrowane jako zdarzenia niepożądane, jeśli były istotne klinicznie.
Do 2 lat
Część 2: Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią ocenioną przez badacza na podstawie wskaźnika korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali potwierdzoną całkowitą remisję (CR) lub częściową remisję (PR) lub całkowitą remisję szpiku (mCR) lub potwierdzoną poprawę hematologiczną (HI) lub stabilizację choroby (SD) przed nową terapią przeciwnowotworową i skrzyżowanie na populacji wszystkich leczonych pacjentów. Uczestnicy z odpowiedzią niemożliwą do oceny lub z brakującą odpowiedzią byli traktowani jako niereagujący. Kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG), 2006 miały być wykorzystane do oceny odpowiedzi.
Do 2,5 roku
Część 2: Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią ocenioną przez badacza na podstawie obiektywnego wskaźnika odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR lub mCR lub HI przed nową terapią przeciwnowotworową w populacji wszystkich leczonych pacjentów. Uczestnicy z odpowiedzią niemożliwą do oceny lub z brakującą odpowiedzią byli traktowani jako niereagujący. Kryteria IWG z 2006 r. miały służyć do oceny odpowiedzi.
Do 2,5 roku
Część 1: Zmiana od wartości początkowej bilirubiny całkowitej, bilirubiny bezpośredniej, kreatyniny i moczanów we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów chemii klinicznej, w tym bilirubiny całkowitej, bilirubiny bezpośredniej, kreatyniny i moczanu. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa i cykl 1 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 2 (dzień 1, 7, 15, 22), cykl 3 (dzień 1), cykl 4 (dzień 1), cykl 5 (dzień 1) (każdy cykl 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią ocenioną przez badacza na podstawie wskaźnika korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Współczynnik korzyści klinicznych został zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy uzyskali potwierdzoną całkowitą remisję (CR) lub częściową remisję (PR) lub całkowitą remisję szpiku (mCR) lub potwierdzoną poprawę hematologiczną (HI) lub stabilizację choroby (SD) przed zastosowaniem nowego leku przeciwnowotworowego terapia i krzyżowanie w populacji wszystkich leczonych pacjentów. Uczestnicy z odpowiedzią niemożliwą do oceny lub z brakującą odpowiedzią byli traktowani jako niereagujący. Do oceny odpowiedzi wykorzystano kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG), 2006.
Do 2 lat
Część 1: Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią ocenioną przez badacza na podstawie obiektywnego wskaźnika odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) lub częściową remisję (PR) lub całkowitą remisję szpiku (mCR) lub potwierdzoną poprawę hematologiczną (HI) przed nową terapią przeciwnowotworową w populacji wszystkich leczonych pacjentów . Uczestnicy z odpowiedzią niemożliwą do oceny lub z brakującą odpowiedzią byli traktowani jako niereagujący. Do oceny odpowiedzi wykorzystano kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG), 2006.
Do 2 lat
Część 1: Stężenie GSK2879552 w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3 godziny; przed podaniem dawki w dniach 2, 4; Dzień 7: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 3 godziny; Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5-1 godziny po podaniu; przed podaniem dawki w dniu 22; Cykl 2: przed podaniem dawki w dniach 1, 7, 15, 22; Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 3,4,5 (każdy cykl trwający 28 dni)
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu oceny stężenia GSK2879552. Każdą próbkę farmakokinetyczną (PK) pobierano jak najbliżej planowanego czasu w stosunku do dawki (tj. czasu zero) podawanej uczestnikowi w dniach PK. Populacja stężenia PK składała się ze wszystkich uczestników populacji wszystkich leczonych osobników, od których pobrano i przeanalizowano próbkę krwi do badań farmakokinetycznych.
Cykl 1, dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3 godziny; przed podaniem dawki w dniach 2, 4; Dzień 7: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 3 godziny; Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5-1 godziny po podaniu; przed podaniem dawki w dniu 22; Cykl 2: przed podaniem dawki w dniach 1, 7, 15, 22; Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 3,4,5 (każdy cykl trwający 28 dni)
Część 1: Stężenie azacytydyny w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3 godziny; przed podaniem dawki w dniach 2, 4; Dzień 7: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 3 godziny; Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5-1 godziny po podaniu; przed podaniem dawki w dniu 22; Cykl 2: przed podaniem dawki w dniach 1, 7, 15, 22; Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 3,4,5 (każdy cykl trwający 28 dni)
Próbki krwi miały być pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu oceny stężenia azacytydyny.
Cykl 1, dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3 godziny; przed podaniem dawki w dniach 2, 4; Dzień 7: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 3 godziny; Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5-1 godziny po podaniu; przed podaniem dawki w dniu 22; Cykl 2: przed podaniem dawki w dniach 1, 7, 15, 22; Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 3,4,5 (każdy cykl trwający 28 dni)
Część 1: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako podgrupę uczestników (odpowiadających), którzy wykazują odpowiedź (CR, mCR, PR lub HI), czas od pierwszego udokumentowanego dowodu odpowiedzi do pierwszego udokumentowanego znaku progresji choroby lub zgonu. W przypadku braku progresji choroby lub zgonu DOR miał zostać ocenzurowany podczas ostatniej oceny choroby.
Do 2 lat
Część 1: Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Do 2 lat
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od pierwszej dawki leku do wystąpienia pierwszego udokumentowanego objawu progresji choroby lub zgonu. Jeśli uczestnik opuścił więcej niż jedną wizytę przed datą udokumentowanych zdarzeń, PFS został ocenzurowany podczas ostatniej odpowiedniej oceny przed nieobecnością. W innym przypadku, jeśli uczestnik nie posiadał udokumentowanej daty zdarzeń, PFS ocenzurowano na dzień ostatniej adekwatnej oceny.
Do 2 lat
Część 1: Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od pierwszej dawki leku do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Do analizy przeżycia całkowitego (OS) wykorzystano ostatnią znaną datę kontaktu dla tych uczestników, którzy nie zmarli w czasie analizy; tacy uczestnicy zostali uznani za ocenzurowanych.
Do 2 lat
Część 1: Odsetek uczestników z progresją choroby do ostrej białaczki mieloblastycznej (AML)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek uczestników z progresją choroby do AML jest zdefiniowany jako odsetek uczestników, u których wystąpiła AML w populacji wszystkich leczonych pacjentów.
Do 2 lat
Część 1: Czas do progresji AML
Ramy czasowe: Do 2 lat
Czas do progresji AML definiuje się jako czas od pierwszej dawki leczniczej do progresji AML lub zmiany, jeśli stosuje się populację wszystkich leczonych pacjentów. W celu analizy czasu do AML, jeśli uczestnik nie doświadczył AML, czas do AML został ocenzurowany przy ostatnim leczeniu przed rozpoczęciem terapii przeciwnowotworowej lub nawrotu.
Do 2 lat
Część 1: Liczba uczestników z udokumentowanymi transfuzjami płytek krwi i krwinek czerwonych (RBC) miesięcznie
Ramy czasowe: Do 2 lat
Przedstawiono liczbę uczestników z udokumentowanymi transfuzjami płytek krwi i krwinek czerwonych.
Do 2 lat
Część 2: Liczba uczestników z dowolnymi zdarzeniami niepożądanymi i zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Każde nieprzewidziane zdarzenie skutkujące śmiercią, zagrożeniem życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące niepełnosprawność/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną, każdą inną sytuację zgodnie z oceną medyczną lub naukową, która może nie zagrażać bezpośrednio życiu lub skutkować zgon lub hospitalizacja, ale mogące narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub mogące wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej lub zdarzenie związane z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby zostały sklasyfikowane jako SAE.
Do 2,5 roku
Część 2: Zmiana liczby płytek krwi, neutrofili, monocytów, limfocytów, leukocytów, eozynofili i bazofilów w stosunku do wartości wyjściowych we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Próbki krwi miały zostać pobrane od uczestników w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym płytek krwi, neutrofili, monocytów, limfocytów, leukocytów, eozynofili i bazofili. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana MCV od wartości początkowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Od uczestników miały zostać pobrane próbki krwi w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym MCV. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana od linii bazowej w MCH we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Od uczestników miały zostać pobrane próbki krwi w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym MCH. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana od linii bazowej MCHC i Hb we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Od uczestników miały zostać pobrane próbki krwi w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym MCHC i Hb. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana hematokrytu w stosunku do linii podstawowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Od uczestników miały zostać pobrane próbki krwi w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym hematokrytu. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana erytrocytów w stosunku do linii podstawowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Od uczestników miały zostać pobrane próbki krwi w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym erytrocytów. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana od linii podstawowej w procentach retikulocytów we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Próbki krwi miały zostać pobrane od uczestników w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym procentu retikulocytów. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana od linii podstawowej w blastach/leukocytach we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Od uczestników miały zostać pobrane próbki krwi w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym blastów/leukocytów. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana od wartości początkowej ALT, ALP, AST, LDH i GGT we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Od uczestników miały zostać pobrane próbki krwi w celu oceny parametrów chemii klinicznej, w tym ALT, ALP, AST, LDH i GGT. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana od wartości początkowej wapnia, chlorków, glukozy, potasu, sodu, fosforanów i azotu mocznikowego we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Próbki krwi miały zostać pobrane od uczestników w celu oceny parametrów chemii klinicznej, w tym wapnia, chlorków, glukozy, potasu, sodu, fosforanów i azotu mocznikowego. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana od wartości początkowej bilirubiny całkowitej, bilirubiny bezpośredniej, kreatyniny i moczanów we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Próbki krwi miały zostać pobrane od uczestników w celu oceny parametrów chemii klinicznej, w tym bilirubiny całkowitej, bilirubiny bezpośredniej, kreatyniny i moczanu. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana od wartości wyjściowych w albuminie i białku we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Próbki krwi miały zostać pobrane od uczestników w celu oceny parametrów chemii klinicznej, w tym albuminy i białka. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana pCO2 w stosunku do linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Od uczestników miały zostać pobrane próbki krwi w celu oceny parametrów chemii klinicznej, w tym pCO2. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana od linii bazowej w SBP i DBP we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Parametry życiowe, w tym SBP i DBP, miały być mierzone po odpoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji półleżącej. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana tętna w stosunku do linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Oznaki życiowe, w tym częstość akcji serca, miały być mierzone po odpoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji półleżącej. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana częstości oddechów względem linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Oznaki życiowe, w tym częstość oddechów, mierzono po odpoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji półleżącej. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana temperatury ciała w stosunku do linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Oznaki życiowe, w tym temperaturę ciała, mierzono po odpoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji półleżącej. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana średniej częstości akcji serca w zapisie EKG w stosunku do linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG miało być uzyskane w wyznaczonych punktach czasowych podczas badania za pomocą aparatu EKG, który automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i QTc. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Zmiana odstępu PR w EKG, czasu trwania zespołów QRS, odstępu QT, odstępu QTcB i QTcF w stosunku do wartości wyjściowych we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 2,5 roku
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG miało być uzyskane w wyznaczonych punktach czasowych podczas badania za pomocą aparatu EKG, który automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i QTc. Linię podstawową zdefiniowano jako wartość uzyskaną przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1). Zmiana w stosunku do linii podstawowej miała być obliczona przez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa i do 2,5 roku
Część 2: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami podczas badania fizykalnego
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Pełne badanie fizykalne obejmowało co najmniej ocenę układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, pokarmowego i neurologicznego. Krótkie badanie fizykalne obejmowało co najmniej ocenę skóry, płuc, układu sercowo-naczyniowego i jamy brzusznej (wątroby i śledziony).
Do 2,5 roku
Część 2: Klirens osocza (CL/F) GSK2879552
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3 godziny; przed podaniem dawki w dniu 4; Dzień 7: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 3 godziny; Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5-1 godziny po podaniu; przed podaniem dawki w dniu 22; Cykl 2: przed podaniem dawki w dniach 1, 7, 15, 22; Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 3 do 1 (każdy cykl trwający 28 dni)
Próbki krwi miały być zbierane we wskazanych punktach czasowych w celu oceny CL/F GSK2879552. Każda próbka PK miała być pobrana jak najbliżej planowanego czasu w stosunku do dawki (tj. czasu zero) podanej uczestnikowi w dni PK.
Cykl 1, dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3 godziny; przed podaniem dawki w dniu 4; Dzień 7: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 3 godziny; Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5-1 godziny po podaniu; przed podaniem dawki w dniu 22; Cykl 2: przed podaniem dawki w dniach 1, 7, 15, 22; Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 3 do 1 (każdy cykl trwający 28 dni)
Część 2: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu odpowiedzi do pierwszego udokumentowanego objawu progresji choroby lub zgonu. W przypadku braku progresji choroby lub zgonu czas trwania odpowiedzi miał zostać ocenzurowany podczas ostatniej oceny choroby.
Do 2,5 roku
Część 2: Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od pierwszej dawki leku do wystąpienia pierwszego udokumentowanego objawu progresji choroby lub zgonu. Jeśli uczestnik opuścił więcej niż jedną wizytę przed datą udokumentowanych zdarzeń, PFS miał zostać ocenzurowany podczas ostatniej odpowiedniej oceny przed nieobecnością. W innym przypadku, jeśli uczestnik nie posiadał udokumentowanej daty zdarzeń, PFS miał być ocenzurowany na dzień ostatniej adekwatnej oceny.
Do 2,5 roku
Część 2: Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od pierwszej dawki leczniczej do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Do analizy całkowitego przeżycia, ostatnia znana data kontaktu miała być wykorzystana dla tych uczestników, którzy nie zmarli w czasie analizy; tacy uczestnicy mieli zostać uznani za ocenzurowanych.
Do 2,5 roku
Część 2: Odsetek uczestników z progresją choroby do AML
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Należało przedstawić odsetek uczestników doświadczających AML w populacji wszystkich leczonych pacjentów.
Do 2,5 roku
Część 2: Czas do progresji AML
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Czas do progresji AML definiuje się jako czas od pierwszej dawki leczniczej do progresji AML lub zmiany, jeśli stosuje się populację wszystkich leczonych pacjentów. W celu analizy czasu do AML, jeśli uczestnik nie doświadczył AML, czas do AML miał być ocenzurowany przy ostatnim leczeniu przed rozpoczęciem terapii przeciwnowotworowej lub nawrotu.
Do 2,5 roku
Część 2: Liczba uczestników z udokumentowanymi transfuzjami płytek krwi i krwinek czerwonych (RBC) miesięcznie
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Przedstawiono liczbę uczestników z udokumentowanymi transfuzjami płytek krwi i krwinek czerwonych.
Do 2,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Współpracownicy

Parexel

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 września 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 października 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 205744
  • 2016-002294-35 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GSK2879552

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj