Biokinetikstudie für Tc-99m MAG3 in der pädiatrischen molekularen Bildgebung

Das übergeordnete Ziel dieser Untersuchung ist es, die absorbierte Dosis von pädiatrischen Patienten zu optimieren, indem sie so niedrig wie möglich gehalten wird, während die diagnostische Qualität von nuklearmedizinischen Bildern beibehalten und sogar verbessert wird. Aktuelle dosimetrische Schätzungen bei Kindern basieren entweder auf biokinetischen oder pharmakokinetischen Daten von Erwachsenen. Dies liegt an dem Mangel an Daten, die speziell für Kinder existieren. Diese Situation wird durch die folgenden spezifischen Ziele verbessert:

• Sammeln Sie bildgebende pharmakokinetische (PK) Daten von freiwilligen Patienten in verschiedenen Altersgruppen, die für ausgewählte, routinemäßige nuklearmedizinische Studien für Tc-99m MAG3 vorgesehen sind, ein Radiopharmakon, das häufig in der pädiatrischen Nuklearmedizin verwendet wird
• Poolen und analysieren Sie die Daten für verschiedene Altersgruppen für jedes Radiopharmakon und
• Generieren Sie biokinetische Modelle, die in nachfolgenden dosimetrischen Modellen zur Optimierung pädiatrischer nuklearmedizinischer Verfahren verwendet werden.

Abschätzungen der pädiatrischen absorbierten Dosis, die typischerweise berichtet werden, beziehen sich auf PK-Daten von Erwachsenen mit pädiatrischen Variationen in Körpergröße und Anatomie, aber nicht auf Unterschiede in der Physiologie zwischen Kindern und Erwachsenen. Je nach Diagnostikum können solche Unterschiede stärker ins Gewicht fallen als anatomische Unterschiede. Die Forscher werden Bilddaten erfassen, die es uns ermöglichen, PK-Modelle für Tc-99m-Mercaptoacetyltriglycin (MAG3) zu entwickeln, ein Radiopharmakon, das routinemäßig in der pädiatrischen Nuklearmedizin für die Nierenbildgebung verwendet wird. Patienten, die sich einer standardmäßigen Bildgebung unterziehen, werden gebeten, der Bildgebung zu einem zusätzlichen Zeitpunkt zuzustimmen, entweder vor oder nach dem für die klinische Bildgebung typischen Zeitpunkt. Kein Patient wird gebeten, sich mehr als einem zusätzlichen Bildgebungszeitpunkt zu unterziehen.

Es ist wichtig zu beachten, dass die freiwilligen Patienten keine zusätzliche Strahlenbelastung für die Aufnahme in diese Studie erhalten. Sie werden nur gebeten, die Bildgebung zu einem zusätzlichen Zeitpunkt zuzulassen.

Teilnehmen können Kinder im Alter von 1-6 Jahren. Die routinemäßige Bildgebung erfolgt sofort als dynamische Akquisition mit 80 Bildern über 20 min. (15 s pro Rahmen). Probanden in jeder Altersgruppe werden zusätzlich 2-3 h nach der Verabreichung abgebildet.

Die zusätzliche Bildgebung erfolgt am Tag des klinisch indizierten Eingriffs. Abgesehen davon gibt es keinen Zeitplan, der mit dieser Studie verbunden ist.

Die von den Probanden erfassten Bilddaten werden vom Hauptforscher und von Kollegen der Johns Hopkins University und der University of Florida analysiert. Bereiche von Interesse werden um relevante Zielorgane und -gewebe herum definiert und die Zähldaten werden aufgezeichnet. Die spezifischen Zielorgane werden von dem speziellen Radiopharmakon abhängen. Die Daten für jeden Altersbereich und Zeitpunkt werden gepoolt, normalisiert und an Modelle angepasst, die die Pharmakokinetik beschreiben. Die resultierenden Modelle werden auf altersbasierte Variationen in den PK-Daten ausgewertet und mit bestehenden, veröffentlichten Modellen auf der Grundlage von Erwachsenendaten verglichen, um altersbasierte Unterschiede zu bewerten. Schließlich wird der Einfluss analysiert, den die genauere PK auf dosimetrische Schätzungen von Patienten unterschiedlichen Alters hat.

Die Anzahl der zu jedem Zeitpunkt erforderlichen Probanden wird unter Verwendung von Software zur Modellierung nichtlinearer gemischter Effekte bestimmt, um die Daten zu modellieren und für Kovariaten anzupassen. Der auf dem objektiven Funktionswert (OFV) basierende Likelihood-Ratio-Test wird verwendet, um PK-Parameter für unterschiedliche Dosen und Altersgruppen unter Verwendung eines Bayes'schen Ansatzes zu schätzen. Der vorgeschlagene Stichprobenumfangsplan mit zu unterschiedlichen Zeitpunkten abgebildeten Probanden basiert auf der Monte-Carlo-Mapped-Power-Methode (MCMP), um eine 80-prozentige Leistung für die Erkennung von Alters- und Dosiseffekten und eine robuste Abdeckung bei der Schätzung einzelner PK-Parameter zu erreichen. Es wird erwartet, dass es 5-10 Probanden pro Altersgruppe geben wird, abhängig von den oben beschriebenen statistischen Anforderungen.