Estudio de biocinética para Tc-99m MAG3 en imágenes moleculares pediátricas

El objetivo general de esta investigación es optimizar la dosis absorbida por el paciente pediátrico manteniéndola lo más baja posible mientras se mantiene e incluso se mejora la calidad diagnóstica de las imágenes de medicina nuclear. Las estimaciones dosimétricas actuales en niños se basan en datos biocinéticos o farmacocinéticos de animales de adultos. Esto se debe a la escasez de datos que existen específicamente para los niños. Esta situación se mejorará a través de los siguientes objetivos específicos:

• Recopile datos farmacocinéticos (PK) basados ​​en imágenes de pacientes voluntarios en diferentes grupos de edad programados para estudios de medicina nuclear de rutina seleccionados para Tc-99m MAG3, un radiofármaco comúnmente utilizado en medicina nuclear pediátrica
• Reúna y analice los datos para diferentes grupos de edad para cada radiofármaco y
• Genere modelos biocinéticos para ser utilizados en modelos dosimétricos posteriores para la optimización de procedimientos de medicina nuclear pediátrica.

Las estimaciones de dosis absorbida pediátrica que normalmente se notifican aplican datos farmacocinéticos de adultos con variaciones pediátricas en el tamaño corporal y la anatomía, pero no para las diferencias fisiológicas entre niños y adultos. Dependiendo del agente de diagnóstico, tales diferencias pueden tener un impacto mayor que las diferencias anatómicas. Los investigadores adquirirán datos de imágenes que nos permitirán desarrollar modelos farmacocinéticos para mercaptoacetiltriglicina Tc-99m (MAG3), un radiofármaco utilizado habitualmente en medicina nuclear pediátrica para imágenes renales. Se pedirá a los pacientes que se sometan a imágenes estándar de atención que den su consentimiento para que se les tomen imágenes en un punto de tiempo adicional, ya sea antes o después del tiempo típico para las imágenes clínicas. A ningún paciente se le pedirá que se someta a más de un punto de tiempo de imagen adicional.

Es importante tener en cuenta que los pacientes voluntarios no recibirán ninguna exposición adicional a la radiación para su inclusión en este estudio. Solo se les pide que permitan obtener imágenes en un punto de tiempo adicional.

Podrán participar niños de 1 a 6 años. Las imágenes de rutina se realizan inmediatamente como una adquisición dinámica con 80 fotogramas durante 20 minutos. (15 s por cuadro). Se tomarán imágenes adicionales de los sujetos de cada grupo de edad 2-3 horas después de la administración.

Las imágenes adicionales se realizarán el día del procedimiento clínicamente indicado. Aparte de eso, no hay una línea de tiempo asociada con este estudio.

Los datos de imágenes adquiridos de los sujetos serán analizados por el investigador principal y por colegas de la Universidad Johns Hopkins y la Universidad de Florida. Las regiones de interés se definirán en torno a los órganos y tejidos diana pertinentes y se registrarán los datos de recuento. Los órganos diana específicos dependerán del radiofármaco particular. Los datos para cada rango de edad y punto de tiempo se agruparán, normalizarán y ajustarán a modelos que describen la farmacocinética. Los modelos resultantes se evaluarán en busca de variaciones basadas en la edad en los datos PK y se compararán con modelos publicados existentes basados ​​en datos de adultos para evaluar las diferencias basadas en la edad. Por último, se analizará el impacto que tiene la PK más precisa en las estimaciones dosimétricas de pacientes de diferentes edades.

El número de sujetos requeridos en cada momento se determinará utilizando un software de modelado de efectos mixtos no lineales para modelar los datos y ajustar las covariables. La prueba de razón de verosimilitud basada en el valor de la función objetivo (OFV) se utilizará para estimar los parámetros farmacocinéticos para diferentes dosis y edades utilizando un enfoque bayesiano. El plan de tamaño de muestra propuesto con sujetos fotografiados en diferentes momentos se basa en el método Monte Carlo Mapped Power (MCMP) para lograr una potencia del 80 % para detectar los efectos de la edad y la dosis y una cobertura sólida en la estimación de los parámetros farmacocinéticos individuales. Se espera que haya de 5 a 10 sujetos por grupo de edad, según los requisitos estadísticos descritos anteriormente.