Studio di biocinetica per Tc-99m MAG3 nell'imaging molecolare pediatrico

L'obiettivo generale di questa indagine è ottimizzare la dose assorbita dal paziente pediatrico mantenendola il più basso possibile mantenendo e persino migliorando la qualità diagnostica delle immagini di medicina nucleare. Le attuali stime dosimetriche nei bambini si basano su dati di biocinetica animale o farmacocinetica di adulti. Ciò è dovuto alla scarsità di dati esistenti specificamente per i bambini. Questa situazione sarà migliorata attraverso i seguenti obiettivi specifici:

• Raccogliere dati di farmacocinetica (PK) basati su imaging da pazienti volontari in diversi gruppi di età programmati per studi di medicina nucleare di routine selezionati per Tc-99m MAG3, un radiofarmaco comunemente usato nella medicina nucleare pediatrica
• Raggruppare e analizzare i dati per diversi gruppi di età per ciascun radiofarmaco e
• Generare modelli biocinetici da utilizzare nei successivi modelli dosimetrici per l'ottimizzazione delle procedure di medicina nucleare pediatrica.

Le stime della dose assorbita pediatrica generalmente riportate si applicano ai dati farmacocinetici degli adulti con variazioni pediatriche della dimensione corporea e dell'anatomia, ma non per le differenze nella fisiologia tra bambini e adulti. A seconda dell'agente diagnostico, tali differenze possono avere un impatto maggiore rispetto alle differenze anatomiche. Gli investigatori acquisiranno dati di immagine che ci consentiranno di sviluppare modelli PK per Tc-99m mercaptoacetiltriglicina (MAG3), un radiofarmaco utilizzato abitualmente nella medicina nucleare pediatrica per l'imaging renale. Ai pazienti sottoposti a imaging standard di cura verrà chiesto di acconsentire all'imaging in un ulteriore momento temporale, prima o dopo il tempo tipico per l'imaging clinico. A nessun paziente verrà chiesto di sottoporsi a più di un punto temporale di imaging aggiuntivo.

È importante notare che i pazienti volontari non riceveranno alcuna ulteriore esposizione alle radiazioni per l'inclusione in questo studio. A loro viene chiesto solo di consentire l'imaging in un punto temporale aggiuntivo.

Potranno partecipare i bambini di età compresa tra 1 e 6 anni. L'imaging di routine viene eseguito immediatamente come acquisizione dinamica con 80 fotogrammi in 20 min. (15 secondi per fotogramma). I soggetti di ciascuna fascia di età verranno ulteriormente sottoposti a imaging 2-3 ore dopo la somministrazione.

L'imaging aggiuntivo avverrà il giorno della procedura clinicamente indicata. A parte questo, non esiste una sequenza temporale associata a questo studio.

I dati delle immagini acquisiti dai soggetti saranno analizzati dal ricercatore principale e dai colleghi della Johns Hopkins University e dell'Università della Florida. Le regioni di interesse saranno definite attorno agli organi e ai tessuti bersaglio pertinenti ei dati di conteggio registrati. Gli specifici organi bersaglio dipenderanno dal particolare radiofarmaco. I dati per ogni fascia di età e punto temporale saranno raggruppati, normalizzati e adattati ai modelli che descrivono la farmacocinetica. I modelli risultanti saranno valutati per le variazioni basate sull'età nei dati farmacocinetici e confrontati con i modelli pubblicati esistenti basati sui dati degli adulti per valutare le differenze basate sull'età. Infine, verrà analizzato l'impatto che la PK più accurata ha sulle stime dosimetriche di pazienti di età diverse.

Il numero di soggetti richiesti in ciascun punto temporale sarà determinato utilizzando un software di modellazione di effetti misti non lineari per modellare i dati e adattarsi alle covariate. Il test del rapporto di verosimiglianza basato sul valore della funzione obiettivo (OFV) verrà utilizzato per stimare i parametri farmacocinetici al variare delle dosi e dell'età utilizzando un approccio bayesiano. Il piano di dimensioni del campione proposto con soggetti ripresi in diversi punti temporali si basa sul metodo Monte Carlo Mapped Power (MCMP) per ottenere l'80% di potenza per rilevare gli effetti dell'età e della dose e una copertura robusta nella stima dei singoli parametri PK. Si prevede che ci saranno 5-10 soggetti per gruppo di età a seconda dei requisiti statistici descritti sopra.