Biokinetická studie pro Tc-99m MAG3 v pediatrickém molekulárním zobrazování

Celkovým cílem tohoto výzkumu je optimalizovat absorbovanou dávku pediatrickým pacientem jejím udržováním na co nejnižší úrovni při zachování a dokonce zlepšení diagnostické kvality snímků nukleární medicíny. Současné dozimetrické odhady u dětí jsou založeny buď na zvířecích biokinetických nebo farmakokinetických údajích od dospělých. To je způsobeno nedostatkem údajů, které existují speciálně pro děti. Tato situace se zlepší prostřednictvím následujících konkrétních cílů:

• Sbírejte farmakokinetické (PK) údaje založené na zobrazování od dobrovolníků pacientů v různých věkových skupinách naplánovaných pro vybrané, rutinní studie nukleární medicíny pro Tc-99m MAG3, radiofarmakum běžně používané v pediatrické nukleární medicíně
• Shromážděte a analyzujte data pro různé věkové skupiny pro každé radiofarmakum a
• Generovat biokinetické modely pro použití v následných dozimetrických modelech pro optimalizaci postupů pediatrické nukleární medicíny.

Odhady absorbované dávky u dětí, které jsou typicky uváděny, se vztahují na farmakokinetické údaje dospělých s pediatrickými variacemi ve velikosti a anatomii těla, ale ne na rozdíly ve fyziologii mezi dětmi a dospělými. V závislosti na diagnostickém agens mohou mít takové rozdíly větší dopad než anatomické rozdíly. Vyšetřovatelé získají obrazová data, která nám umožní vyvinout PK modely pro Tc-99m merkaptoacetyltriglycin (MAG3), radiofarmakum běžně používané v pediatrické nukleární medicíně pro zobrazování ledvin. Pacienti, kteří podstupují standardní zobrazování, budou požádáni, aby souhlasili se zobrazením v jednom dalším časovém bodě, buď před nebo po čase typickém pro klinické zobrazování. Žádný pacient nebude požádán, aby podstoupil více než jeden další časový bod zobrazení.

Je důležité poznamenat, že pacienti dobrovolníci nebudou vystaveni žádné další radiační expozici pro zařazení do této studie. Jsou pouze požádáni, aby povolili zobrazování v dalším časovém bodě.

Zúčastnit se mohou děti ve věku 1-6 let. Rutinní snímkování se provádí okamžitě jako dynamická akvizice s 80 snímky během 20 minut. (15 s na snímek). Subjekty v každé věkové skupině budou navíc zobrazeny 2-3 hodiny po podání.

K dodatečnému zobrazení dojde v den klinicky indikovaného výkonu. Kromě toho není s touto studií spojena žádná časová osa.

Obrazová data získaná od subjektů budou analyzována hlavním výzkumníkem a kolegy z Johns Hopkins University a University of Florida. Oblasti zájmu budou definovány kolem příslušných cílových orgánů a tkání a zaznamenané údaje o počtu. Specifické cílové orgány budou záviset na konkrétním radiofarmaku. Data pro každé věkové rozmezí a časový bod budou shromážděna, normalizována a přizpůsobena modelům popisujícím farmakokinetiku. Výsledné modely budou vyhodnoceny na věkově podmíněné variace v PK datech a porovnány s existujícími, publikovanými modely založenými na datech dospělých s hodnocenými věkovými rozdíly. Nakonec bude analyzován dopad, který má přesnější PK na dozimetrické odhady pacientů různého věku.

Počet subjektů požadovaný v každém časovém bodě bude určen pomocí softwaru pro modelování nelineárních smíšených efektů pro modelování dat a úpravu pro kovariáty. Test poměru pravděpodobnosti založený na hodnotě objektivní funkce (OFV) bude použit k odhadu PK parametrů pro různé dávky a věk pomocí Bayesovského přístupu. Navrhovaný plán velikosti vzorku se subjekty zobrazovanými v různých časových bodech je založen na metodě Monte Carlo Mapped Power (MCMP), aby bylo dosaženo 80% výkonu pro detekci účinků věku a dávky a robustního pokrytí při odhadování jednotlivých parametrů PK. Očekává se, že bude 5-10 subjektů na věkovou skupinu v závislosti na statistických požadavcích, jak je popsáno výše.