Tc-99m MAG3 在儿科分子影像学中的生物动力学研究

该研究的总体目标是通过保持尽可能低的吸收剂量来优化儿科患者的吸收剂量，同时保持甚至提高核医学图像的诊断质量。 目前对儿童的剂量估计是基于成人的动物生物动力学或药代动力学数据。 这是因为缺乏专门针对儿童的数据。 这种情况将通过以下具体目标得到改善：

• 从不同年龄组的患者志愿者中收集基于影像学的药代动力学 (PK) 数据，这些志愿者计划接受 Tc-99m MAG3 的选定常规核医学研究，Tc-99m MAG3 是一种常用于儿科核医学的放射性药物
• 汇集和分析每种放射性药物和不同年龄组的数据
• 生成生物动力学模型，用于后续剂量学模型，以优化儿科核医学程序。

通常报告的儿童吸收剂量估计值适用成人 PK 数据，儿童的体型和解剖结构存在差异，但不适用于儿童和成人之间的生理学差异。 根据诊断剂的不同，此类差异可能比解剖学差异具有更大的影响。 研究人员将获取图像数据，使我们能够开发 Tc-99m 巯基乙酰三甘氨酸 (MAG3) 的 PK 模型，这是一种常规用于儿科核医学肾脏成像的放射性药物。 接受标准护理成像的患者将被要求同意在一个额外的时间点进行成像，在临床成像的典型时间之前或之后。 不会要求患者接受超过一个额外的成像时间点。

重要的是要注意，患者志愿者将不会接受任何额外的辐射暴露以纳入本研究。 他们只是被要求允许在额外的时间点进行成像。

1-6岁的儿童将有资格参加。 常规成像作为动态采集立即执行，在 20 分钟内有 80 帧。 （每帧 15 秒）。 每个年龄组的受试者将在给药后 2-3 小时进行额外成像。

附加成像将在临床指示程序的当天进行。 除此之外，没有与这项研究相关的时间表。

从受试者那里获得的图像数据将由首席研究员以及约翰霍普金斯大学和佛罗里达大学的同事进行分析。 将围绕相关目标器官和组织定义感兴趣区域，并记录计数数据。 具体目标器官将取决于特定的放射性药物。 每个年龄范围和时间点的数据将被汇集、归一化并适合描述药代动力学的模型。 将评估所得模型的 PK 数据中基于年龄的变化，并与基于成人数据的现有已发布模型进行比较，以评估基于年龄的差异。 最后，将分析更准确的 PK 对不同年龄患者剂量学估计的影响。

每个时间点所需的受试者数量将使用非线性混合效应建模软件来确定，以对数据建模并针对协变量进行调整。 基于目标函数值 (OFV) 的似然比检验将用于使用贝叶斯方法估计不同剂量和年龄的 PK 参数。 拟议的样本量计划与在不同时间点成像的受试者基于蒙特卡罗映射功效 (MCMP) 方法，以实现 80% 的功效来检测年龄和剂量效应，并在估计单个 PK 参数时实现稳健覆盖。 根据上述统计要求，预计每个年龄组将有 5-10 名受试者。