Biokinetikundersøgelse for Tc-99m MAG3 i pædiatrisk molekylær billeddannelse

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at optimere pædiatrisk patientabsorberede dosis ved at holde den så lav som muligt, samtidig med at den diagnostiske kvalitet af nuklearmedicinske billeder opretholdes og endda forbedres. Aktuelle dosimetriske skøn hos børn er baseret på enten dyrebiokinetiske eller farmakokinetiske data fra voksne. Dette skyldes mangel på data, der findes specifikt for børn. Denne situation vil blive forbedret gennem følgende specifikke mål:

• Indsaml billeddannelsesbaserede farmakokinetiske (PK) data fra frivillige patienter i forskellige aldersgrupper, der er planlagt til udvalgte, rutinemæssige nuklearmedicinske undersøgelser for Tc-99m MAG3, et radiofarmaceutikum, der almindeligvis anvendes i pædiatrisk nuklearmedicin
• Saml og analyser dataene for forskellige aldersgrupper for hvert radiofarmaceutikum og
• Generer biokinetiske modeller til brug i efterfølgende dosimetriske modeller til optimering af pædiatriske nuklearmedicinske procedurer.

Pædiatriske absorberede dosisestimater, der typisk rapporteres, anvender PK-data for voksne med pædiatriske variationer i kropsstørrelse og anatomi, men ikke for forskelle i fysiologi mellem børn og voksne. Afhængigt af det diagnostiske middel kan sådanne forskelle have større betydning end anatomiske forskelle. Efterforskerne vil erhverve billeddata, der vil give os mulighed for at udvikle PK-modeller for Tc-99m mercaptoacetyltriglycin (MAG3), et radiofarmaceutisk middel, der rutinemæssigt anvendes i pædiatrisk nuklearmedicin til nyrebilleddannelse. Patienter, der gennemgår standardbehandlingsbilleddannelse, vil blive bedt om at give samtykke til at blive fotograferet på et ekstra tidspunkt, enten før eller efter det tidspunkt, der er typisk for klinisk billeddannelse. Ingen patient vil blive bedt om at gennemgå mere end ét ekstra billedbehandlingstidspunkt.

Det er vigtigt at bemærke, at de frivillige patienter ikke vil modtage yderligere strålingseksponering til inklusion i denne undersøgelse. De bliver kun bedt om at tillade billeddannelse på et ekstra tidspunkt.

Børn i alderen 1-6 år vil være berettiget til at deltage. Rutinemæssig billeddannelse udføres med det samme som en dynamisk optagelse med 80 billeder over 20 min. (15 s pr. ramme). Forsøgspersoner i hver aldersgruppe vil blive yderligere afbildet 2-3 timer efter administration.

Den yderligere billeddannelse vil finde sted på dagen for den klinisk indicerede procedure. Bortset fra det er der ingen tidslinje forbundet med denne undersøgelse.

Billeddata erhvervet fra forsøgspersonerne vil blive analyseret af den primære efterforsker og af kolleger ved Johns Hopkins University og University of Florida. Områder af interesse vil blive defineret omkring relevante målorganer og væv og de registrerede tælledata. De specifikke målorganer vil afhænge af det specifikke radiofarmaceutikum. Dataene for hvert aldersinterval og tidspunkt vil blive samlet, normaliseret og tilpasset modeller, der beskriver farmakokinetikken. De resulterende modeller vil blive evalueret for aldersbaserede variationer i PK-dataene og sammenlignet med eksisterende, publicerede modeller baseret på voksendata til evaluerede aldersbaserede forskelle. Til sidst vil den indvirkning, som den mere nøjagtige PK har på dosimetriske estimater af patienter i forskellige aldre, blive analyseret.

Antallet af forsøgspersoner, der kræves på hvert tidspunkt, vil blive bestemt ved hjælp af ikke-lineær mixed effect-modelleringssoftware til at modellere dataene og justere for kovariater. Sandsynlighedsratio-testen baseret på den objektive funktionsværdi (OFV) vil blive brugt til at estimere PK-parametre for varierende doser og aldre ved hjælp af en Bayesiansk tilgang. Den foreslåede prøvestørrelsesplan med emner afbildet på forskellige tidspunkter er baseret på Monte Carlo Mapped Power-metoden (MCMP) for at opnå 80 % kraft til at detektere alder og dosiseffekter og robust dækning ved estimering af individuelle PK-parametre. Det forventes, at der vil være 5-10 forsøgspersoner per aldersgruppe afhængig af de statistiske krav som beskrevet ovenfor.