Biokinetikai tanulmány a Tc-99m MAG3-hoz a gyermekgyógyászati ​​molekuláris képalkotásban

Ennek a vizsgálatnak az általános célja a gyermekgyógyászati ​​betegek által felvett dózis optimalizálása a lehető legalacsonyabb szinten tartva, miközben fenntartja, sőt javítja a nukleáris medicina képek diagnosztikai minőségét. A gyermekekre vonatkozó jelenlegi dozimetriai becslések vagy a felnőttek állati biokinetikai vagy farmakokinetikai adatain alapulnak. Ennek oka a kifejezetten gyermekekre vonatkozó adatok kevéssége. Ezt a helyzetet a következő konkrét célok javítják:

• Gyűjtsön képalkotó alapú farmakokinetikai (PK) adatokat a különböző korcsoportokba tartozó betegektől, akiket a Tc-99m MAG3, a gyermekgyógyászatban általánosan használt radiofarmakon kiválasztott, rutin nukleáris medicina vizsgálatára terveztek.
• Gyűjtsd össze és elemezd a különböző korcsoportok adatait az egyes radiofarmakon és
• Biokinetikai modellek létrehozása a későbbi dozimetriai modellekben a gyermekgyógyászati ​​nukleáris medicina eljárások optimalizálására.

A tipikusan közölt gyermekgyógyászati ​​felszívódó dózisok a felnőttek farmakokinetikai adatait alkalmazzák, a testméret és anatómia gyermekkori eltéréseivel, de nem a gyermekek és a felnőttek közötti fiziológiai különbségekre. A diagnosztikai ágenstől függően az ilyen különbségek nagyobb hatást gyakorolhatnak, mint az anatómiai különbségek. A kutatók olyan képadatokat fognak szerezni, amelyek lehetővé teszik számunkra, hogy PK modelleket fejlesszünk ki a Tc-99m merkaptoacetil-triglicin (MAG3) számára, amely radiofarmakon a gyermekgyógyászati ​​nukleáris gyógyászatban rutinszerűen használatos a vese képalkotására. A standard gondozási képalkotáson áteső betegektől egy további időpontban, akár a klinikai képalkotásra jellemző időpont előtt, akár azt követően, bele kell járulniuk a képalkotáshoz. Egyetlen pácienst sem kérnek fel egynél több további képalkotási időpontra.

Fontos megjegyezni, hogy a páciens önkéntesei nem kapnak további sugárterhelést ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban. Csak arra kérik őket, hogy engedélyezzék a képalkotást egy további időpontban.

1-6 éves gyerekek vehetnek részt. A rutin képalkotást azonnal végrehajtják dinamikus felvételként 80 képkockával 20 perc alatt. (15 s képkockánként). Az egyes korcsoportokba tartozó alanyokról 2-3 órával a beadást követően további kép is készül.

A kiegészítő képalkotás a klinikailag indokolt eljárás napján történik. Ezt leszámítva nincs idővonal ehhez a tanulmányhoz.

Az alanyoktól szerzett képadatokat a főkutató, valamint a Johns Hopkins Egyetem és a Floridai Egyetem munkatársai elemzik. Az érdeklődésre számot tartó régiókat a megfelelő célszervek és -szövetek körül határozzák meg, és a számlálási adatokat rögzítik. A konkrét célszervek az adott radiofarmakontól függenek. Az egyes korcsoportokra és időpontokra vonatkozó adatokat összevonják, normalizálják és a farmakokinetikát leíró modellekhez illesztik. Az eredményül kapott modelleket a farmakokinetikai adatok életkoron alapuló változásaira értékelik, és összehasonlítják a meglévő, publikált, felnőtt adatokon alapuló modellekkel az életkoron alapuló különbségek értékelésével. Végül elemzik a pontosabb PK hatását a különböző életkorú betegek dozimetriai becsléseire.

Az egyes időpontokban szükséges alanyok számát nemlineáris vegyes hatásokat modellező szoftverrel határozzák meg az adatok modellezésére és a kovariánsokhoz való igazításra. Az objektív függvényértéken (OFV) alapuló valószínűségi arány tesztet alkalmazzák a PK paraméterek becslésére változó dózisok és életkor esetén Bayes-féle megközelítést alkalmazva. A javasolt mintaméret-terv, amelyben az alanyok különböző időpontokban vannak leképezve, a Monte Carlo Mapped Power (MCMP) módszerén alapul, hogy 80%-os teljesítményt érjen el az életkor és a dózishatások kimutatására, valamint az egyedi farmakokinetikai paraméterek becslésének megbízható lefedettsége. Korcsoportonként várhatóan 5-10 alany lesz, a fent leírt statisztikai követelményektől függően.