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Klinische und molekulare Merkmale des primären Aldosteronismus bei Schwarzen

4. September 2026 aktualisiert von: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Hintergrund:

Die Nebenniere produziert das Hormon Aldosteron. Dies hilft, den Blutdruck zu regulieren. Ein Nebennierentumor, der zu viel Aldosteron produziert, kann hohen Blutdruck und niedrigen Kaliumspiegel verursachen. Die Ursache dieser Tumoren ist unbekannt, aber manchmal werden sie vererbt.

Zielsetzung:

Untersuchung der Gene, die primären Aldosteronismus bei Menschen mit schwarzer Hautfarbe verursachen können.

Teilnahmeberechtigung:

Personen im Alter von 18 bis 70 Jahren, die:

Sind schwarz, afroamerikanisch oder karibischer Abstammung

Und haben schwer zu kontrollierenden Blutdruck oder primären Aldosteronismus

Angehörige von Menschen mit primärem Aldosteronismus

Entwurf:

Teilnehmer, die Verwandte von Menschen mit primärem Aldosteronismus sind, haben nur einen Besuch, mit Anamnese und Bluttests.

Teilnehmer mit primärem Aldosteronismus oder schwer kontrollierbarem Blutdruck (mit Verdacht auf primären Aldosteronismus) werden bei einem 1-2-stündigen Besuch untersucht. Wenn sie sich qualifizieren, werden sie für einen Krankenhausaufenthalt von 7-10 Tagen zurückkehren. Tests können beinhalten:

Krankengeschichte

Körperliche Untersuchung

Bluttests: Den Teilnehmern wird ein kleiner Schlauch (IV-Katheter) in eine Armvene eingeführt. Sie können eine glukosehaltige Flüssigkeit trinken oder eine Salzlösung bekommen. Wenn medizinisch indiziert, können invasive Blutuntersuchungen mit separater Zustimmung durchgeführt werden.

Urintests: Einige erfordern eine salzreiche Ernährung für 3 Tage.

Herztests

Scans: Die Teilnehmer liegen in einer Maschine, die Bilder des Körpers macht. Ein Farbstoff kann durch eine Vene injiziert werden.

Kleine Haarprobe aus der Nähe der Kopfhaut.

Nieren-Ultraschall

Knochendichte-Scan: Die Teilnehmer liegen auf einem Tisch, während eine Kamera über den Körper fährt.

Wenn die Ärzte es für medizinisch notwendig erachten, bieten sie den Teilnehmern eine ergebnisabhängige Behandlung an. Diese Behandlungen können den Patienten von seiner Krankheit heilen und umfassen:

  1. Entfernen einer Nebenniere durch den endokrinen Chirurgen unter Narkose. Die Patienten werden 2-4 Wochen nach der Operation zur Nachsorge.
  2. Einnahme von Medikamenten, um die Wirkung von Aldosteron zu blockieren

Die Teilnehmer können etwa 1 Jahr später zurückkehren, um den Test zu wiederholen....

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Primärer Aldosteronismus (PA) ist die häufigste Ursache für sekundäre Hypertonie und macht 6–8 % der Hypertonie und 14–25 % der resistenten Hypertonie aus. Diese Prävalenz entspricht etwa 1 von 30-50 Erwachsenen oder etwa 4.000.000 Amerikanern mit PA. Bis vor kurzem wurde angenommen, dass die schädlichen Wirkungen von PA ausschließlich auf die Aldosteron-vermittelte Natriumretention und den damit verbundenen Blutdruckanstieg zurückzuführen sind. Tierversuche und klinische Studien zeigen jedoch, dass die Mineralokortikoidrezeptor (MR)-Blockade kardio- und renoprotektive Wirkungen hat, die die von einer Blutdrucksenkung allein zu erwartenden deutlich übertreffen. Immer mehr Beweise stützen das Konzept, dass überschüssiges Aldosteron bei erhöhtem Blutdruck eine Kaskade auslöst, die durch Fibrose, oxidativen Stress und die Aktivierung pro-inflammatorischer und pro-fibrotischer Signalwege gekennzeichnet ist, was zu Morbidität durch verschlechterte Insulinsensitivität und beeinträchtigte Knochenbildung führt und beschleunigten kardiovaskulären Umbau. Jüngste Studien haben mehrere neue genetische Grundlagen von PA identifiziert, sowohl Keimbahn als auch somatisch, einschließlich Mutationen in KCNJ5, ATP1A1, ATP2B3, CACNA1D und ARMC5. Da sich die Auswirkungen des chronischen Hyperaldosteronismus zwischen den Rassen unterscheiden, ist es nicht überraschend, dass die relative Prävalenz dieser Mutationen zwischen den Kohorten unterschiedlich ist. Insbesondere Afroamerikaner (AA) sind anfälliger für Endorganschäden durch Aldosteron-Überschuss-induzierten kardiovaskulären Umbau. Sie haben mit größerer Wahrscheinlichkeit kongestive Herzinsuffizienz, Nierenerkrankungen im Endstadium und atherosklerotische Ereignisse als gleichaltrige Kaukasier. Bisher wurde jedoch keine umfassende Analyse von Mutationen in PA in AA durchgeführt. (Anmerkung: Für die Zwecke dieses Protokolls umfassen die Begriffe Schwarz oder Afroamerikaner Personen, die sich selbst als Schwarze, Afroamerikaner oder die karibische Diaspora identifizieren).

Die Ziele dieser Studie sind die Identifizierung der Keimbahn- und/oder somatischen Mutationen, die PA in AA verursachen, die Definition der Auswirkungen dieser Mutationen auf die Aldosteronproduktion in AA und die Identifizierung wirksamer pharmakologischer Mittel, die eine unangemessene Aldosteronproduktion in Zielzellen hemmen. Proben von Aldosteron-produzierenden Adenomen (APA) und anderen Nebennierenrindentumoren (ACT) werden aus Archiven (gesammelt gemäß Protokoll 00-CH-160 und anderen verwandten NIH-Studien) und potenziellen Forschungssubjekten mit PA gesammelt, die am NIH Clinical Research Center ausgewertet werden unter dem vorgeschlagenen Protokoll. Die Proben werden mit modernster Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) analysiert. Humane Nebennierenzelllinien (H295R und ggf. andere) werden verwendet, um die Auswirkung von Mutationen auf die Aldosteronproduktion zu untersuchen. Darüber hinaus wird dies dazu beitragen, mögliche wirksame pharmakologische Therapeutika zur Behandlung von PA zu identifizieren. Tiermodelle für neuartige genetische Ursachen von PA können auch erstellt werden, um die molekularen Mechanismen zu untersuchen, die der Krankheit zugrunde liegen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

1150

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • Rekrutierung
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-Mail: prpl@cc.nih.gov

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

7 Jahre bis 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Primär klinisch, Überweisungen von niedergelassenen Ärzten@@@

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Einschlusskriterien für das Hauptstudium:

  • Alter größer oder gleich 18 Jahre.
  • Selbst beschriebene schwarze Rasse. Personen mit gemeldeten anderen Rassenhintergründen können sich stattdessen für das Protokoll 00-CH-0160 anmelden.
  • Beweise, die die Diagnose von PA stützen (z. HTN, Hypokaliämie, bekannter Nebennierenknoten, erhöhte ARR usw.).
  • Bereit und in der Lage, zur Nachuntersuchung an das NIH zurückzukehren.

Einschlusskriterien für Blut (periphere) DNA-Studien nur:

  • Alter größer oder gleich 7 Jahre.
  • Verwandter eines Patienten, der an der Hauptstudie (oben) teilnimmt, (i) mit familiärer Vorgeschichte von Bluthochdruck, ACTs oder beidem oder (ii) mit einer genetischen Mutation, die im Verlauf der in der Hauptstudie beschriebenen genetischen Untersuchungen identifiziert wurde.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ausschlusskriterien für das Hauptstudium:

  • Personen über 70 Jahren werden aufgrund der Möglichkeit von Komorbiditäten ausgeschlossen, die eine angemessene anfängliche Aufarbeitung und postoperative Behandlung erheblich beeinträchtigen können. Darüber hinaus können Forschungsdaten durch die Unfähigkeit beeinträchtigt werden, Daten zu interpretieren, die von Patienten über 70 Jahren gesammelt wurden, die aus verschiedenen Gründen mehrere Medikamente einnehmen können.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen, werden aus Sicherheitsgründen von der Hyperaldosteronismus-Untersuchung ausgeschlossen.
  • Personen, deren Gesundheitszustand es ihnen aus Sicherheitsgründen nicht erlaubt, an Provokationstests teilzunehmen (z. Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV oder CKD-Stadium 3b oder schlimmer) oder die nach Meinung der Prüfärzte ein unannehmbar hohes Risiko für chirurgische Morbidität und Mortalität haben (z. Revised Cardiac Risk Index Klasse IV oder höher oder American Society of Anesthesiologists Physical Status Klasse 3 oder höher) werden aus dem Protokoll ausgeschlossen, da sie nicht in der Lage sein werden, gewinnbringend an den Forschungsaspekten dieses Protokolls teilzunehmen.
  • Personen mit aktuellem Drogenmissbrauch oder einer psychiatrischen Störung oder einem anderen Zustand, der nach Ansicht der Ermittler die Kompetenz, Compliance oder Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
  • Personen, bei denen ein bekanntes vererbtes Syndrom als Ursache für die Hormonübersekretion festgestellt wurde, werden von der Teilnahme an diesem Protokoll ausgeschlossen, da die Mechanismen der Hormonübersekretion und der Tumorentstehung bei diesen Personen wahrscheinlich unterschiedlich sind. Spezifische Beispiele für Syndrome, die von diesem Protokoll ausgeschlossen werden können, umfassen Personen mit Carney-Komplex, McCune-Albright-Syndrom und MEN-1. Wenn Anfragen von solchen Patienten eingehen, werden sie nach Möglichkeit auf die entsprechenden laufenden Protokolle verwiesen.
  • Familienmitglieder, bei denen am Ende PA diagnostiziert wird, werden auf das 00-CH-0160-Protokoll verwiesen, um Selektionsverzerrungen bei genetischen Mutationsanalysen für PA zu vermeiden.
  • Patienten, die die Verfahren des Protokolls nicht einhalten wollen oder können.

Ausschlusskriterien für die reine DNA-Studie:

-Patienten, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, peripheres Blut für DNA-Untersuchungen bereitzustellen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Erwachsener AA mit primärem Aldosteronismus
Erwachsene Personen (18 Jahre oder älter) mit HTN und diskreten Nebennierentumoren oder bilateraler Hyperplasie der Nebennieren, mit ambulanter positiver ARR oder eindeutigem klinischem Verdacht auf PA
Familienmitglieder >= 7 Jahre der Teilnehmer
DNA von Verwandten von Patienten (ab 7 Jahren)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Definition der Keimbahn- und/oder somatischen genetischen Ereignisse, die den primären Aldosteronismus (PA) bei Schwarzen verursachen.
Zeitfenster: Studienbeginn, Studienende
die Ursachen von PA bei AA zu definieren und neue therapeutische Strategien zu entwickeln, um die unangemessene Aldosteronproduktion zu hemmen.
Studienbeginn, Studienende
Um die Auswirkungen von Mutationen bei schwarzen Probanden auf die Bildung, Funktion und Aldosteronproduktion von Nebennierenrindentumoren zu definieren.
Zeitfenster: Kontinuierlich
die Ursachen von PA bei AA zu definieren und neue therapeutische Strategien zu entwickeln, um die unangemessene Aldosteronproduktion zu hemmen.
Kontinuierlich

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Untersuchung des klinischen Nutzens anderer Biomarker bei der Subtyp-Klassifizierung von PA.
Zeitfenster: Studienbeginn, Studienende
die Ursachen von PA bei AA zu definieren und neue therapeutische Strategien zu entwickeln, um die unangemessene Aldosteronproduktion zu hemmen.
Studienbeginn, Studienende
Zur Untersuchung der kardiovaskulären, renalen, metabolischen, knochen- und koagulopathischen Folgen von PA bei AA sowie etwaiger Veränderungen nach einem Jahr gezielter therapeutischer Intervention (z. B. Post-Adrenalektomie oder Mineralocorticoid-Rezeptorantagonist ...
Zeitfenster: Studienbeginn, Studienende
die Ursachen von PA bei AA zu definieren und neue therapeutische Strategien zu entwickeln, um die unangemessene Aldosteronproduktion zu hemmen.
Studienbeginn, Studienende
Untersuchung der Co-Sekretion anderer Steroide bei PA.
Zeitfenster: Studienbeginn, Studienende
die Ursachen von PA bei AA zu definieren und neue therapeutische Strategien zu entwickeln, um die unangemessene Aldosteronproduktion zu hemmen.
Studienbeginn, Studienende

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Mitarbeiter

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Sanaz Sakiani, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Dezember 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Dezember 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 180031
  • 18-CH-0031

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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