Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische en moleculaire kenmerken van primair aldosteronisme bij zwarten

Achtergrond:

De bijnier maakt het hormoon aldosteron aan. Dit helpt bij het reguleren van de bloeddruk. Een bijniertumor die te veel aldosteron aanmaakt, kan hoge bloeddruk en laag kalium veroorzaken. De oorzaak van deze tumoren is onbekend, maar soms zijn ze geërfd.

Doelstelling:

Om de genen te bestuderen die primair aldosteronisme bij zwarte individuen kunnen veroorzaken.

Geschiktheid:

Mensen van 18-70 jaar die:

Zwart, Afro-Amerikaans of van Caribische afkomst zijn

En een moeilijk onder controle te houden bloeddruk of primair aldosteronisme hebben

Familieleden van mensen met primair aldosteronisme

Ontwerp:

Deelnemers die familieleden zijn van mensen met primair aldosteronisme krijgen slechts 1 bezoek, met medische geschiedenis en bloedonderzoek.

Deelnemers met primair aldosteronisme of moeilijk onder controle te houden bloeddruk (vermoedelijk primair aldosteronisme) worden gescreend met een bezoek van 1-2 uur. Als ze in aanmerking komen, keren ze terug voor een ziekenhuisopname van 7-10 dagen. Tests kunnen zijn:

Medische geschiedenis

Fysiek examen

Bloedonderzoek: deelnemers krijgen een buisje (IV-katheter) ingebracht in een ader in de arm. Ze kunnen een glucosebevattende vloeistof drinken of een zoutoplossing krijgen. Indien medisch geïndiceerd, kunnen ze met een afzonderlijke toestemming invasieve bloedtesten ondergaan.

Urinetesten: sommige vereisen een zoutrijk dieet gedurende 3 dagen.

Hart testen

Scans: deelnemers liggen in een machine die foto's van het lichaam maakt. Een kleurstof kan via een ader worden geïnjecteerd.

Klein haarmonster genomen van dichtbij de hoofdhuid.

Echografie van de nieren

Botdichtheidsscan: deelnemers liggen op een tafel terwijl een camera over het lichaam gaat.

Als de artsen vinden dat het medisch noodzakelijk is, bieden ze de deelnemers een behandeling aan, afhankelijk van hun resultaten. Deze behandelingen kunnen de patiënt van hun ziekte genezen en kunnen zijn:

  1. Eén bijnier laten verwijderen door de hormoonchirurg onder narcose. Patiënten zullen 2-4 weken na de operatie vervolgbezoeken hebben.
  2. Geneesmiddelen gebruiken om de effecten van aldosteron te blokkeren

Deelnemers kunnen ongeveer 1 jaar later terugkomen om het testen te herhalen....

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Primair aldosteronisme (PA) is de meest voorkomende oorzaak van secundaire hypertensie, goed voor 6-8% van de hypertensie en 14-25% van de resistente hypertensie. Deze prevalentie vertaalt zich naar ongeveer 1 op de 30-50 volwassenen of ongeveer 4.000.000 Amerikanen met PA. Tot voor kort dacht men dat de schadelijke effecten van PA uitsluitend voortkwamen uit door aldosteron gemedieerde natriumretentie en de daarmee gepaard gaande stijging van de bloeddruk. Dierstudies en klinische onderzoeken tonen echter aan dat blokkade van de mineralocorticoïdreceptor (MR) cardio- en reno-beschermende effecten heeft die duidelijk groter zijn dan verwacht van bloeddrukverlaging alleen. Groeiend bewijs ondersteunt het concept dat overtollig aldosteron, in aanwezigheid van verhoogde bloeddruk, een cascade initieert die wordt gekenmerkt door fibrose, oxidatieve stress en activering van pro-inflammatoire en pro-fibrotische routes, leidend tot morbiditeit via verslechterde insulinegevoeligheid, verminderde botvorming , en versnelde cardiovasculaire remodellering. Recente studies hebben verschillende nieuwe genetische onderbouwingen van PA geïdentificeerd, zowel kiemlijn als somatisch, waaronder mutaties in KCNJ5, ATP1A1, ATP2B3, CACNA1D en ARMC5. Aangezien de effecten van chronisch hyperaldosteronisme verschillen tussen rassen, is het niet verwonderlijk dat de relatieve prevalentie van deze mutaties verschilt tussen cohorten. Met name Afro-Amerikanen (AA) hebben een verhoogde gevoeligheid voor schade aan eindorganen door cardiovasculaire remodellering veroorzaakt door een teveel aan aldosteron. Ze hebben meer kans op congestief hartfalen, terminale nierziekte en atherosclerotische gebeurtenissen dan blanken van dezelfde leeftijd. Tot op heden is er echter geen uitgebreide analyse van mutaties in PA uitgevoerd in AA. (Opmerking: voor de toepassing van dit protocol omvatten de termen Zwart of Afro-Amerikaans personen die zichzelf identificeren als Zwart, Afro-Amerikaans of de Caribische diaspora).

De doelstellingen van deze studie zijn het identificeren van de kiembaan- en/of somatische mutaties die PA in AA veroorzaken, het definiëren van de effecten van deze mutaties op de aldosteronproductie in AA, en het identificeren van effectieve farmacologische middelen die ongepaste aldosteronproductie in doelcellen remmen. Aldosteron-producerende adenoom (APA) en andere adrenocorticale tumor (ACT) specimens zullen worden verzameld uit archieven (verzameld onder protocol 00-CH-160 en andere gerelateerde NIH-onderzoeken) en toekomstige proefpersonen met PA die zullen worden geëvalueerd in het NIH Clinical Research Center volgens het voorgestelde protocol. Monsters zullen worden geanalyseerd met behulp van state-of-the-art next-generation sequencing (NGS). Menselijke bijniercellijnen (H295R en andere, indien van toepassing) zullen worden gebruikt om het effect van mutaties op de productie van aldosteron te bestuderen. Bovendien zal dit helpen bij het identificeren van mogelijke effectieve farmacologische therapieën om PA te behandelen. Diermodellen van nieuwe genetische oorzaken van PA kunnen ook worden gemaakt om de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de ziekte te bestuderen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

32

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Primair klinisch, verwijzingen van huisartsen@@@

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Inclusiecriteria voor hoofdonderzoek:

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
  • Zelf beschreven zwart ras. Degenen met gerapporteerde andere raciale achtergronden kunnen zich in plaats daarvan inschrijven voor protocol 00-CH-0160.
  • Bewijs ter ondersteuning van de diagnose PA (bijv. HTN, hypokaliëmie, bekende bijnierknobbel, verhoogde ARR, enz.).
  • Bereid en in staat om terug te keren naar de NIH voor vervolgevaluatie.

Inclusiecriteria voor alleen bloed (perifeer) DNA-onderzoek:

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 7 jaar.
  • Familielid van een patiënt die deelneemt aan het hoofdonderzoek (hierboven) (i) met een familiegeschiedenis van hypertensie, ACT's of beide, of (ii) met een genetische mutatie geïdentificeerd in de loop van de genetische onderzoeken beschreven in het hoofdonderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Uitsluitingscriteria voor hoofdonderzoek:

  • Personen ouder dan 70 jaar zullen worden uitgesloten vanwege de mogelijkheid van comorbiditeiten die een geschikte initiële opwerking en postoperatieve behandeling aanzienlijk kunnen beïnvloeden. Bovendien kunnen onderzoeksgegevens worden aangetast door het onvermogen om gegevens te interpreteren die zijn verzameld van patiënten ouder dan 70 jaar die om verschillende redenen mogelijk meerdere medicijnen gebruiken.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden vanwege veiligheidsoverwegingen uitgesloten van hyperaldosteronisme.
  • Personen van wie de medische status hen om veiligheidsredenen niet toestaat deel te nemen aan de provocerende tests (bijv. NYHA klasse III of IV hartfalen, of CKD stadium 3b of erger), of die naar de mening van de onderzoekers een onaanvaardbaar hoog risico lopen op chirurgische morbiditeit en mortaliteit (bijv. Revised Cardiac Risk Index Class IV of hoger, of American Society of Anesthesiologists Physical Status Class 3 of hoger) zullen worden uitgesloten van het protocol, aangezien ze niet in staat zullen zijn om op winstgevende wijze deel te nemen aan de onderzoeksaspecten van dit protocol.
  • Personen met actueel middelenmisbruik of een psychiatrische stoornis of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoekers competentie, therapietrouw of deelname aan het onderzoek zou belemmeren.
  • Individuen waarvan bekend is dat ze een erfelijk syndroom hebben als oorzaak van overmatige hormoonsecretie, zullen worden uitgesloten van deelname aan dit protocol, aangezien de mechanismen van overmatige hormoonsecretie en het ontstaan ​​van tumoren bij deze personen waarschijnlijk verschillend zijn. Specifieke voorbeelden van syndromen die van dit protocol kunnen worden uitgesloten, zijn personen met het Carney-complex, het McCune-Albright-syndroom en MEN-1. Als er vragen van dergelijke patiënten worden ontvangen, zullen ze, indien mogelijk, worden doorverwezen naar de juiste lopende protocollen.
  • Familieleden bij wie uiteindelijk de diagnose PA wordt gesteld, worden doorverwezen naar het 00-CH-0160-protocol om selectiebias in genetische mutatieanalyses voor PA te voorkomen.
  • Patiënten die zich niet willen of kunnen houden aan de procedures van het protocol.

Uitsluitingscriteria voor de studie met alleen DNA:

-Patiënten die niet bereid of niet in staat zijn om perifeer bloed te verstrekken voor DNA-onderzoeken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Volwassen AA met primair aldosteronisme
Volwassen personen (leeftijd 18 of ouder) met HTN en discrete bijniermassa's of bilaterale hyperplasie van de bijnieren, met poliklinische positieve ARR of klinische verdenking op PA
Leeftijd gezinsleden >= 7 van de deelnemers
DNA van familieleden van patiënten (7 jaar of ouder)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de kiemlijn en/of somatische genetische gebeurtenissen te definiëren die primair aldosteronisme (PA) bij negers veroorzaken.
Tijdsspanne: basislijn, einde studie
de oorzaken van PA bij AA definiëren en nieuwe therapeutische strategieën ontwikkelen om de ongepaste aldosteronproductie te remmen.
basislijn, einde studie
Om de effecten van mutaties bij negroïde proefpersonen op de vorming, functie en aldosteronproductie van adrenocorticale tumoren te definiëren.
Tijdsspanne: Continu
de oorzaken van PA bij AA definiëren en nieuwe therapeutische strategieën ontwikkelen om de ongepaste aldosteronproductie te remmen.
Continu

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de klinische bruikbaarheid van andere biomarkers in de subtypeclassificatie van PA te onderzoeken.
Tijdsspanne: basislijn, einde studie
de oorzaken van PA bij AA definiëren en nieuwe therapeutische strategieën ontwikkelen om de ongepaste aldosteronproductie te remmen.
basislijn, einde studie
Om de cardiovasculaire, renale, metabole, bot- en coagulopathische gevolgen van PA bij AA te onderzoeken, evenals eventuele veranderingen na een jaar gerichte therapeutische interventie (bijv.
Tijdsspanne: basislijn, einde studie
de oorzaken van PA bij AA definiëren en nieuwe therapeutische strategieën ontwikkelen om de ongepaste aldosteronproductie te remmen.
basislijn, einde studie
Om co-secretie van andere steroïden in PA te onderzoeken.
Tijdsspanne: basislijn, einde studie
de oorzaken van PA bij AA definiëren en nieuwe therapeutische strategieën ontwikkelen om de ongepaste aldosteronproductie te remmen.
basislijn, einde studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sanaz Sakiani, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 december 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2024

Laatst geverifieerd

13 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren