- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03374215
Klinische en moleculaire kenmerken van primair aldosteronisme bij zwarten
Achtergrond:
De bijnier maakt het hormoon aldosteron aan. Dit helpt bij het reguleren van de bloeddruk. Een bijniertumor die te veel aldosteron aanmaakt, kan hoge bloeddruk en laag kalium veroorzaken. De oorzaak van deze tumoren is onbekend, maar soms zijn ze geërfd.
Doelstelling:
Om de genen te bestuderen die primair aldosteronisme bij zwarte individuen kunnen veroorzaken.
Geschiktheid:
Mensen van 18-70 jaar die:
Zwart, Afro-Amerikaans of van Caribische afkomst zijn
En een moeilijk onder controle te houden bloeddruk of primair aldosteronisme hebben
Familieleden van mensen met primair aldosteronisme
Ontwerp:
Deelnemers die familieleden zijn van mensen met primair aldosteronisme krijgen slechts 1 bezoek, met medische geschiedenis en bloedonderzoek.
Deelnemers met primair aldosteronisme of moeilijk onder controle te houden bloeddruk (vermoedelijk primair aldosteronisme) worden gescreend met een bezoek van 1-2 uur. Als ze in aanmerking komen, keren ze terug voor een ziekenhuisopname van 7-10 dagen. Tests kunnen zijn:
Medische geschiedenis
Fysiek examen
Bloedonderzoek: deelnemers krijgen een buisje (IV-katheter) ingebracht in een ader in de arm. Ze kunnen een glucosebevattende vloeistof drinken of een zoutoplossing krijgen. Indien medisch geïndiceerd, kunnen ze met een afzonderlijke toestemming invasieve bloedtesten ondergaan.
Urinetesten: sommige vereisen een zoutrijk dieet gedurende 3 dagen.
Hart testen
Scans: deelnemers liggen in een machine die foto's van het lichaam maakt. Een kleurstof kan via een ader worden geïnjecteerd.
Klein haarmonster genomen van dichtbij de hoofdhuid.
Echografie van de nieren
Botdichtheidsscan: deelnemers liggen op een tafel terwijl een camera over het lichaam gaat.
Als de artsen vinden dat het medisch noodzakelijk is, bieden ze de deelnemers een behandeling aan, afhankelijk van hun resultaten. Deze behandelingen kunnen de patiënt van hun ziekte genezen en kunnen zijn:
- Eén bijnier laten verwijderen door de hormoonchirurg onder narcose. Patiënten zullen 2-4 weken na de operatie vervolgbezoeken hebben.
- Geneesmiddelen gebruiken om de effecten van aldosteron te blokkeren
Deelnemers kunnen ongeveer 1 jaar later terugkomen om het testen te herhalen....
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Primair aldosteronisme (PA) is de meest voorkomende oorzaak van secundaire hypertensie, goed voor 6-8% van de hypertensie en 14-25% van de resistente hypertensie. Deze prevalentie vertaalt zich naar ongeveer 1 op de 30-50 volwassenen of ongeveer 4.000.000 Amerikanen met PA. Tot voor kort dacht men dat de schadelijke effecten van PA uitsluitend voortkwamen uit door aldosteron gemedieerde natriumretentie en de daarmee gepaard gaande stijging van de bloeddruk. Dierstudies en klinische onderzoeken tonen echter aan dat blokkade van de mineralocorticoïdreceptor (MR) cardio- en reno-beschermende effecten heeft die duidelijk groter zijn dan verwacht van bloeddrukverlaging alleen. Groeiend bewijs ondersteunt het concept dat overtollig aldosteron, in aanwezigheid van verhoogde bloeddruk, een cascade initieert die wordt gekenmerkt door fibrose, oxidatieve stress en activering van pro-inflammatoire en pro-fibrotische routes, leidend tot morbiditeit via verslechterde insulinegevoeligheid, verminderde botvorming , en versnelde cardiovasculaire remodellering. Recente studies hebben verschillende nieuwe genetische onderbouwingen van PA geïdentificeerd, zowel kiemlijn als somatisch, waaronder mutaties in KCNJ5, ATP1A1, ATP2B3, CACNA1D en ARMC5. Aangezien de effecten van chronisch hyperaldosteronisme verschillen tussen rassen, is het niet verwonderlijk dat de relatieve prevalentie van deze mutaties verschilt tussen cohorten. Met name Afro-Amerikanen (AA) hebben een verhoogde gevoeligheid voor schade aan eindorganen door cardiovasculaire remodellering veroorzaakt door een teveel aan aldosteron. Ze hebben meer kans op congestief hartfalen, terminale nierziekte en atherosclerotische gebeurtenissen dan blanken van dezelfde leeftijd. Tot op heden is er echter geen uitgebreide analyse van mutaties in PA uitgevoerd in AA. (Opmerking: voor de toepassing van dit protocol omvatten de termen Zwart of Afro-Amerikaans personen die zichzelf identificeren als Zwart, Afro-Amerikaans of de Caribische diaspora).
De doelstellingen van deze studie zijn het identificeren van de kiembaan- en/of somatische mutaties die PA in AA veroorzaken, het definiëren van de effecten van deze mutaties op de aldosteronproductie in AA, en het identificeren van effectieve farmacologische middelen die ongepaste aldosteronproductie in doelcellen remmen. Aldosteron-producerende adenoom (APA) en andere adrenocorticale tumor (ACT) specimens zullen worden verzameld uit archieven (verzameld onder protocol 00-CH-160 en andere gerelateerde NIH-onderzoeken) en toekomstige proefpersonen met PA die zullen worden geëvalueerd in het NIH Clinical Research Center volgens het voorgestelde protocol. Monsters zullen worden geanalyseerd met behulp van state-of-the-art next-generation sequencing (NGS). Menselijke bijniercellijnen (H295R en andere, indien van toepassing) zullen worden gebruikt om het effect van mutaties op de productie van aldosteron te bestuderen. Bovendien zal dit helpen bij het identificeren van mogelijke effectieve farmacologische therapieën om PA te behandelen. Diermodellen van nieuwe genetische oorzaken van PA kunnen ook worden gemaakt om de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de ziekte te bestuderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Inclusiecriteria voor hoofdonderzoek:
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
- Zelf beschreven zwart ras. Degenen met gerapporteerde andere raciale achtergronden kunnen zich in plaats daarvan inschrijven voor protocol 00-CH-0160.
- Bewijs ter ondersteuning van de diagnose PA (bijv. HTN, hypokaliëmie, bekende bijnierknobbel, verhoogde ARR, enz.).
- Bereid en in staat om terug te keren naar de NIH voor vervolgevaluatie.
Inclusiecriteria voor alleen bloed (perifeer) DNA-onderzoek:
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 7 jaar.
- Familielid van een patiënt die deelneemt aan het hoofdonderzoek (hierboven) (i) met een familiegeschiedenis van hypertensie, ACT's of beide, of (ii) met een genetische mutatie geïdentificeerd in de loop van de genetische onderzoeken beschreven in het hoofdonderzoek.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Uitsluitingscriteria voor hoofdonderzoek:
- Personen ouder dan 70 jaar zullen worden uitgesloten vanwege de mogelijkheid van comorbiditeiten die een geschikte initiële opwerking en postoperatieve behandeling aanzienlijk kunnen beïnvloeden. Bovendien kunnen onderzoeksgegevens worden aangetast door het onvermogen om gegevens te interpreteren die zijn verzameld van patiënten ouder dan 70 jaar die om verschillende redenen mogelijk meerdere medicijnen gebruiken.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden vanwege veiligheidsoverwegingen uitgesloten van hyperaldosteronisme.
- Personen van wie de medische status hen om veiligheidsredenen niet toestaat deel te nemen aan de provocerende tests (bijv. NYHA klasse III of IV hartfalen, of CKD stadium 3b of erger), of die naar de mening van de onderzoekers een onaanvaardbaar hoog risico lopen op chirurgische morbiditeit en mortaliteit (bijv. Revised Cardiac Risk Index Class IV of hoger, of American Society of Anesthesiologists Physical Status Class 3 of hoger) zullen worden uitgesloten van het protocol, aangezien ze niet in staat zullen zijn om op winstgevende wijze deel te nemen aan de onderzoeksaspecten van dit protocol.
- Personen met actueel middelenmisbruik of een psychiatrische stoornis of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoekers competentie, therapietrouw of deelname aan het onderzoek zou belemmeren.
- Individuen waarvan bekend is dat ze een erfelijk syndroom hebben als oorzaak van overmatige hormoonsecretie, zullen worden uitgesloten van deelname aan dit protocol, aangezien de mechanismen van overmatige hormoonsecretie en het ontstaan van tumoren bij deze personen waarschijnlijk verschillend zijn. Specifieke voorbeelden van syndromen die van dit protocol kunnen worden uitgesloten, zijn personen met het Carney-complex, het McCune-Albright-syndroom en MEN-1. Als er vragen van dergelijke patiënten worden ontvangen, zullen ze, indien mogelijk, worden doorverwezen naar de juiste lopende protocollen.
- Familieleden bij wie uiteindelijk de diagnose PA wordt gesteld, worden doorverwezen naar het 00-CH-0160-protocol om selectiebias in genetische mutatieanalyses voor PA te voorkomen.
- Patiënten die zich niet willen of kunnen houden aan de procedures van het protocol.
Uitsluitingscriteria voor de studie met alleen DNA:
-Patiënten die niet bereid of niet in staat zijn om perifeer bloed te verstrekken voor DNA-onderzoeken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
---|
Volwassen AA met primair aldosteronisme
Volwassen personen (leeftijd 18 of ouder) met HTN en discrete bijniermassa's of bilaterale hyperplasie van de bijnieren, met poliklinische positieve ARR of klinische verdenking op PA
|
Leeftijd gezinsleden >= 7 van de deelnemers
DNA van familieleden van patiënten (7 jaar of ouder)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Om de kiemlijn en/of somatische genetische gebeurtenissen te definiëren die primair aldosteronisme (PA) bij negers veroorzaken.
Tijdsspanne: basislijn, einde studie
|
de oorzaken van PA bij AA definiëren en nieuwe therapeutische strategieën ontwikkelen om de ongepaste aldosteronproductie te remmen.
|
basislijn, einde studie
|
Om de effecten van mutaties bij negroïde proefpersonen op de vorming, functie en aldosteronproductie van adrenocorticale tumoren te definiëren.
Tijdsspanne: Continu
|
de oorzaken van PA bij AA definiëren en nieuwe therapeutische strategieën ontwikkelen om de ongepaste aldosteronproductie te remmen.
|
Continu
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Om de klinische bruikbaarheid van andere biomarkers in de subtypeclassificatie van PA te onderzoeken.
Tijdsspanne: basislijn, einde studie
|
de oorzaken van PA bij AA definiëren en nieuwe therapeutische strategieën ontwikkelen om de ongepaste aldosteronproductie te remmen.
|
basislijn, einde studie
|
Om de cardiovasculaire, renale, metabole, bot- en coagulopathische gevolgen van PA bij AA te onderzoeken, evenals eventuele veranderingen na een jaar gerichte therapeutische interventie (bijv.
Tijdsspanne: basislijn, einde studie
|
de oorzaken van PA bij AA definiëren en nieuwe therapeutische strategieën ontwikkelen om de ongepaste aldosteronproductie te remmen.
|
basislijn, einde studie
|
Om co-secretie van andere steroïden in PA te onderzoeken.
Tijdsspanne: basislijn, einde studie
|
de oorzaken van PA bij AA definiëren en nieuwe therapeutische strategieën ontwikkelen om de ongepaste aldosteronproductie te remmen.
|
basislijn, einde studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sanaz Sakiani, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Endocriene systeemziekten
- Endocriene klierneoplasmata
- Musculoskeletale aandoeningen
- Adrenocorticale hyperfunctie
- Bijnierziekten
- Hart-en vaatziekten
- Hyperinsulinisme
- Botziekten
- Botziekten, Metabool
- Metabole ziekten
- Hyperaldosteronisme
- Bijnierneoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- 180031
- 18-CH-0031
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .