Inseltransplantation bei Patienten mit Typ-I-Diabetes unter Verwendung des Protokolls der Universität von Illinois in Chicago (UIC).

Einschlusskriterien:

• Geeignete Probanden müssen seit mehr als 5 Jahren Typ-1-Diabetes mellitus haben, kompliziert durch die folgenden Situationen, die trotz intensiver Insulinmanagementbemühungen bestehen bleiben:
• Mindestens eine Episode einer schweren Hypoglykämie in den letzten 3 Jahren, definiert als ein Ereignis mit Symptomen, die mit einer Hypoglykämie vereinbar sind, bei dem der Proband die Hilfe einer anderen Person benötigte und das entweder mit einem Blutzuckerspiegel < 50 mg/dl (2,8 mmol /L) oder sofortige Erholung nach oraler Gabe von Kohlenhydraten, intravenöser Glukose oder Glukagon
• Reduziertes Bewusstsein für Hypoglykämie, definiert durch das Fehlen angemessener autonomer Symptome bei kapillaren Glukosewerten von < 54 mg/dl (3 mmol/l), wie vom Probanden berichtet

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer gleichzeitig bestehenden Herzerkrankung, die durch eine der folgenden Erkrankungen gekennzeichnet ist:

  • Kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb der letzten sechs Monate) oder
  • Angiographischer Nachweis einer nicht korrigierbaren koronaren Herzkrankheit, oder
  • Nachweis einer Ischämie bei einer funktionellen Herzuntersuchung (mit Stress-Echo-Test empfohlen).
  • für Personen mit einer Vorgeschichte von ischämischen Erkrankungen).
  • Herzinsuffizienz > New York Heart Association (NYHA) II
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch – einschließlich Zigarettenrauchen (muss sechs Monate lang abstinent sein). Aktiver Alkoholmissbrauch sollte anhand der aktuellen Definitionen des National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) betrachtet werden.
• Psychiatrische Störung, die das Subjekt zu einem ungeeigneten Kandidaten für eine Transplantation macht, z. B. Schizophrenie, bipolare Störung oder schwere Depression, die mit der derzeitigen Medikation instabil oder unkontrolliert ist. (Eine psychologische oder psychiatrische Beratung ist nur erforderlich, wenn dies aufgrund einer aktuellen Indikation oder Anamnese erforderlich ist.)
• Geschichte der Nichteinhaltung vorgeschriebener Therapien
• Aktive Infektion einschließlich Hepatitis C, Hepatitis B, HIV
• TB (anamnestisch oder aktuell infiziert, wie durch einen positiven QuantiFERON® -TB Gold-Test nachgewiesen oder wegen Verdachts auf TB in Behandlung)
• Jede Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen außer Plattenepithelkarzinomen oder basalem Hautkrebs. Jeder Patient, bei dem Plattenepithel- oder Basalkrebs festgestellt wird, muss vor der Transplantation entfernt werden.
• Geschichte des Schlaganfalls innerhalb der letzten 6 Monate
• Body-Mass-Index (BMI) > 27 kg/m2.
• C-Peptid-Antwort auf Glucagon-Stimulation (1 mg i.v.) (jedes C-Peptid ≥ 0,3 ng/ml)
• Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Alter unter 18 oder über 65 Jahren
• Kreatinin-Clearance < 80 ml/min/1,73 m2 durch 24-Stunden-Urinsammlung. Wenn die korrigierte Kreatinin-Clearance < 80 und das Serum-Kreatinin < 1,2 mg/dl beträgt, ist ein nuklearer Nierenscan erforderlich, um die gomeruläre Filtrationsrate zu bestimmen.
• Serumkreatinin konstant > 1,5 mg/dL
• Makroalbuminurie (Urin-Albumin-Ausscheidungsrate > 300 mg/24h)
• Baseline-Hb < 12 g/dl bei Frauen oder < 13 g/dl bei Männern
• Baseline-Leberfunktionstests (LFT) außerhalb des normalen Bereichs (Ein anfängliches LFT-Testpanel mit Werten > 1,5-mal die normalen Obergrenzen schließt ein Subjekt ohne erneuten Test aus. Ein erneuter Test für alle Werte zwischen dem Normalwert und dem 1,5-fachen des Normalwerts sollte durchgeführt werden, und wenn die Werte über den Normalgrenzen liegen bleiben, wird die Person ausgeschlossen.)
• Unbehandelte proliferative Retinopathie
• Positiver Schwangerschaftstest, Absicht einer zukünftigen Schwangerschaft oder Absicht der männlichen Probanden, sich fortzupflanzen, nicht bereit, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu befolgen oder derzeit zu stillen
• Insulinbedarf > 0,7 IE/kg/Tag
• HbA1c > 12 %
• Hyperlipidämie (Nüchtern-LDL-Cholesterin > 130 mg/dl, behandelt oder unbehandelt; und/oder Nüchtern-Triglyceride > 200 mg/dl)
• In Behandlung wegen einer Erkrankung, die eine chronische Anwendung von Steroiden erfordert, außer einer früheren Organtransplantation
• Anwendung von Coumadin oder einer anderen Thrombozytenaggregationshemmung oder Antikoagulanzientherapie oder Proband mit PT INR > 1,5. Nach der Transplantation ist niedrig dosiertes Aspirin erlaubt.
• Geschichte des Faktor-V-Mangels
• Rauche derzeit Tabak
• Addison-Krankheit
• Allergie gegen Röntgenkontrastmittel
• Symptomatische Cholezystolithiasis
• Akute oder chronische Pankreatitis
• Symptomatische Magengeschwüre
• Schwerer anhaltender Durchfall, Erbrechen oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die die Fähigkeit zur Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnten
• Behandlung mit anderen Antidiabetika als Insulin innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
• Verwendung eines Studienmedikaments innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung
• Innerhalb von 2 Monaten nach der Registrierung attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten
• Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die sichere Teilnahme beeinträchtigen könnte