Trapianto di isole in pazienti diabetici di tipo I utilizzando il protocollo dell'Università dell'Illinois a Chicago (UIC).

Criterio di inclusione:

• I soggetti idonei devono avere il diabete mellito di tipo 1 da più di 5 anni, complicato dalle seguenti situazioni che persistono nonostante gli sforzi intensivi di gestione dell'insulina:
• Almeno un episodio di ipoglicemia grave negli ultimi 3 anni definito come un evento con sintomi compatibili con l'ipoglicemia in cui il soggetto ha richiesto l'assistenza di un'altra persona e che è stato associato a un livello di glicemia < 50 mg/dL (2,8 mmol /L) o pronto recupero dopo somministrazione orale di carboidrati, glucosio endovenoso o glucagone
• Ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia, definita dall'assenza di adeguati sintomi autonomici a livelli di glucosio capillare < 54 mg/dL (3 mmol/L) come riportato dal soggetto

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di malattia cardiaca coesistente caratterizzata da una qualsiasi di queste condizioni:

  • Infarto miocardico recente (negli ultimi sei mesi), o
  • Evidenza angiografica di malattia coronarica non correggibile, o
  • Evidenza di ischemia all'esame cardiaco funzionale (si raccomanda l'ecotest da sforzo
  • per soggetti con anamnesi di malattia ischemica).
  • Scompenso cardiaco > New York Heart Association (NYHA) II
• L'abuso attivo di alcol o sostanze include il fumo di sigaretta (deve essere astinente per sei mesi). L'abuso attivo di alcol dovrebbe essere considerato utilizzando le attuali definizioni del National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA).
• Disturbo psichiatrico che rende il soggetto non un candidato idoneo per il trapianto, ad esempio schizofrenia, disturbo bipolare o depressione maggiore instabile o incontrollata con i farmaci attuali. (Una consulenza psicologica o psichiatrica è richiesta solo se considerata necessaria da qualche indicazione attuale o anamnesi.)
• Storia di non aderenza ai regimi prescritti
• Infezione attiva inclusa epatite C, epatite B, HIV
• TB (per anamnesi o attualmente infetti come evidenziato da un test QuantiFERON® -TB Gold positivo o in trattamento per sospetta tubercolosi)
• Qualsiasi storia di tumori maligni eccetto il cancro della pelle squamoso o basale. Qualsiasi soggetto trovato per avere un cancro squamoso o basale deve essere rimosso prima del trapianto.
• Storia di ictus negli ultimi 6 mesi
• Indice di massa corporea (BMI) > 27 kg/m2.
• Risposta del peptide C alla stimolazione del glucagone (1 mg i.v.) (qualsiasi peptide C ≥ 0,3 ng/mL)
• Impossibilità di fornire il consenso informato
• Età inferiore a 18 anni o superiore a 65 anni
• Clearance della creatinina < 80 ml/min/1,73 m2 mediante raccolta delle urine delle 24 ore. Se la clearance della creatinina corretta è < 80 e la creatinina sierica è < 1,2 mg/dl, è necessaria una scintigrafia renale nucleare per determinare la velocità di filtrazione gomerulare.
• Creatinina sierica costantemente > 1,5 mg/dL
• Macroalbuminuria (tasso di escrezione urinaria di albumina > 300 mg/24 ore)
• Hb basale < 12 gm/dL nelle donne o < 13 gm/dL negli uomini
• Test di funzionalità epatica al basale (LFT) al di fuori dell'intervallo normale (un pannello di test LFT iniziale con qualsiasi valore > 1,5 volte i limiti superiori normali escluderà un soggetto senza ripetere il test. Dovrebbe essere eseguito un nuovo test per qualsiasi valore compreso tra normale e 1,5 volte il normale e se i valori rimangono elevati al di sopra dei limiti normali, il soggetto sarà escluso.)
• Retinopatia proliferativa non trattata
• Test di gravidanza positivo, intenzione di una gravidanza futura o intenzione di soggetti maschi di procreare, riluttanza a seguire misure contraccettive efficaci o allattamento al seno
• Fabbisogno di insulina > 0,7 UI/kg/giorno
• HbA1c > 12%
• Iperlipidemia (colesterolo LDL a digiuno > 130 mg/dL, trattato o non trattato; e/o trigliceridi a digiuno > 200 mg/dL)
• In trattamento per una condizione medica che richiede l'uso cronico di steroidi diversi da un precedente trapianto di organi
• Uso di coumadin o altra terapia antipiastrinica o anticoagulante, o soggetto con PT INR > 1,5. L'aspirina a basso dosaggio è consentita dopo il trapianto.
• Storia di carenza di fattore V
• Attualmente fuma tabacco
• morbo di Addison
• Allergia al mezzo di contrasto radiografico
• Colecistolitiasi sintomatica
• Pancreatite acuta o cronica
• Ulcera peptica sintomatica
• Grave incessante diarrea, vomito o altri disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con la capacità di assorbire farmaci per via orale
• Trattamento con farmaci antidiabetici diversi dall'insulina entro 4 settimane dall'arruolamento
• Uso di qualsiasi farmaco in studio entro 4 settimane dall'arruolamento
• Ricevuto/i vaccino/i vivo/i attenuato/i entro 2 mesi dall'arruolamento
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione sicura