- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03856164
Tranexamsäure zur Verhinderung von Blutungen bei Kaiserschnittgeburten (TXA)
Verwendung von Tranexamsäure zur Verhinderung von Blutungen bei Kaiserschnittgeburten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Geburtsblutungen wurden als mitwirkende Ursache für die suboptimalen und ungleichen Ergebnisse bei schwangeren Frauen in den Vereinigten Staaten identifiziert. Aus diesem Grund ist die geburtshilfliche Blutung zu einem offiziellen Schwerpunkt in einer nationalen Agenda zur Verbesserung der mütterlichen Ergebnisse geworden. Strategien zur Identifizierung von mütterlicher Hypovolämie und zur Behandlung von Geburtsblutungen werden in vielen Bundesstaaten, einschließlich Texas, einer organisierten Prüfung unterzogen. Die Behandlung mit Tranexamsäure (TXA) wird in der Geburtshilfe zunehmend betont, da TXA die Fibrinolyse hemmt. Eine erhöhte Gerinnselstabilität bietet die Möglichkeit, Blutverlust zu verhindern (Prophylaxe) sowie anhaltende Blutungen zu lindern. Die TXA-Therapie wurde hauptsächlich in nichtschwangeren Populationen untersucht; Ergebnisse von Studien an schwangeren Frauen fehlten.
Tranexamsäure ist ein Antifibrinolytikum, das als kompetitiver Inhibitor an den Lysinbindungsstellen von Plasminogen wirkt und die Fähigkeit der Protease Plasmin hemmt, das Fibringerinnsel zu spalten. In großen randomisierten kontrollierten Studien wurde berichtet, dass es bei der Verringerung des perioperativen Blutverlusts in einer Vielzahl von Situationen, vor allem bei Traumapatienten, wirksam ist. Shakur und Co-Autoren berichteten in einer Studie mit 20.000 nicht schwangeren Traumapatientinnen von einer signifikanten Verringerung der Gesamtmortalität nach der Verabreichung von TXA. In einer anderen großen Studie (WOMAN Trial) wurden 20.000 schwangere Frauen mit Blutungen randomisiert TXA oder Placebo zugeteilt. TXA war mit einem signifikanten Rückgang der Todesfälle aufgrund von Blutungen verbunden.
Die Rolle von Tranexamsäure bei der Behandlung von Blutungen wurde in nicht schwangeren Populationen umfassend untersucht. Studien zu TXA in der Geburtshilfe sind begrenzt. Das American College of Obstetricians and Gynecologists ist der Ansicht, dass die Daten nicht ausreichen, um Tranexamsäure zur Prophylaxe zu empfehlen.
Die Forscher entwarfen eine randomisierte placebokontrollierte Studie, in der die TXA-Dosierung vor der Inzision für die Kaiserschnittgeburt mit einer wiederholten Dosis bei der Plazentageburt verglichen wurde. Ziel ist die Quantifizierung des Blutverlustes bei unkomplizierten wiederholten Kaiserschnittgeburten mit und ohne TXA. Die Ermittler entschieden sich für die Untersuchung geplanter Kaiserschnitte, da solche Eingriffe ein geringes Risiko für schwere Blutungen aufweisen. Es ist beabsichtigt, eine Studienkohorte zu haben, in der die beiden Behandlungsgruppen (TXA oder Placebo) so vergleichbar wie möglich sind, sodass die Wirksamkeit von TXA nicht bei Frauen mit sehr unterschiedlichen Volumina geburtshilflicher Blutungen getestet wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
- Parkland Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Intrauterine Schwangerschaft
- Alter ≥ 18
- Gestationsalter ≥ 37 Wochen 0 Tage
- Geplanter Kaiserschnitt
- Zweiter oder dritter Kaiserschnitt
- Einlingsschwangerschaft
Ausschlusskriterien:
- Erster Kaiserschnitt
- Vier oder mehr Kaiserschnittgeburten
- Intrauteriner Fruchttod
- Fötale Anomalien
- Dokumentierte Koagulopathie (erhöhte Prothrombinzeit (PT), erhöhte partielle Thromboplastinzeit (PTT), erhöhte International Normalized Ratio (INR))
- Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl < 100.000)
- Innere Blutungen, äußere Blutungen, leichte Blutergüsse
- Geschichte des thrombotischen Ereignisses
- Hypertonie
- Diagnose einer Niereninsuffizienz (Kreatinin > 1 mg/dL)
- Insulinbehandelter Diabetes
- Verdacht auf krankhaft anhaftende Plazenta
- Placenta praevia
- Mehrere Schwangerschaften
- BMI ≥ 50
- Hämatokrit ≤ 25
- Bluttransfusion innerhalb von 24 Stunden vor Kaiserschnitt
- Vorgeschichte abnormaler Blutungen oder Bluterkrankungen
- Geplante Vollnarkose
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Tranexamsäure
Tranexamsäure zur intravenösen Verabreichung.
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Zwei Dosen Tranexamsäure (1 Gramm), verdünnt in 100 ml normaler Kochsalzlösung.
Intravenös mindestens 10 Minuten vor dem Hautschnitt verabreicht und unmittelbar nach der Plazentageburt wiederholt.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Normale Kochsalzlösung zur intravenösen Verabreichung.
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100 ml normale Kochsalzlösung.
Intravenös mindestens 10 Minuten vor dem Hautschnitt verabreicht und unmittelbar nach der Plazentageburt wiederholt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Blutvolumenverlust
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Geburt.
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Der gesamte Blutvolumenverlust wird in Millilitern berechnet.
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24 Stunden nach der Geburt.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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D-Dimer (µg/ml)
Zeitfenster: Entnahme vor der ersten Arzneimittelinfusion, unmittelbar vor der zweiten Infusion und 24 Stunden nach der Geburt.
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Gemessen ab Blutentnahme.
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Entnahme vor der ersten Arzneimittelinfusion, unmittelbar vor der zweiten Infusion und 24 Stunden nach der Geburt.
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Fibrinogen (mg/dl)
Zeitfenster: Entnahme vor der ersten Arzneimittelinfusion, unmittelbar vor der zweiten Infusion und 24 Stunden nach der Geburt.
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Gemessen ab Blutentnahme.
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Entnahme vor der ersten Arzneimittelinfusion, unmittelbar vor der zweiten Infusion und 24 Stunden nach der Geburt.
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Gewebe-Plasminogen-Aktivator-Antigen (ng/ml)
Zeitfenster: Entnahme vor der ersten Arzneimittelinfusion, unmittelbar vor der zweiten Infusion und 24 Stunden nach der Geburt.
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Gemessen ab Blutentnahme.
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Entnahme vor der ersten Arzneimittelinfusion, unmittelbar vor der zweiten Infusion und 24 Stunden nach der Geburt.
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Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-Typ-1 (Einheiten/ml)
Zeitfenster: Entnahme vor der ersten Arzneimittelinfusion, unmittelbar vor der zweiten Infusion und 24 Stunden nach der Geburt.
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Gemessen ab Blutentnahme.
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Entnahme vor der ersten Arzneimittelinfusion, unmittelbar vor der zweiten Infusion und 24 Stunden nach der Geburt.
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Rotations-Thromboelastometrie INTEM und EXTEM Gerinnungszeit
Zeitfenster: Entnahme vor der ersten Arzneimittelinfusion, unmittelbar vor der zweiten Infusion und 24 Stunden nach der Geburt.
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Die Rotationsthromboelastometrie ist ein viskoelastischer Vollbluttest, der Defizite bei Gerinnungsfaktoren, Gerinnungsstärke und Gerinnselabbau analysiert.
EXTEM-, INTEM- und FIBTEM-Tests messen den extrinsischen Weg, den intrinsischen Weg bzw. die Fibrinogenspiegel.
Im Vergleich zu nicht schwangeren Patientinnen sind die Amplituden von FIBTEM/EXTEM/INTEM und die maximale Gerinnselfestigkeit von FIBTEM bei schwangeren Frauen höher.
Die EXTEM- und INTEM-Gerinnungszeit ist kürzer, was auf die relative Hyperkoagulabilität der Schwangerschaft hinweist.
Referenzbereiche für INTEM Gerinnungszeit (100–240 Sekunden), INTEM maximale Gerinnungsfestigkeit (50–72 Millimeter), EXTEM Gerinnungszeit (38–79 Sekunden), EXTEM maximale Gerinnungsfestigkeit (50–72 Millimeter), FIBTEM maximale Gerinnungsfestigkeit ( 9-25 Millimeter).
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Entnahme vor der ersten Arzneimittelinfusion, unmittelbar vor der zweiten Infusion und 24 Stunden nach der Geburt.
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Rotations-Thromboelastometrie INTEM, EXTEM, FIBTEM Maximale Gerinnselfestigkeit
Zeitfenster: Entnahme vor der ersten Arzneimittelinfusion, unmittelbar vor der zweiten Infusion und 24 Stunden nach der Geburt.
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Die Rotationsthromboelastometrie ist ein viskoelastischer Vollbluttest, der Defizite bei Gerinnungsfaktoren, Gerinnungsstärke und Gerinnselabbau analysiert.
EXTEM-, INTEM- und FIBTEM-Tests messen den extrinsischen Weg, den intrinsischen Weg bzw. die Fibrinogenspiegel.
Im Vergleich zu nicht schwangeren Patientinnen sind die Amplituden von FIBTEM/EXTEM/INTEM und die maximale Gerinnselfestigkeit von FIBTEM bei schwangeren Frauen höher.
Die EXTEM- und INTEM-Gerinnungszeit ist kürzer, was auf die relative Hyperkoagulabilität der Schwangerschaft hinweist.
Referenzbereiche für INTEM Gerinnungszeit (100–240 Sekunden), INTEM maximale Gerinnungsfestigkeit (50–72 Millimeter), EXTEM Gerinnungszeit (38–79 Sekunden), EXTEM maximale Gerinnungsfestigkeit (50–72 Millimeter), FIBTEM maximale Gerinnungsfestigkeit ( 9-25 Millimeter).
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Entnahme vor der ersten Arzneimittelinfusion, unmittelbar vor der zweiten Infusion und 24 Stunden nach der Geburt.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Olutoyosi Ogunkua, M.D., Ut Southwestern
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Say L, Chou D, Gemmill A, Tuncalp O, Moller AB, Daniels J, Gulmezoglu AM, Temmerman M, Alkema L. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis. Lancet Glob Health. 2014 Jun;2(6):e323-33. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70227-X. Epub 2014 May 5.
- Carroli G, Cuesta C, Abalos E, Gulmezoglu AM. Epidemiology of postpartum haemorrhage: a systematic review. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2008 Dec;22(6):999-1012. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2008.08.004. Epub 2008 Sep 25.
- Khan KS, Wojdyla D, Say L, Gulmezoglu AM, Van Look PF. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. Lancet. 2006 Apr 1;367(9516):1066-1074. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68397-9.
- Dunn CJ, Goa KL. Tranexamic acid: a review of its use in surgery and other indications. Drugs. 1999 Jun;57(6):1005-32. doi: 10.2165/00003495-199957060-00017.
- WOMAN Trial Collaborators. Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017 May 27;389(10084):2105-2116. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30638-4. Epub 2017 Apr 26. Erratum In: Lancet. 2017 May 27;389(10084):2104.
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- Sentilhes L, Winer N, Azria E, Senat MV, Le Ray C, Vardon D, Perrotin F, Desbriere R, Fuchs F, Kayem G, Ducarme G, Doret-Dion M, Huissoud C, Bohec C, Deruelle P, Darsonval A, Chretien JM, Seco A, Daniel V, Deneux-Tharaux C; Groupe de Recherche en Obstetrique et Gynecologie. Tranexamic Acid for the Prevention of Blood Loss after Vaginal Delivery. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):731-742. doi: 10.1056/NEJMoa1800942.
- Ogunkua OT, Duryea EL, Nelson DB, Eddins MM, Klucsarits SE, McIntire DD, Leveno KJ. Tranexamic acid for prevention of hemorrhage in elective repeat cesarean delivery-a randomized study. Am J Obstet Gynecol MFM. 2022 Mar;4(2):100573. doi: 10.1016/j.ajogmf.2022.100573. Epub 2022 Jan 15.
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienabschluss (Tatsächlich)
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