- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03856164
Acido tranexamico per la prevenzione dell'emorragia nel parto cesareo (TXA)
Uso dell'acido tranexamico per la prevenzione dell'emorragia nel parto cesareo
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'emorragia ostetrica è stata identificata come una causa che contribuisce agli esiti non ottimali e iniqui degli Stati Uniti tra le donne in gravidanza. In quanto tale, l'emorragia ostetrica è diventata un punto focale formale in un'agenda nazionale per migliorare i risultati materni. Le strategie per identificare l'ipovolemia materna e il trattamento dell'emorragia ostetrica sono sotto esame organizzato in molti stati tra cui il Texas. Il trattamento con acido tranexamico (TXA) sta ricevendo maggiore enfasi nelle cure ostetriche perché il TXA inibisce la fibrinolisi. Una maggiore stabilità del coagulo offre la possibilità di prevenire la perdita di sangue (profilassi) oltre a mitigare l'emorragia in corso. La terapia con TXA è stata principalmente studiata in popolazioni non gravide; mancano i risultati di studi su donne in gravidanza.
L'acido tranexamico è un agente antifibrinolitico che agisce come un inibitore competitivo nei siti di legame della lisina del plasminogeno e inibisce la capacità della proteasi plasmina di scindere il coagulo di fibrina. In ampi studi controllati randomizzati, è stato riportato che è efficace nel ridurre la perdita di sangue perioperatoria in una varietà di circostanze che coinvolgono principalmente pazienti traumatizzati. Shakur e coautori in uno studio su 20.000 pazienti traumatizzate non gravide hanno riportato una significativa riduzione della mortalità per tutte le cause dopo la somministrazione di TXA. In un altro ampio studio (WOMAN Trial), 20.000 donne incinte con emorragia sono state randomizzate a TXA o placebo. Il TXA è stato associato a una significativa diminuzione della mortalità dovuta a sanguinamento.
Il ruolo dell'acido tranexamico nel trattamento dell'emorragia è stato ampiamente studiato in popolazioni non gravide. Gli studi sul TXA in ostetricia sono limitati. L'American College of Obstetricians and Gynecologists ritiene che i dati non siano sufficienti per raccomandare l'acido tranexamico per la profilassi.
I ricercatori hanno progettato uno studio randomizzato controllato con placebo confrontando il dosaggio di TXA prima dell'incisione per parto cesareo con una dose ripetuta somministrata al parto placentare. Lo scopo è quantificare la perdita di sangue durante i parti cesarei ripetuti non complicati con e senza TXA. I ricercatori hanno scelto di studiare cesarei elettivi programmati perché tali procedure sono a basso rischio di emorragia profonda. L'intento è quello di avere una coorte di studio in cui i due gruppi di trattamento (TXA o placebo) siano il più possibile comparabili, in modo che l'efficacia del TXA non sia testata nelle donne con volumi molto variabili di emorragia ostetrica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
- Parkland Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Gravidanza intrauterina
- Età ≥ 18 anni
- Età di gestazione ≥ 37 settimane 0 giorni
- Parto cesareo programmato
- Secondo o terzo parto cesareo
- Gravidanza singola
Criteri di esclusione:
- Primo parto cesareo
- Quattro o più parti cesarei
- Morte fetale intrauterina
- Anomalie fetali
- Coagulopatia documentata (tempo di protrombina elevato (PT), tempo di tromboplastina parziale elevato (PTT), rapporto normalizzato internazionale elevato (INR))
- Trombocitopenia (conta piastrinica < 100k)
- Sanguinamento interno, sanguinamento esterno, facile formazione di lividi
- Storia di evento trombotico
- Ipertensione
- Diagnosi di insufficienza renale (Creatinina > 1 mg/dL)
- Diabete trattato con insulina
- Sospetta placenta morbosamente aderente
- Placenta previa
- Molteplici gestazioni
- IMC ≥ 50
- Ematocrito ≤ 25
- Trasfusione di sangue nelle 24 ore precedenti il parto cesareo
- Storia di sanguinamento anormale o disturbo del sangue
- Anestesia generale programmata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Acido tranexamico
Acido tranexamico per somministrazione endovenosa.
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Due dosi di acido tranexamico (1 grammo), diluite in 100 cc di soluzione fisiologica.
Somministrato per via endovenosa almeno 10 minuti prima dell'incisione cutanea e ripetuto immediatamente dopo il parto placentare.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Soluzione salina normale per somministrazione endovenosa.
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100 ml di soluzione salina normale.
Somministrato per via endovenosa almeno 10 minuti prima dell'incisione cutanea e ripetuto immediatamente dopo il parto placentare.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Perdita di volume sanguigno
Lasso di tempo: 24 ore dopo il parto.
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La perdita di volume totale del sangue sarà calcolata in millilitri.
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24 ore dopo il parto.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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D-dimero (µg/mL)
Lasso di tempo: Raccolta prima della prima infusione del farmaco, immediatamente prima della seconda infusione e 24 ore dopo il parto.
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Misurato dalla raccolta del campione di sangue.
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Raccolta prima della prima infusione del farmaco, immediatamente prima della seconda infusione e 24 ore dopo il parto.
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Fibrinogeno (mg/dL)
Lasso di tempo: Raccolta prima della prima infusione del farmaco, immediatamente prima della seconda infusione e 24 ore dopo il parto.
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Misurato dalla raccolta del campione di sangue.
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Raccolta prima della prima infusione del farmaco, immediatamente prima della seconda infusione e 24 ore dopo il parto.
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Antigene attivatore del plasminogeno tissutale (ng/mL)
Lasso di tempo: Raccolta prima della prima infusione del farmaco, immediatamente prima della seconda infusione e 24 ore dopo il parto.
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Misurato dalla raccolta del campione di sangue.
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Raccolta prima della prima infusione del farmaco, immediatamente prima della seconda infusione e 24 ore dopo il parto.
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Inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo 1 (Unità/mL)
Lasso di tempo: Raccolta prima della prima infusione del farmaco, immediatamente prima della seconda infusione e 24 ore dopo il parto.
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Misurato dalla raccolta del campione di sangue.
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Raccolta prima della prima infusione del farmaco, immediatamente prima della seconda infusione e 24 ore dopo il parto.
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Tromboelastometria rotazionale INTEM e EXTEM Tempo di coagulazione
Lasso di tempo: Raccolta prima della prima infusione del farmaco, immediatamente prima della seconda infusione e 24 ore dopo il parto.
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La tromboelastometria rotazionale è un test viscoelastico del sangue intero che analizza i deficit nei fattori di coagulazione, la forza del coagulo e la rottura del coagulo.
I test EXTEM, INTEM e FIBTEM misurano rispettivamente la via estrinseca, la via intrinseca e i livelli di fibrinogeno.
Rispetto alle pazienti non gravide, le ampiezze FIBTEM/EXTEM/INTEM e la consistenza massima del coagulo FIBTEM sono più elevate nelle donne in gravidanza.
I tempi di coagulazione EXTEM e INTEM sono più brevi, indicando la relativa ipercoagulabilità della gravidanza.
Intervalli di riferimento per tempo di coagulazione INTEM (100-240 secondi), fermezza massima del coagulo INTEM (50-72 millimetri), tempo di coagulazione EXTEM (38-79 secondi), fermezza massima del coagulo EXTEM (50-72 millimetri), fermezza massima del coagulo FIBTEM ( 9-25 millimetri).
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Raccolta prima della prima infusione del farmaco, immediatamente prima della seconda infusione e 24 ore dopo il parto.
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Tromboelastometria rotazionale INTEM, EXTEM, FIBTEM Massima compattezza del coagulo
Lasso di tempo: Raccolta prima della prima infusione del farmaco, immediatamente prima della seconda infusione e 24 ore dopo il parto.
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La tromboelastometria rotazionale è un test viscoelastico del sangue intero che analizza i deficit nei fattori di coagulazione, la forza del coagulo e la rottura del coagulo.
I test EXTEM, INTEM e FIBTEM misurano rispettivamente la via estrinseca, la via intrinseca e i livelli di fibrinogeno.
Rispetto alle pazienti non gravide, le ampiezze FIBTEM/EXTEM/INTEM e la consistenza massima del coagulo FIBTEM sono più elevate nelle donne in gravidanza.
I tempi di coagulazione EXTEM e INTEM sono più brevi, indicando la relativa ipercoagulabilità della gravidanza.
Intervalli di riferimento per tempo di coagulazione INTEM (100-240 secondi), fermezza massima del coagulo INTEM (50-72 millimetri), tempo di coagulazione EXTEM (38-79 secondi), fermezza massima del coagulo EXTEM (50-72 millimetri), fermezza massima del coagulo FIBTEM ( 9-25 millimetri).
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Raccolta prima della prima infusione del farmaco, immediatamente prima della seconda infusione e 24 ore dopo il parto.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Olutoyosi Ogunkua, M.D., Ut Southwestern
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Say L, Chou D, Gemmill A, Tuncalp O, Moller AB, Daniels J, Gulmezoglu AM, Temmerman M, Alkema L. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis. Lancet Glob Health. 2014 Jun;2(6):e323-33. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70227-X. Epub 2014 May 5.
- Carroli G, Cuesta C, Abalos E, Gulmezoglu AM. Epidemiology of postpartum haemorrhage: a systematic review. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2008 Dec;22(6):999-1012. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2008.08.004. Epub 2008 Sep 25.
- Khan KS, Wojdyla D, Say L, Gulmezoglu AM, Van Look PF. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. Lancet. 2006 Apr 1;367(9516):1066-1074. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68397-9.
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- Ogunkua OT, Duryea EL, Nelson DB, Eddins MM, Klucsarits SE, McIntire DD, Leveno KJ. Tranexamic acid for prevention of hemorrhage in elective repeat cesarean delivery-a randomized study. Am J Obstet Gynecol MFM. 2022 Mar;4(2):100573. doi: 10.1016/j.ajogmf.2022.100573. Epub 2022 Jan 15.
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