- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03856164
Ácido Tranexâmico para Prevenção de Hemorragia em Cesariana (TXA)
Uso do Ácido Tranexâmico para Prevenção de Hemorragia em Cesariana
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hemorragia obstétrica foi identificada como uma causa contributiva para os resultados abaixo do ideal e desiguais entre mulheres grávidas nos Estados Unidos. Como tal, a hemorragia obstétrica tornou-se um ponto de foco formal em uma agenda nacional para melhorar os resultados maternos. As estratégias para identificar a hipovolemia materna e tratar a hemorragia obstétrica estão passando por um escrutínio organizado em muitos estados, incluindo o Texas. O tratamento com ácido tranexâmico (TXA) está recebendo maior ênfase nos cuidados obstétricos porque o TXA inibe a fibrinólise. O aumento da estabilidade do coágulo oferece a possibilidade de prevenir a perda de sangue (profilaxia), bem como atenuar a hemorragia em curso. A terapia com TXA foi estudada principalmente em populações não grávidas; faltam resultados de estudos em mulheres grávidas.
O ácido tranexâmico é um agente antifibrinolítico que atua como um inibidor competitivo nos locais de ligação da lisina do plasminogênio e inibe a capacidade da protease plasmina de clivar o coágulo de fibrina. Em grandes ensaios clínicos randomizados, foi relatado que é eficaz na diminuição da perda de sangue perioperatória em uma variedade de circunstâncias envolvendo principalmente pacientes com trauma. Shakur e co-autores em um estudo com 20.000 pacientes não grávidas com trauma relataram uma redução significativa na mortalidade por todas as causas após a administração de TXA. Em outro grande estudo (WOMAN Trial), 20.000 mulheres grávidas com hemorragia foram randomizadas para TXA ou placebo. O TXA foi associado a uma diminuição significativa na mortalidade por sangramento.
O papel do ácido tranexâmico no tratamento da hemorragia tem sido amplamente estudado em populações não grávidas. Estudos de TXA em obstetrícia são limitados. O Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas acredita que os dados são insuficientes para recomendar o ácido tranexâmico para profilaxia.
Os pesquisadores elaboraram um estudo randomizado controlado por placebo comparando a dosagem de TXA antes da incisão para cesariana com uma dose repetida administrada no parto placentário. O objetivo é quantificar a perda de sangue durante partos cesáreos repetidos sem complicações com e sem TXA. Os investigadores escolheram estudar cesáreas eletivas programadas porque tais procedimentos apresentam baixo risco de hemorragia profunda. A intenção é ter uma coorte de estudo em que os dois grupos de tratamento (TXA ou placebo) sejam tão comparáveis quanto possível, de modo que a eficácia do TXA não seja testada em mulheres com volumes altamente variáveis de hemorragia obstétrica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Parkland Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Gravidez intra-uterina
- Idade ≥ 18
- Idade gestacional ≥ 37 semanas 0 dias
- Cesárea programada
- Segunda ou terceira cesariana
- Gravidez única
Critério de exclusão:
- Primeira cesariana
- Quatro ou mais partos cesáreos
- Morte fetal intrauterina
- Anomalias fetais
- Coagulopatia documentada (tempo de protrombina elevado (PT), tempo de tromboplastina parcial elevado (PTT), razão normalizada internacional elevada (INR))
- Trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100k)
- Sangramento interno, sangramento externo, hematomas fáceis
- História de evento trombótico
- Hipertensão
- Diagnóstico de insuficiência renal (Creatinina > 1 mg/dL)
- Diabetes tratado com insulina
- Suspeita de placenta mórbida aderente
- Placenta prévia
- Gestações Múltiplas
- IMC ≥ 50
- Hematócrito ≤ 25
- Transfusão de sangue nas 24 horas anteriores à cesariana
- História de sangramento anormal ou doença sanguínea
- Anestesia geral planejada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Ácido tranexâmico
Ácido tranexâmico para administração intravenosa.
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Duas doses de Ácido Tranexâmico (1 grama), diluídas em 100 cc de solução salina normal.
Administrado por via intravenosa pelo menos 10 minutos antes da incisão da pele e repetido imediatamente após a expulsão da placenta.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Solução salina normal para administração intravenosa.
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100 mL de soro fisiológico.
Administrado por via intravenosa pelo menos 10 minutos antes da incisão da pele e repetido imediatamente após a expulsão da placenta.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perda de Volume Sanguíneo
Prazo: 24 horas pós-parto.
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A perda total de volume sanguíneo será calculada em mililitros.
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24 horas pós-parto.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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D-Dímero (µg/mL)
Prazo: Coleta antes da primeira infusão da droga, imediatamente antes da segunda infusão e 24 horas após o parto.
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Medido a partir da coleta de amostra de sangue.
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Coleta antes da primeira infusão da droga, imediatamente antes da segunda infusão e 24 horas após o parto.
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Fibrinogênio (mg/dL)
Prazo: Coleta antes da primeira infusão da droga, imediatamente antes da segunda infusão e 24 horas após o parto.
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Medido a partir da coleta de amostra de sangue.
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Coleta antes da primeira infusão da droga, imediatamente antes da segunda infusão e 24 horas após o parto.
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Antígeno Ativador de Plasminogênio Tecidual (ng/mL)
Prazo: Coleta antes da primeira infusão da droga, imediatamente antes da segunda infusão e 24 horas após o parto.
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Medido a partir da coleta de amostra de sangue.
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Coleta antes da primeira infusão da droga, imediatamente antes da segunda infusão e 24 horas após o parto.
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Inibidor do ativador de plasminogênio tipo 1 (unidades/mL)
Prazo: Coleta antes da primeira infusão da droga, imediatamente antes da segunda infusão e 24 horas após o parto.
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Medido a partir da coleta de amostra de sangue.
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Coleta antes da primeira infusão da droga, imediatamente antes da segunda infusão e 24 horas após o parto.
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Tromboelastometria Rotacional INTEM e EXTEM Tempo de Coagulação
Prazo: Coleta antes da primeira infusão da droga, imediatamente antes da segunda infusão e 24 horas após o parto.
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A tromboelastometria rotacional é um teste viscoelástico de sangue total que analisa déficits nos fatores de coagulação, força do coágulo e quebra do coágulo.
Os testes EXTEM, INTEM e FIBTEM medem a via extrínseca, a via intrínseca e os níveis de fibrinogênio, respectivamente.
Em comparação com pacientes não grávidas, as amplitudes FIBTEM/EXTEM/INTEM e a firmeza máxima do coágulo FIBTEM são maiores em mulheres grávidas.
Os tempos de coagulação EXTEM e INTEM são mais curtos, indicando a hipercoagulabilidade relativa da gravidez.
Intervalos de referência para Tempo de coagulação INTEM (100-240 segundos), Firmeza máxima do coágulo INTEM (50-72 milímetros), Tempo de coagulação EXTEM (38-79 segundos), Firmeza máxima do coágulo EXTEM (50-72 milímetros), Firmeza máxima do coágulo FIBTEM ( 9-25 milímetros).
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Coleta antes da primeira infusão da droga, imediatamente antes da segunda infusão e 24 horas após o parto.
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Tromboelastometria Rotacional INTEM, EXTEM, FIBTEM Máxima Firmeza do Coágulo
Prazo: Coleta antes da primeira infusão da droga, imediatamente antes da segunda infusão e 24 horas após o parto.
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A tromboelastometria rotacional é um teste viscoelástico de sangue total que analisa déficits nos fatores de coagulação, força do coágulo e quebra do coágulo.
Os testes EXTEM, INTEM e FIBTEM medem a via extrínseca, a via intrínseca e os níveis de fibrinogênio, respectivamente.
Em comparação com pacientes não grávidas, as amplitudes FIBTEM/EXTEM/INTEM e a firmeza máxima do coágulo FIBTEM são maiores em mulheres grávidas.
Os tempos de coagulação EXTEM e INTEM são mais curtos, indicando a hipercoagulabilidade relativa da gravidez.
Intervalos de referência para Tempo de coagulação INTEM (100-240 segundos), Firmeza máxima do coágulo INTEM (50-72 milímetros), Tempo de coagulação EXTEM (38-79 segundos), Firmeza máxima do coágulo EXTEM (50-72 milímetros), Firmeza máxima do coágulo FIBTEM ( 9-25 milímetros).
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Coleta antes da primeira infusão da droga, imediatamente antes da segunda infusão e 24 horas após o parto.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Olutoyosi Ogunkua, M.D., Ut Southwestern
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Say L, Chou D, Gemmill A, Tuncalp O, Moller AB, Daniels J, Gulmezoglu AM, Temmerman M, Alkema L. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis. Lancet Glob Health. 2014 Jun;2(6):e323-33. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70227-X. Epub 2014 May 5.
- Carroli G, Cuesta C, Abalos E, Gulmezoglu AM. Epidemiology of postpartum haemorrhage: a systematic review. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2008 Dec;22(6):999-1012. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2008.08.004. Epub 2008 Sep 25.
- Khan KS, Wojdyla D, Say L, Gulmezoglu AM, Van Look PF. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. Lancet. 2006 Apr 1;367(9516):1066-1074. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68397-9.
- Dunn CJ, Goa KL. Tranexamic acid: a review of its use in surgery and other indications. Drugs. 1999 Jun;57(6):1005-32. doi: 10.2165/00003495-199957060-00017.
- WOMAN Trial Collaborators. Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017 May 27;389(10084):2105-2116. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30638-4. Epub 2017 Apr 26. Erratum In: Lancet. 2017 May 27;389(10084):2104.
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- Sentilhes L, Winer N, Azria E, Senat MV, Le Ray C, Vardon D, Perrotin F, Desbriere R, Fuchs F, Kayem G, Ducarme G, Doret-Dion M, Huissoud C, Bohec C, Deruelle P, Darsonval A, Chretien JM, Seco A, Daniel V, Deneux-Tharaux C; Groupe de Recherche en Obstetrique et Gynecologie. Tranexamic Acid for the Prevention of Blood Loss after Vaginal Delivery. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):731-742. doi: 10.1056/NEJMoa1800942.
- Ogunkua OT, Duryea EL, Nelson DB, Eddins MM, Klucsarits SE, McIntire DD, Leveno KJ. Tranexamic acid for prevention of hemorrhage in elective repeat cesarean delivery-a randomized study. Am J Obstet Gynecol MFM. 2022 Mar;4(2):100573. doi: 10.1016/j.ajogmf.2022.100573. Epub 2022 Jan 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Complicações na Gravidez
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Distúrbios puerperais
- Hemorragia Uterina
- Hemorragia
- Hemorragia pós-parto
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Agentes Antifibrinolíticos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Ácido tranexâmico
Outros números de identificação do estudo
- STU-2018-0315
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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