Wirksamkeit von therapeutischem Fasten und spezifischer Ernährung bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (NutriFast)

Rheumatoide Arthritis ist eine entzündlich-destruktive Gelenkerkrankung, für die aktuelle ätiopathogenetische Ursachen fehlen. In den letzten Jahren wurden zahlreiche neue Therapiekonzepte in Form von gezielten Antikörpertherapien entwickelt, die verschiedene Entzündungsmechanismen blockieren können. Obwohl im Vergleich zu herkömmlichen Therapien bessere Behandlungserfolge erzielt wurden, sprechen die Patienten sehr unterschiedlich auf die neuen Therapien an. Daher muss für jeden Patienten durch individuelle Behandlungsversuche das optimale Medikament identifiziert werden. Bisher konnten keine Heilungen erzielt werden und das Fortschreiten der Erkrankung kann nur durch dauerhafte Unterdrückung der Entzündungsreaktion aufgehalten werden. Neben unterschiedlichen immunologischen Mechanismen und genetischen Prädispositionen werden in den letzten Jahren zunehmend Wechselwirkungen mit dem Mikrobiom des Darms diskutiert. Eine dysbiotische Darmflora, gekennzeichnet durch den Verlust nützlicher Bakterien und einer gleichzeitigen Zunahme potenziell pathogener Mikroben, wird mit chronischen Entzündungssyndromen in Verbindung gebracht.

Modifiziertes Fasten (bis zu 500 kcal Energiezufuhr pro Tag) für 7-10 Tage führt bei vielen Patienten mit rheumatoider Arthritis zu einer Besserung der Symptome und wird von den Antragstellern regelmäßig zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis eingesetzt. Mehrere klinische Studien haben gezeigt, dass Heilfasten entzündungshemmende Wirkungen hervorruft. Allerdings ist bisher keine standardisierte Methode zur Langzeitstabilisierung entsprechender Effekte nach Wiederaufnahme der Ernährung etabliert.

Neuere Transkriptomanalysen haben nicht nur zahlreiche neue potentielle Marker offenbart, sondern lassen auch zunehmend Rückschlüsse aus diesen umfangreichen Datensätzen zu, die auf immunologische Verwandtschaften zwischen bestimmten Genen hindeuten. In Vorstudien im Rahmen eines Projekts der gleichen Arbeitsgruppe konnten Entzündungsprofile einzelner Lebensmittel identifiziert und molekulare Marker der Krankheitsaktivität bei rheumatoider Arthritis identifiziert werden, deren diagnostischer Wert unter Fasteneinfluss getestet und interpretiert wurde. Diese Marker werden nun in dieser Studie in Zusammenarbeit mit beiden Zentren klinisch evaluiert.

Die Hypothese ist, dass eine Kombination aus Fasten und anschließender diagnosespezifischer Ernährungsumstellung die rheumatischen Symptome verbessert. In diesem Zusammenhang soll auch analysiert werden, welche Bedeutung den durch Fasten und Ernährung vermittelten Veränderungen 1) des Stoffwechsels und 2) des Mikrobioms zukommt. Dies wird anhand bereits identifizierter Marker für genotypische Merkmale, Genexpressionsmerkmale, Eigenschaften der Proteinexpression, Proteinaktivitäten und antigenspezifische immunologische Antwortmuster demonstriert.

Ziel des vorliegenden Forschungsvorhabens ist es, die verschiedenen Aspekte einer möglichen antirheumatischen Ernährung zusammenzuführen und das nutritherapeutische Konzept in einem RCT zu evaluieren. Wir vermuten, dass ein Teil der entzündungshemmenden Wirkung von Fasten und Best-Practice-Diäten durch eine Veränderung der Zusammensetzung der Darmflora vermittelt werden kann. Damit leistet diese Studie einen Beitrag zur erweiterten Therapie der rheumatoiden Arthritis.